DPX-Survivac и ингибитор контрольной точки при DLBCL (SPiReL)

Критерии включения

Чтобы иметь право на участие в этом испытании, субъект должен:

1. Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
2. Мужчина или женщина старше 18 лет на день подписания информированного согласия и любой расовой или этнической группы

3. Имеет:

   A. гистологически доказанная ДВККЛ с рецидивом после первой, второй или третичной схемы лечения ДВККЛ или,

   B. признаки трансформированной лимфомы с индолентной лимфомой в анамнезе с текущей биопсией, показывающей ДВККЛ) или,

   C. Двойные лимфомы или лимфомы высокой степени злокачественности, включая лимфому Беркитца и неклассифицируемую В-клеточную лимфому высокой степени злокачественности (с признаками, промежуточными между Беркиттом и диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой)

4. Было:

   A. рецидив, требующий терапии по крайней мере через 90 дней после агрессивной комбинированной химиотерапии первой линии (например, RCHOP, Hyper-CVAD или другая агрессивная «лечебная» комбинация), трансплантация аутологичных стволовых клеток (ASCT), терапия CART или агрессивная комбинированная терапия второй линии или,

   B. частичный ответ или измеримое заболевание после терапии первой линии (не являющиеся кандидатами на АТСК) или после терапии второй или третьей линии без прогрессирования заболевания, или,

   C. рецидив в любое время после неагрессивной комбинированной или монотерапии с ритуксимабом или без него (т.е. CVP, CHL или, VP16) для заболевания первой, второй или третьей линии или,

   D. для субъектов с трансформированной лимфомой, лечение индолентной лимфомы в течение последних 2 лет

5. Наличие по крайней мере одного измеримого очага заболевания на основе критериев Чесона с использованием стандартной компьютерной томографии.
6. Будьте готовы предоставить ткань из недавно полученной (до 3 месяцев + 7 дней до дня исследования 0) биопсии опухолевого поражения. Если это невозможно, пациент должен быть готов пройти основную биопсию до начала лечения. Они также должны быть готовы предоставить биопсию во время лечения.
7. Иметь статус производительности 0-1 по шкале производительности ECOG.
8. Демонстрировать адекватную функцию органа, как указано в таблице 2, в течение 48 часов до получения первой дозы исследуемого препарата (SD0). Пациенты с аномальными ферментами печени, которые до 5 раз превышают верхний предел нормы и/или со сниженной СКФ на 50-100% нормального диапазона, могут рассматриваться для включения в исследование, если изменение связано с лимфомой.
9. Предыдущие локальные операции, лучевая терапия, химиотерапия и иммунотерапия более чем за 21 день до SD0. Циклофосфамид в дозе до 100 мг/день можно вводить до SD-1 субъектам, уже получающим монотерапию.
10. Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев.
11. Субъект женского пола с детородным потенциалом должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 48 часов до получения первой дозы исследуемого препарата (SD0). Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
12. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата. Субъекты с детородным потенциалом — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
13. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с первой дозы исследуемого препарата и до 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
14. Способность соблюдать требования протокола.

Критерий исключения

Субъект должен быть исключен из участия в исследовании, если субъект:

1. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 21 дня после первой дозы лечения (SD0).
2. Пациенты, имеющие право на возможные лечебные методы лечения, такие как ASCT.
3. ЛДГ более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы.
4. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 35 дней до первой дозы пробного лечения (SD0), за исключением тех, которые используются в качестве премедикации для химиотерапии или исследований с контрастным усилением. Субъекты могут получать физиологические дозы заместительного преднизолона или эквивалентные дозы кортикостероидов (<10 мг в день).
5. Имела предыдущую аллогенную трансплантацию стволовых клеток
6. Известный активный туберкулез (Bacillus Tuberculosis)
7. Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
8. Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 21 дня до SD0 или кто не выздоровел (т. е. ≤ степени 1) от побочных эффектов, вызванных агентами, введенными более чем за 21 день до этого.
9. Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 21 дня до SD0. Субъекты должны оправиться от всех острых отравлений, вызванных предыдущим лечением; периферическая невропатия должна быть ≤ 2 степени.
10. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают рак шейки матки in situ, базально-клеточный рак кожи или плоскоклеточный рак кожи, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.
11. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии; они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации) в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения; и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню; не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг; и не используют стероиды по крайней мере за 35 дней до пробного лечения.
12. Прогрессирующая лимфома ЦНС, требующая лечения в течение 35 дней до SD0.
13. Имеет в анамнезе активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
14. Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
15. Тиреоидит в течение последних 5 лет.
16. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии. Субъекты, завершившие курс антибиотиков по поводу острой инфекции за 7 дней до SD0 и у которых не наблюдается рецидива симптомов или лихорадки, имеют право на участие.
17. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
18. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
19. Беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия или рождения детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая 120 днями после последней дозы исследуемого препарата.
20. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
21. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
22. Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]). Допускается наличие поверхностного антигена гепатита В без трансаминита при условии, что пациент получает противовирусную терапию (гептавир или тенофовир).
23. Пациенты, ранее получавшие вакцины на основе сурвивина.
24. Острые или хронические кожные заболевания, которые мешают подкожной инъекции DPX-Survivac или последующей оценке возможных кожных реакций.
25. Серьезное интеркуррентное хроническое или острое заболевание, такое как заболевание сердца (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), заболевание печени или другое заболевание, рассматриваемое исследователем как неоправданно высокий риск для исследуемого продукта.
26. Аллергия на любую вакцину, которая после обсуждения с медицинским наблюдателем является достаточно серьезной, чтобы гарантировать исключение из этого исследования.
27. Получили живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются