Влияние увеличенных интервалов между дозами на иммунный ответ на пероральную вакцину против холеры

Холера является опасным для жизни заболеванием, если не принять своевременных мер. Согласно самым последним оценкам глобального бремени холеры, риску заражения подвергается более 1,3 миллиарда человек. Из них 2,86 миллиона (диапазон: 1,3–4,0 миллиона) заболевают холерой и 95 000 (21 000–143 000) умирают каждый год. Безопасная, эффективная и доступная цельноклеточная пероральная вакцина против холеры (OCV) в настоящее время широко используется для профилактики холеры в районах риска. Этот режим продемонстрировал эффективность 65%, сохраняющуюся в течение как минимум 3 лет и даже до 5 лет в эндемичных условиях.

Как описано в листке-вкладыше, стандартная схема дозирования OCV состоит из двух доз, причем вторая доза вводится через 2 недели после первой. В ходе нескольких кампаний было сочтено целесообразным давать одну дозу вдвое большему количеству людей, а вторую дозу давать позже, когда это было возможно с точки зрения логистики. Фактически, моделирование воздействия OCV во время вспышки показывает, что, когда запасы вакцины ограничены (как в настоящее время), больше случаев можно предотвратить, если использовать стратегию однократной дозы, поскольку однократная доза может быть предоставлена ​​вдвое большему количеству людей. . Даже если эффективность будет немного ниже, количество предотвращенных случаев будет выше. Даже отдельному человеку в этой ситуации будет лучше, если больше его соседей также получат вакцину, поскольку он получает выгоду от коллективной защиты, когда вакцинируется больше людей.

Стратегия однократной дозы использовалась во время вспышки в Замбии в 2015–2016 годах, но за этой первой дозой последовала вторая доза через 6–8 месяцев. Меня также использовали на Гаити в 2016–2017 годах после урагана. Хотя стратегия отсроченной второй дозы использовалась и, вероятно, будет продолжать использоваться во время вспышек или во время гуманитарных кризисов, нет реального способа оценить относительную эффективность против клинической холеры, сравнивая двухнедельный интервал со стратегией отсроченной второй дозы.

Хотя испытания клинической эффективности невозможны, серологические реакции, сравнивающие различные интервалы доз, возможны. Одно из таких исследований показало, что вибриоцидные титры были одинаковыми, если вторая доза вводилась либо через 2 недели, либо через 4 недели после первой, но исследования с более длительными интервалами между дозами, как это было сделано в Замбии и Гаити, не проводились.

Предлагаемое исследование определит, приведет ли введение второй дозы OCV с более длительным интервалом к ​​ответу на вторую дозу, который не уступает, или, возможно, даже приведет к более длительному повышенному вибриоцидному титру. С иммунологической точки зрения более длительный интервал между дозами мог бы иметь преимущества, если бы это приводило к истинной бустерной реакции, которая поддерживала бы высокий титр антител. Признавая, что вибриоцидный титр не является установленным коррелятом защиты, он лучше всего коррелирует с иммунным ответом после вакцинации. Кажется логичным, что устойчивый высокий титр, вероятно, будет более эффективным. К сожалению, в клинических испытаниях, сравнивающих 2-недельный и 4-недельный интервалы с Шанчолом, изучали титры сыворотки только вскоре после введения дозы (около 2 недель). Последующие образцы сыворотки не были получены, чтобы определить, как эти интервалы доз сравниваются с точки зрения продолжительности повышенных титров сыворотки.

Недавние исследования показали, что дети в возрасте до 5 лет менее защищены, чем пожилые люди, даже несмотря на то, что их показатели ответа сывороточных антител (частоты приема) были аналогичны таковым у пожилых людей, когда сыворотку собирали примерно через две недели после введения доз вакцины. Однако в этих исследованиях иммуногенности не изучались титры антител, когда образцы крови были получены через более длительный интервал времени. Поэтому неизвестно, снижаются ли титры антител с той же скоростью, что и у пожилых людей. Возможно, титры GMT ниже или титры падают быстрее у детей младшего возраста, а другой интервал дозирования может поддерживать более высокие титры. Чтобы сравнить ответы антител в разных возрастных группах, мы планируем разделить группы на возраст 1–4, 5–14 и 15 лет и старше.