Исследование по определению фармакокинетических характеристик LY03010 по сравнению с INVEGA SUSTENNA® у пациентов с шизофренией

Критерии включения:

1. Способен дать информированное согласие и соблюдать процедуры исследования;
2. Назначить определенного человека для поддержки (например, члена семьи, социального работника, социального работника), которого Исследователь считает надежным, чтобы помочь обеспечить соблюдение учебных визитов и предупредить персонал о любых проблемах, вызывающих озабоченность;
3. Иметь постоянное место жительства в течение 3 месяцев до скрининга и на протяжении всего исследования;
4. Мужчина или женщина в возрасте от ≥18 до ≤65 лет, отвечающие диагностическим критериям шизофрении в соответствии с Пятым изданием Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM-V) в течение как минимум 1 года до скрининга;
5. Принимать стабильную дозу пероральных антипсихотических препаратов, отличных от рисперидона, палиперидона, клозапина, зипрасидона или тиоридазина, в течение как минимум 4 недель до скрининга;
6. быть клинически стабильным на основании клинических оценок и общего балла по шкале положительных и отрицательных синдромов (PANSS) ≤70, а также промежуточного балла PANSS HATE (враждебность, тревога, напряжение и волнение) <16 при скрининге;
7. Клиническая общая оценка серьезности впечатления (CGI-S) от 1 до 4 включительно;
8. Индекс массы тела (ИМТ) ≥17,0 и ≤37 кг/м2; масса тела ≥50 кг;
9. Уровень креатинина в пределах нормы;
10. Все пациентки женского пола (с детородным потенциалом и без детородного потенциала) должны иметь отрицательный результат теста на беременность как при скрининге, так и при исходном уровне. Пациенты женского пола должны соответствовать 1 из следующих 3 условий: (i) постменопауза в течение не менее 12 месяцев без альтернативной медицинской причины, (ii) хирургическая стерильность (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или двусторонняя трубная окклюзия) на основании отчета пациента, или (iii) если женщина имеет детородный потенциал (WOCBP), практикует или соглашается применять высокоэффективный метод контрацепции для контроля над рождаемостью. Высокоэффективные методы контроля рождаемости включают внутриматочную спираль (ВМС), внутриматочную систему, высвобождающую гормоны (ВМС), и противозачаточные средства (пероральные, кожные пластыри, имплантированные или инъекционные продукты) с использованием комбинированных или только прогестагенных гормональных контрацептивов, связанных с ингибированием овуляции. . Вазэктомированный партнер-мужчина является приемлемым методом контроля над рождаемостью, если вазэктомированный партнер является единственным сексуальным партнером пациентки и вазэктомированный партнер получил медицинское подтверждение успеха хирургического вмешательства. Высокоэффективные методы контроля над рождаемостью должны использоваться не менее чем за 14 дней до введения дозы исследуемого препарата, на протяжении всего исследования и еще в течение 80 дней после визита в конце лечения (EOT) (или не менее 200 дней после приема дозы, в зависимости от того, что длиннее), чтобы свести к минимуму риск беременности;
11. Сексуально активные фертильные пациенты-мужчины должны быть готовы использовать приемлемые методы контрацепции (такие как методы двойного барьера в сочетании мужского презерватива с колпачком, диафрагмой или губкой со спермицидом) с момента введения дозы исследуемого препарата, на протяжении всего исследования и еще в течение 80 дней после него. посещения EOT (или по крайней мере через 200 дней после дозы, в зависимости от того, что дольше), если их партнеры являются женщинами детородного возраста.

Критерий исключения:

1. Первичный и активный диагноз оси I DSM-V, отличный от шизофрении или шизоаффективного расстройства;
2. Пациенты, которые соответствуют критериям DSM-V в отношении злоупотребления психоактивными веществами (умеренной или тяжелой степени), за исключением кофеина или никотина, в течение последних 6 месяцев до скрининга, или положительный результат теста на злоупотребление наркотиками или алкоголем при скрининге или исходном уровне (за исключением положительных результатов, которые может быть объяснено документально подтвержденными рецептами, применяемыми по назначению лечащего врача в рамках лечения психического заболевания пациента);
3. Резистентность к лечению в анамнезе, определяемая как отсутствие ответа на 2 адекватных схемы лечения (минимум 4 недели при максимально переносимой пациентом дозе) различных антипсихотических препаратов;
4. Известная или предполагаемая гиперчувствительность или непереносимость рисперидона, палиперидона или любого из их вспомогательных веществ (испытание на переносимость перорального рисперидона будет завершено в период скрининга, примерно за 14 дней до дозирования, для пациентов без документированных доказательств [медицинская карта или письменное заявление от лицензированного практикующий врач, лечивший пациента] с переносимостью рисперидона или палиперидона, и пациенты, проявляющие аллергическую реакцию на этот тест, будут исключены из исследования);
5. Известные пациенты, не реагирующие на рисперидон или палиперидон;
6. Пациенты, которые представляют значительный риск попытки самоубийства на основании анамнеза или заключения следователя; ответьте «да» на пункты 4 или 5 суицидальных мыслей по шкале оценки тяжести суицида Колумбийского университета (C-SSRS) за текущие или прошедшие 30 дней в «исходной/скрининговой версии» при скрининге; имели суицидальное поведение в течение последних 12 месяцев по данным C-SSRS при скрининге; или подвержены неминуемому риску самоубийства или насильственного поведения на основании клинической оценки Исследователя или оценки суицидальных мыслей или поведения в течение всей жизни при скрининге, проведенной C-SSRS;
7. Любое одно или более из следующих 3 состояний: (i) клинически значимая дисфункция печени, (ii) положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или (iii) уровень аланинтрансаминазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке > 2x выше верхнего предел нормального диапазона (ВГН) (если уровни АЛТ или АСТ находятся между 2x и 3x ULN в первом скрининговом тесте и повышение может быть вызвано неспецифическими причинами, по мнению исследователя, второй тест может быть выполнен после одна неделя. Если повторные уровни АЛТ или АСТ по-прежнему превышают ВГН более чем в 2 раза, пациент не должен быть включен в исследование). Однако пациенты с положительным гепатитом С могут быть зачислены, если это состояние считается стабильным без лечения и функция печени нормальная;
8. Симптоматическая ортостатическая гипотензия в анамнезе со снижением систолического артериального давления (САД) на ≥20 мм рт.ст. или снижением диастолического артериального давления (ДАД) на ≥10 мм рт.ст. при переходе из положения лежа в положение стоя после пребывания в положении лежа не менее 5 минут или САД менее 105 мм рт.ст. в положении лежа на скрининге;
9. Неконтролируемый диабет или уровень гемоглобина A1c (HbAlc) ≥7% или впервые диагностированный в течение последних 12 месяцев до скрининга;
10. Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) или поздняя дискинезия в анамнезе; наличие в анамнезе тяжелой акатизии или экстрапирамидных реакций, таких как дистония, при предшествующем применении рисперидона или других нейролептиков; оценка ≥ 3 по Глобальной клинической оценке BARS; или оценка ≥ 1 по AIMS при скрининге. Пациентам, у которых наблюдаются легкие экстрапирамидные симптомы, связанные с приемом исследуемых препаратов, будет разрешено продолжить соответствующее антихолинергическое лечение (бензтропин, дифенгидрамин и/или тригексифенидил);
11. Электросудорожная терапия в течение 60 дней до скрининга;
12. Использование инъекционного препарата длительного действия для лечения шизофрении в течение 4 недель (8 недель для Риспердала Конста®) перед скринингом;
13. Использование инъекционного палиперидона пальмитата в течение 10 месяцев до скрининга;
14. Использование клозапина в течение 4 недель до скрининга;
15. Использование неселективных или необратимых ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) антидепрессантов в течение 30 дней до скрининга;
16. Использование других антидепрессантов, если пациент не принимал стабильную дозу в течение как минимум 30 дней до скрининга;
17. Использование сильных индукторов либо CYP 3A4, либо P-гликопротеина (P-gp) в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до скрининга;
18. Интервал QTcF более 450 мс у мужчин и 470 мс у женщин, или в анамнезе, или при наличии обстоятельств, которые могут увеличить риск пируэтной тахикардии или внезапной смерти в связи с применением препаратов, удлиняющих интервал QTc, или других клинически значимых Данные ЭКГ по мнению исследователя;
19. Клинически значимые в анамнезе (в течение 2 лет) желудочно-кишечные, сердечно-сосудистые, скелетно-мышечные, эндокринные, гематологические, почечные, печеночные, бронхолегочные, неврологические, иммунологические нарушения или гиперчувствительность к лекарственным средствам, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на способность пациента принять участие в исследовании;
20. Злокачественные новообразования, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ в течение 5 лет до скрининга;
21. История или текущий диагноз эпилепсии или судорожного расстройства, кроме единичного фебрильного приступа в детстве;
22. Участие в предыдущем клиническом исследовании палиперидона или любых других родственных препаратов в течение последних 3 месяцев до скрининга;
23. Получение другого исследуемого препарата в течение 1 месяца или 5 периодов полувыведения другого исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше, до скрининга;
24. Донорство или забор крови > 1 единицы (приблизительно 450 мл) крови (или продуктов крови) или острая потеря крови в течение 90 дней до скрининга;
25. Любое клиническое наблюдение или клинико-лабораторная аномалия, включая положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или аномальные результаты ЭКГ при скрининге или исходных визитах, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу пациента или повлиять на конечные точки исследования. Если результаты клинических лабораторных исследований или ЭКГ выходят за пределы нормальных референтных диапазонов, пациент может быть включен в исследование, но только в том случае, если исследователь сочтет, что эти результаты не являются клинически значимыми. Это определение должно быть зафиксировано в первичных документах пациента.