Влияние пищевых добавок и легочной реабилитации на клиническое состояние СН и ХОБЛ

Сердечная недостаточность

Сердечная недостаточность (СН) представляет собой сложный синдром, являющийся следствием любой структурной или функциональной аномалии, которая ухудшает способность сердца к наполнению или выбросу. (1, 2).

Хроническая обструктивная болезнь легких

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) — прогрессирующее, системное и полиорганное заболевание со структурными и функциональными изменениями, преимущественно в легких. Он характеризуется прогрессирующим ограничением воздушного потока в ответ на внешние факторы, такие как загрязнение воздушного потока, курение, биомасса, которые связаны с хроническим воспалением. (3).

Эпидемиология

Сердечно-сосудистые заболевания являются ведущей причиной смерти во всем мире (4); Распространенность СН составляет от 1-2% в развитых странах и увеличивается до 10% у лиц старше 70 лет.

ХОБЛ представляет собой серьезное глобальное бремя, от которого страдают более 600 миллионов человек, что составляет 5 % от всех причин смерти во всем мире (5).

Хроническая обструктивная болезнь легких и сердечная недостаточность

ХОБЛ и СН родственны между собой, имеют одни и те же факторы риска и патогенетические механизмы. Они растут во времени и являются эпидемическими заболеваниями из-за множества факторов. Сердечно-сосудистые заболевания играют существенную роль в ХОБЛ, на них приходится от 30 до 50% смертей; одним из важнейших является ВЧ. У пациентов с ХОБЛ риск развития СН в три раза выше (6), а между ними риск повторной госпитализации и смерти выше, чем у пациентов без СН (7).

Пищевые добавки

β-Гидрокси-β-метилбутират (HMB) HMB является метаболитом лейцина, представляет собой аминокислоту с разветвленной цепью и регулярно активен в замещении мышечного белка и субпродукции эндогена, который происходит в мышцах и печени. Первая стадия изменения заключается в трансаминировании лейцина в KIC, происходящем в митохондриях и цитозоле мышечной клетки. В митохондриях KIC окисляется в изоварил-КоА, а затем в результате других процессов метаболизма продуцирует 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А (ГМГ-КоА). Приблизительно 90% KIC окисляются в изоварил-КоА в митохондриях печени, наконец, в ацетоацетат и ацетил-КоА. В то время как последние 10% окисляются в HMB в клеточном цитозоле (8-10).

Добавка с HMB

HMB играет роль в питании; ежедневная добавка оказывает антикатаболический эффект на синтез белка, увеличивая мышечную массу и уменьшая мышечное повреждение во взрослом возрасте.

Несколько исследований оценивают влияние добавок HMB, изолированных или комбинированных, на мышечную функциональность, силу, смертность и различные патологии (11). Недавно в анализе метамфетаминов и систематическом обзоре рандомизированных клинических испытаний, проведенных Wu et al. оценить влияние введения ГМБ на телесный состав и мышечную силу во взрослом возрасте в возрасте 65 лет с патологией. Исследование включает прием ГМБ в дозе 3 мг в течение как минимум восьми недель для увеличения мышечной силы и функциональности (12). Добавка Ca-HMB с упражнениями с отягощениями или без них у людей старше 75 лет была оценена Stout et al., в пилотном исследовании они провели 2 фазы: первая (без упражнений) добавка с 3 г CaHMB по сравнению с плацебо. и второй (с упражнениями на сопротивление) с добавками и без них. Они заметили, что добавки в долгосрочной перспективе приносят больше пользы и увеличивают мышечную массу, силу, качество и функциональные мышцы без упражнений. В этом исследовании они показали отсутствие синергетического эффекта при сочетании упражнений с добавками (10).

Цитруллин-аргинин Основным предшественником цитруллина является глютамин, составляющий 60% от общего синтеза аргинина de novo (13). Цитруллин высвобождается в портальную циркуляцию, потому что энтероциты не имеют сукцинатаргининсинтазы. Печень поглощает одно количество при нормальной печеночной функции, поступает в системный кровоток и, наконец, трансформируется почками в аргинин (14). Добавка является мощным питательным препаратом, который помогает восстановить метаболизм аргинина у разных групп населения (14, 15).

Цитруллин считается безопасной добавкой (16) с максимальным потреблением 15 г/день и 13 г/день аргинина (17, 18). Уровень в крови здорового человека составляет 40 мкмоль/л (19). L-цитруллин повышает концентрацию L-аргинина более эффективно, чем добавка L-аргинина; это аминокислота, эндогенный предшественник синтеза оксида азота (ОН) (20).

Различные исследования с добавками показывают снижение количества клеток адгезии и активацию лейкоцитов, а также улучшение функции эндотелия (21). Кроме того, у более здоровых людей это было связано с меньшей мышечной усталостью, лучшим VO2 и толерантностью к физической нагрузке. (22) В рандомизированном клиническом исследовании (РКИ) со здоровыми субъектами, где они получали пероральные добавки с цитруллином, они показали увеличение азотистого баланса на 57% через 12 часов. после (17)

Легочная реабилитация

Легочная реабилитация и физиотерапия являются важными компонентами немедикаментозного лечения, при сердечной недостаточности и ХОБЛ в рекомендациях по лечению рекомендуется легочная реабилитация или физиотерапия для улучшения толерантности к физической нагрузке, функции скелетных и дыхательных мышц, а также качества жизни больных. пациенты (23, 24). С другой стороны, было продемонстрировано, что легочная реабилитация и физиотерапия имеют преимущества в отношении числа госпитализаций и смертности пациентов.

Ancanfora et al. в рандомизированном клиническом исследовании оценивают влияние кардиотренировок на пациентов с сердечной недостаточностью. Программа состоит из упражнений с отягощениями и упражнений на пресс, в зависимости от клинических характеристик каждого пациента, за ними следовали четыре недели, что привело к улучшению толерантности к чрезмерным нагрузкам, максимальному потреблению O2 и дыхательному порогу (25). Точно так же Keteyian и соавт. оценили физиологическую адаптацию в результате физических тренировок у пациентов с СН с фракцией выброса левого желудочка. Также уменьшились эффекты и безопасность клинических результатов, которые длились 2-5 недель, он состоял из упражнений с отягощениями, таких как ходьба и использование статического велосипеда на 20-30 минут (23). Делают вывод, что упражнения были безопасными и улучшали самочувствие, работоспособность. O’connor et al., оценивая эффект регулярных аэробных упражнений (велосипед, беговая дорожка) у пациентов с СН в сочетании с обычным уходом, в течение 30 месяцев они отметили снижение смертности и частоты госпитализаций (26).

Кроме того, преимущества также наблюдались у пациентов с ХОБЛ; Петерсен и др. через семь недель показали, что упражнения с отягощениями два раза в неделю улучшают толерантность к физическим нагрузкам и уменьшают быстрое расщепление белков (27). Тем не менее, для пациентов с СН и ХОБЛ нет руководств, определяющих тип физических упражнений, а также их продолжительность, а также наличие синергетического эффекта с пищевыми добавками и влияние на клиническую стадию.

Общая цель:

Оценить влияние пищевых добавок и легочной реабилитации на клиническое состояние пациентов с СН и ХОБЛ по сравнению с теми субъектами, которые не получают пищевые добавки или легочную реабилитацию.

Конкретные цели

Оценить влияние легочной реабилитации и добавок на состав тела у пациентов с ХОБЛ и СН по сравнению с теми субъектами, которые получают немедикаментозное лечение на основе рекомендаций по лечению.

Оценить влияние легочной реабилитации и добавок на толерантность к физической нагрузке у пациентов с ХОБЛ и СН по сравнению с теми субъектами, которые получают немедикаментозное лечение на основе рекомендаций по лечению.

Оценить влияние легочной реабилитации и добавок на легочную функцию у пациентов с ХОБЛ и СН по сравнению с теми субъектами, которые получают немедикаментозное лечение на основе рекомендаций по лечению.

Оценить влияние легочной реабилитации и добавок на функцию эндотелия у пациентов с ХОБЛ и СН по сравнению с теми субъектами, которые получают немедикаментозное лечение на основе лечения по рекомендациям.

Оценить влияние легочной реабилитации и добавок на мышечную функцию у пациентов с ХОБЛ и СН по сравнению с теми субъектами, которые получают немедикаментозное лечение на основе рекомендаций по лечению.

Оценить влияние легочной реабилитации и добавок на когнитивную функцию у пациентов с ХОБЛ и СН по сравнению с теми субъектами, которые получают немедикаментозное лечение на основе лечения по рекомендациям.

Оценили влияние пищевых добавок и легочной реабилитации на прогноз у пациентов с ХОБЛ и СН по сравнению с теми субъектами, которые получают немедикаментозное лечение на основе рекомендаций по лечению.

Гипотеза Субъекты с СН и ХОБЛ, которые получают пищевые добавки и легочную реабилитацию, будут иметь лучший клинический статус, чем те, кто не получает пищевые добавки или легочную реабилитацию.

Методология

Исследование дизайна:

Рандомизированное клиническое исследование

Исследуемая популяция:

Пациенты с сердечной недостаточностью и диагнозом хронической обструктивной болезни легкихСтатистический анализ

Описательный анализ будет представлен как частота и процент, если категориальные переменные, и среднее значение и стандартное отклонение, если переменная непрерывна с нормальным распределением; в противном случае он будет представлен в виде медианы и процентилей (25-75). Распределение нормальности будет оцениваться с помощью теста Шапиро-Уилка.

В начале исследования мы сравним обе группы, чтобы определить различия статистической значимости. X2 будет работать с категориальными переменными и независимым тестом t-исследования с непрерывными переменными с нормальным распределением, если нет, будет проведен U de Mann Whitney.

Для выявления различий между группами наряду с исследованием будет проведен повторный анализ показателей дисперсии, если переменная имеет нормальное распределение. В противном случае будут проведены тесты Фридмана. McNemar будет сделан для категориальных переменных. Кроме того, изменения между группами по времени у студента будут производиться с нормальным распределением; в противном случае с Уилкоксоном будет покончено.

Ошибка альфа-типа: считается статистической значимостью p<0,05.

Размер выборки Пространство простого размера из 100 пациентов, по 25 субъектов в группе, будет включено, если получено предварительное согласие и они соответствуют критериям включения.

Процедуры Приглашение к участию Все пациенты, отвечающие критериям включения, будут приглашены к участию в протоколе. Они должны быть проинформированы об исследовании, возможных рисках и преимуществах лечения, а также о возможности выхода из исследования в любой момент по желанию пациентов. Те, кто принимает участие, будут занесены в список, а затем рандомизированы в разные группы лечения.

Распределение по группам лечения Последовательность распределения будет создана на сайте http://www.randomization.com; таким образом, пациенты будут распределены в одну из следующих групп: 1) контрольная группа 2) легочная реабилитация 3) легочная реабилитационная группа плюс бета-гидрокси бета-метилмасляная кислота (HMB) (4 г) 4) легочная реабилитационная группа плюс цитруллин (4 г ). Кардиолог, диетолог, физиотерапевт не будут знать назначенного группового лечения.

Исходная оценка Во время первой оценки будет назначена клиническая стадия, а затем будут проведены следующие оценки: функция легких, функция эндотелия, толерантность к физической нагрузке, функциональный класс, признаки и симптомы. антропометрические показатели и показатели состава тела по электробиоимпедансу, биохимическому тесту, диететике, силе захвата кисти. После визитов Все пациенты, независимо от группы, будут находиться под наблюдением в течение трех месяцев. В начале, через 6 недель и, наконец, через три месяца.

Последующее наблюдение за выживаемостью будет после двух лет начала лечения.