Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тофацитиниб у госпитализированных пациентов с пневмонией COVID-19

2 августа 2021 г. обновлено: Hospital Israelita Albert Einstein

Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с параллельным дизайном тофацитиниба у госпитализированных участников с пневмонией COVID-19

Тофацитиниб подавляет провоспалительную сигнализацию, которая может иметь патогенетическое значение для прогрессирования более тяжелого заболевания легких и острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) у пациентов с COVID-19. Цель исследования — оценить безопасность и эффективность тофацитиниба в сочетании со стандартными фармакологическими и поддерживающими мерами при лечении госпитализированных участников с пневмонией, вызванной COVID-19.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

COVID-19 — это вирусное заболевание, вызываемое новым коронавирусом, коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2), которое может вызывать тяжелую пневмонию и ОРДС. Респираторная вирусная нагрузка может достигать пика в течение 5 дней после начала заболевания, пока симптомы остаются легкими. У многих пациентов быстро (в течение 1–2 недель после заражения) развиваются одышка и пневмония, и им требуется госпитализация для проведения респираторной поддержки.

Предварительные клинические данные пациентов с COVID-19 показывают, что тяжелые симптомы инфекции SARS-CoV-2 связаны с преувеличенным иммунным ответом, вызванным интерлейкином (ИЛ)-6, ИЛ-10, фактором некроза опухоли (ФНО)α и другими цитокинами. Конечным результатом является прогрессирующее разрушение альвеолярного эпителия, ведущее к пневмонии и/или ОРДС. Кроме того, считается, что экссудативная фаза ОРДС связана с притоком миелоидных клеток (нейтрофилов и макрофагов) и повышением уровня воспалительных цитокинов, при этом более высокие уровни как ИЛ-6, так и ИЛ-8 коррелируют с повышенной смертностью. Следовательно, иммуномодулирующая терапия может быть полезной для уменьшения пагубных последствий воспаления легких и смягчения прогрессирующего повреждения легких.

Тофацитиниб является ингибитором янус-киназы (JAK) 1 и 3 с частичной селективностью в отношении JAK 2. Тофацитиниб подавляет провоспалительную сигнализацию, которая может иметь патогенетическое значение для прогрессирования более тяжелого заболевания легких и ОРДС у пациентов с COVID-19.

Цель исследования — оценить безопасность и эффективность тофацитиниба в сочетании со стандартными фармакологическими и поддерживающими мерами при лечении госпитализированных участников с пневмонией, вызванной COVID-19.

Участники с лабораторно подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2, подтвержденной положительным результатом ПЦР, которые согласились участвовать, будут проверены в течение 72 часов после поступления в больницу для определения соответствия требованиям.

Приемлемые участники будут рандомизированы в День 1 в группу тофацитиниба плюс стандартное лечение или группу плацебо плюс стандартное лечение в соотношении 1:1 с разбивкой по местам. Участники будут получать лечение на срок до 14 дней или до выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше.

Участники будут оцениваться ежедневно (до 28-го дня) во время госпитализации по клиническим, безопасным и лабораторным параметрам. Последующие посещения будут происходить на 14-й и 28-й день.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
289

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
      • Aracaju, Бразилия
        • Centro de Pesquisa Clínica do Coração
      • Bragança Paulista, Бразилия
        • Hospital Universitário São Francisco de Assis Na Providência de Deu
      • Bragança Paulista, Бразилия
        • Irmandade do Sr. Bom Jesus dos Passos da Santa Casa de Misericórdia de Bragança Paulista
      • Brasilia, Бразилия
        • Hospital do Coração do Brasil
      • Campinas, Бразилия
        • Instituto de Pesquisa Clínica de Campinas
      • Caraguatatuba, Бразилия
        • Hospital Regional do Litoral Norte
      • Fortaleza, Бразилия
        • Unimed Fortaleza Sociedade Corporativa Médica LTD
      • Itanhaem, Бразилия
        • Hospital Regional Jorge Rossmann
      • Lajeado, Бразилия
        • Hospital Bruno Born
      • Passo Fundo, Бразилия
        • Hospital São Vicente de Paulo
      • Sao Paulo, Бразилия
        • Hospital israelita Albert Einstein
      • São José Do Rio Preto, Бразилия
        • Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
      • São José Dos Campos, Бразилия
        • Hospital Regional de Registro
      • São José Dos Campos, Бразилия
        • Hospital Regional de São José dos Campos
      • São Paulo, Бразилия
        • Beneficência Portuguesa
      • São Paulo, Бразилия
        • BP Mirante
      • São Paulo, Бразилия
        • Instituto do Coracao

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Участники мужского или женского пола старше 18 лет
  2. Лабораторно подтвержденная инфекция новым коронавирусом (SARS-CoV-2), определенная с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) до 1-го дня.
  3. Признаки пневмонии оцениваются рентгенологически (рентген грудной клетки или КТ грудной клетки).
  4. Госпитализирован менее чем на 72 часа и получает поддерживающую терапию при COVID-19

Критерий исключения:

  1. Требуется неинвазивная вентиляция легких, инвазивная механическая вентиляция легких или экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО) в 1-й день на момент рандомизации.
  2. История или известный текущий тромбоз. Только в том случае, если исследователь подозревает текущий тромбоз, рекомендуется визуализирующее исследование (в соответствии с местными рекомендациями) для исключения тромбоза.
  3. Иметь личный или семейный анамнез первой степени нарушений свертываемости крови.
  4. Участники с ослабленным иммунитетом, с известным иммунодефицитом или принимающие сильнодействующие иммунодепрессанты (например, азатиоприн, циклоспорин).
  5. Участники с любым текущим злокачественным новообразованием или лимфопролиферативным заболеванием, требующим активного лечения
  6. Тяжелая печеночная недостаточность, класс C по Чайлд-Пью.
  7. Тяжелая анемия (гемоглобин <8 г/дл).
  8. Абсолютное количество лимфоцитов <500 клеток/мм;
  9. Абсолютное количество нейтрофилов <1000 клеток/мм.
  10. Известная аллергия на тофацитиниб.
  11. Другое медицинское или психиатрическое состояние, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли/поведение или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, или, по мнению исследователя, сделать участника непригодным для участия в исследовании.
  12. Подозреваемые или известные активные системные бактериальные, грибковые или вирусные инфекции (за исключением COVID-19), включая, помимо прочего: активную инфекцию опоясывающего герпеса; известный активный туберкулез или неадекватное лечение туберкулеза в анамнезе; известный гепатит В, гепатит С или ВИЧ.
  13. Получали какие-либо из них в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства: любые ингибиторы JAK, сильнодействующие иммунодепрессанты или любые биологические агенты, включая ингибиторы IL-6 (например, тоцилизумаб) или ингибиторы IL-1 (например, анакинра) в течение последние 30 дней; любой мощный индуктор цитохрома Р450, такой как рифампин, в течение последних 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
  14. Принимали эстрогенсодержащие контрацептивы или лечение травяными добавками в течение 48 часов до первой дозы исследуемого вмешательства.
  15. Получали лечение кортикостероидами, эквивалентными преднизолону или метилпреднизолону > 20 мг / день в течение равных или более 14 дней подряд до скрининга.
  16. Текущее участие в других испытаниях.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Тофацитиниб
Тофацитиниб 10 мг два раза в день в течение 14 дней или до выписки из стационара
Лекарство: Тофацитиниб 10 мг
Тофацитиниб 10 мг перорально два раза в день в течение 14 дней или до выписки из стационара.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо два раза в день в течение 14 дней или до выписки из больницы.
Лекарство: Плацебо
Плацебо, соответствующее тофацитинибу, вводили перорально два раза в день в течение 14 дней или до выписки из стационара.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смерть или дыхательная недостаточность до 28-го дня
Временное ограничение: 28 дней

1, 2 или 3 по 8-балльной шкале тяжести заболевания Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID). Минимальное значение равно 1 (худший результат), максимальное значение равно 8 (лучший результат).

  1. Смерть.
  2. Госпитализирован, на инвазивной искусственной вентиляции легких или ЭКМО.
  3. Госпитализирован, на неинвазивной вентиляции или высокопоточных кислородных устройствах.
  4. Госпитализирован, требуется дополнительный кислород.
  5. Госпитализированы, не нуждаются в дополнительном кислороде — требуют постоянной медицинской помощи (связанной с COVID-19 или иным образом).
  6. Госпитализирован, не требует дополнительного кислорода - больше не требует постоянной медицинской помощи.
  7. Отсутствие госпитализации, ограничение активности и/или потребность в домашнем кислороде.
  8. Не госпитализирован, без ограничений в деятельности.
28 дней

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Порядковая шкала тяжести заболевания Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) на 14-й день
Временное ограничение: 14 дней
Порядковая шкала тяжести заболевания NIAID
14 дней
Состояние живого, не на ИВЛ или ЭКМО на 14-й и 28-й день Порядковая шкала тяжести заболевания NIAID на 14-й день
Временное ограничение: 14 и 28 дней
Категории с 3 по 8 по порядковой шкале тяжести заболевания Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) на 14-й и 28-й день.
14 и 28 дней
Статус потребности в дополнительном кислороде на 28-й день
Временное ограничение: 28 дней
Категории с 1 по 4 по порядковой шкале тяжести заболевания Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID)
28 дней
Состояние жизни и отсутствия госпитализации на 14 и 28 день.
Временное ограничение: 14 и 28 дней
Категории 7 и 8 по порядковой шкале тяжести заболевания Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID).
14 и 28 дней
Порядковая шкала тяжести заболевания Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) на 14-й день Порядковая шкала тяжести заболевания NIAID на 28-й день
Временное ограничение: 28 дней
Порядковая шкала тяжести заболевания NIAID
28 дней
Количество пациентов с излечением
Временное ограничение: 28 дней
Количество пациентов с исчезновением лихорадки, кашля и потребности в искусственной вентиляции легких или кислородной поддержке.
28 дней
Количество пациентов в отделении интенсивной терапии или на искусственной вентиляции легких на 28-й день
Временное ограничение: 28 дней
Количество пациентов в отделении интенсивной терапии или на искусственной вентиляции легких
28 дней
Количество дней без ИВЛ в 28 дней
Временное ограничение: 28 дней
Количество дней без ИВЛ
28 дней
Количество дней в больнице
Временное ограничение: 28 дней
Количество дней в больнице
28 дней
Количество дней в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: 28 дней
Количество дней в отделении интенсивной терапии
28 дней
Смерть или дыхательная недостаточность на 28-й день
Временное ограничение: 28 дней
Категории с 1 по 3 в Национальном институте аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID)
28 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Hospital Israelita Albert Einstein

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
16 сентября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
9 января 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
9 января 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
10 июля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
10 июля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
13 июля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
9 августа 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
2 августа 2021 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 июля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • 34810620.0.1001.0071

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками