Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Активирующие комплемент антитела против донорских антигенов лейкоцитов человека при трансплантации паренхиматозных органов

15 февраля 2018 г. обновлено: Professor Alexandre Loupy, Paris Translational Research Center for Organ Transplantation

Активирующие комплемент антитела против донорских лейкоцитарных антигенов человека при трансплантации паренхиматозных органов: систематический обзор и метаанализ

Этот проект будет включать в себя систематический обзор литературы и метаанализ исследований, оценивающих влияние донорских специфических антител (DSA) против антигена лейкоцитов человека (HLA), активирующих комплемент, на выживаемость аллотрансплантата и частоту отторжения.

Этот мета-анализ оценит роль анти-HLA DSA, активирующих комплемент, во всей области трансплантации, включая исследования реципиентов трансплантатов почек, печени, легких и сердца.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

ФОН:

Трансплантация органов стала методом выбора для пациентов с терминальной стадией хронического заболевания, которое становится все более тяжелым бременем в промышленно развитых и новых индустриальных обществах. Например, глобальное бремя терминальной стадии почечной недостаточности в 2017 году оценивается в 3 900 000 человек с темпом роста ~6%, что значительно превышает рост населения мира. Сегодня более миллиона человек во всем мире живут с трансплантированными органами, и ежегодно пересаживают еще 120 000 органов.

Несмотря на прогресс в трансплантологии, отторжение аллотрансплантата остается серьезной угрозой для здоровья аллотрансплантата: ежегодно во всем мире тысячи аллотрансплантатов терпят неудачу из-за отторжения органов. Неудачные аллотрансплантаты влекут за собой немедленные и серьезные последствия для пациентов с точки зрения смертности и заболеваемости, а также создают миллиардные дополнительные расходы для систем здравоохранения.

Одним из наиболее важных достижений в трансплантационной медицине стало признание того, что антитела против антигена лимфоцитов человека (анти-HLA) разрушительны. Недавно во многих исследованиях была признана способность анти-HLA-антител активировать комплемент и установлено, что активация комплемента увеличивает цитотоксический потенциал этих антител. За последнее десятилетие исследования показали, что активация комплемента тесно связана с отторжением и неудачей аллотрансплантата с разной степенью эффекта. Кроме того, более поздние исследования показали, что помимо аллотрансплантатов почек, эти антитела могут оказывать широкое универсальное вредное воздействие на другие трансплантаты солидных органов, такие как аллотрансплантаты сердца, печени и легких.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И МЕРЫ:

Оценить клиническую значимость анти-HLA-антител, активирующих комплемент, на популяционном уровне путем проведения метаанализа трансплантаций паренхиматозных органов (пациенты с трансплантацией почек, печени, сердца и легких) для определения величины связи между наличием комплемента -активирующее антитело и связанный с этим риск несостоятельности аллотрансплантата и риск отторжения.

ДИЗАЙН:

Этот метаанализ будет представлен в соответствии с предпочтительными элементами отчетности для систематических обзоров и метаанализов (PRISMA) и отчетами метаанализа обсервационных исследований в эпидемиологии (MOOSE).

Всеобъемлющий поиск будет разработан и проведен опытным библиотекарем при участии исследователей, проводящих исследование. Контролируемый словарь, дополненный ключевыми словами, будет использоваться для поиска донор-специфических антител против антигена лейкоцитов человека, активирующих комплемент, при трансплантации паренхиматозных органов человека на любом языке. Будут включены следующие базы данных: Ovid MEDLINE In-Process & Other Non-Indexed Citations, Ovid MEDLINE, Ovid EMBASE, Ovid Cochrane Central Register of Controlled Trials, Ovid Cochrane Database of Systematic Reviews и Scopus.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
7547

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

  • ВЗРОСЛЫЙ
  • OLDER_ADULT
  • РЕБЕНОК

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Подходящие исследования включают всех пациентов с трансплантацией паренхиматозных органов (почки, печени, легких, сердца и кишечника), как взрослых, так и детей, у которых измеряли DSA, активирующие комплемент, анти-HLA (либо C1q, C3d и C4d, либо их подкласс IgG3). В этих исследованиях должны быть измерены данные о выживаемости аллотрансплантата и частоте отторжения.

Описание

Критерии включения:

  • Дизайн исследования:

Первоначально будут выбраны исследования любого соответствующего дизайна и на любом языке, посвященные влиянию DSA, активирующих комплемент, против HLA, на долгосрочную выживаемость трансплантата и/или риск отторжения.

  • Подходящие исследования: Подходящие исследования включают всех пациентов с трансплантацией паренхиматозных органов (почки, печени, легких, сердца и кишечника), как взрослых, так и детей.
  • Измерение:

Анти-HLA DSA, обнаруживаемые с помощью метода однокомпонентного антигена Luminex bead (SAB), потребуются для метода обнаружения DSA. Активирующие комплемент анти-HLA DSA будут определяться в соответствии с их способностью связывать C1q, C3d и C4d или их подкласс IgG3.

Критерий исключения:

  • Исследования на животных
  • Исследования ex vivo
  • Методологические исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта

Группа / когорта

Группа или подгруппа участников обсервационного исследования, которое оценивается на предмет биомедицинских результатов или исходов для здоровья.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
С активирующими комплемент анти-HLA DSA
Пациенты с активирующими комплемент анти-HLA DSA подклассов C1q, C3d, C4d и IgG.
Другой: Приживаемость трансплантата и/или внешний вид отторжения
Без активирующих комплемент анти-HLA DSA
Пациенты с анти-HLA DSA, но без способности активировать комплемент (подклассы C1q, C3d, C4d и IgG)
Другой: Приживаемость трансплантата и/или внешний вид отторжения
Без DSA и без DSA, активирующих комплемент
Соответствующая группа пациентов без DSA и без DSA, активирующих комплемент
Другой: Приживаемость трансплантата и/или внешний вид отторжения

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Приживаемость аллотрансплантата
Временное ограничение: выживаемость аллотрансплантата с цензурой смерти в течение как минимум 1 года наблюдения
Оценить влияние донорских специфических антител (DSA) против антигена лейкоцитов человека (HLA), активирующих комплемент, на выживаемость аллотрансплантата у пациентов с трансплантацией солидных органов (реципиенты трансплантата сердца, почки, легкого, печени и тонкой кишки)
выживаемость аллотрансплантата с цензурой смерти в течение как минимум 1 года наблюдения

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота отторжения аллотрансплантата
Временное ограничение: частота отторжения во время наблюдения (минимум через 3 месяца после трансплантации) или отторжение, определяемое биопсией при включении
Оценить влияние активирующего комплемент анти-HLA DSA на риск опосредованного антителами отторжения или гистологического повреждения аллотрансплантата, подтвержденного биопсией.
частота отторжения во время наблюдения (минимум через 3 месяца после трансплантации) или отторжение, определяемое биопсией при включении

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Paris Translational Research Center for Organ Transplantation

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Alexandre Loupy, PhD, Paris Translational Research Center for Organ Transplantation
  • Главный следователь: Carmen Lefaucheur, PhD, Paris Translational Research Center for Organ Transplantation

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 января 2017 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 января 2018 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 февраля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
1 февраля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
15 февраля 2018 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
19 февраля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
19 февраля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
15 февраля 2018 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 февраля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • ALPINIST001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Нет доступа к данным отдельных участников

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками