Профилактика и лечение COVID-19 при раке; последовательное рандомизированное исследование с множественным назначением; (C-SMART)

Критерии включения:

• РУКА 1:

  1. Возраст равен или старше 18 лет
  2. Любая гематологическая или солидная опухоль
  3. Подписанное письменное и устное информированное согласие
  4. Готовность информировать медсестру/координатора исследования о тестировании на COVID-19
  5. Готовность самостоятельно взять мазок из носа/горла

РУКА 2

1. Возраст равен или превышает 18 лет.
2. Любая гематологическая или солидная опухоль
3. Подписанное письменное и устное информированное согласие
4. Был контакт с известным случаем COVID-19 в течение последних 72 часов, определенным текущим Министерством здравоохранения и социальных служб, таких как бытовой контакт, 15 минут лицом к лицу, 2 часа в тесном пространстве.
5. Готовность информировать медсестру/координатора исследования о тестировании на COVID-19
6. Готовность самостоятельно взять мазок из носа/горла

РУКА 3 1. Возраст равен или превышает 18 лет. 2. Любая гематологическая или солидная опухоль 3. В настоящее время или в течение последних 12 месяцев получали связанное с раком лечение, такое как химиотерапия, лучевая терапия или таргетная малая молекула, клеточная терапия или иммуномодулирующая терапия 4. Подписанное письменное и устное информированное согласие 5. Лабораторное подтверждение SARS-CoV-2 с помощью ПЦР по данным местных лабораторных анализов 6. Госпитализирован 7. Симптомы COVID-19, такие как:

1. Лихорадка равна или выше 38 градусов Цельсия ИЛИ
2. Тахипноэ Частота дыхания равна или превышает 20 вдохов/мин ИЛИ

3. Пульс Насыщение кислородом (SpO2) равно или меньше 94% 8. Допускается параллельное стандартное лечение противомикробными препаратами, противовирусными препаратами. 9. Пациенты женского и мужского пола детородного возраста будут использовать высокоэффективную контрацепцию. У потенциальных участников женского пола, вынашивающих детей, потребуется отрицательный тест мочи на беременность.

   РУКА 4

   1. Возраст равен или превышает 18 лет.
   2. Любая гематологическая или солидная опухоль
   3. В настоящее время или в течение последних 12 месяцев получали лечение, связанное с раком, такое как химиотерапия, лучевая терапия или таргетная малая молекула, клеточная терапия или иммуномодулирующая терапия.
   4. Подписанное письменное и устное информированное согласие участника или доверенного лица, способного дать согласие
   5. Лабораторное вирусологическое подтверждение SARS-CoV-2 с помощью ПЦР в соответствии с местными лабораторными анализами и диагнозом COVID-19 до рандомизации
   6. Госпитализирован, но ему не потребовалась искусственная вентиляция легких
   7. Пневмония, диагностированная с помощью рентгенографии органов грудной клетки или компьютерной томографии (КТ), выявляющая инфильтраты, соответствующие пневмонии, и SpO2, равное или менее 94% на комнатном воздухе, или требующая низкопоточной оксигенотерапии или требующая высокопоточной оксигенации или неинвазивного положительного давления вентиляции (НИППВ).
   8. Не участвовал в других клинических испытаниях COVID-19 с использованием иммуномодулирующих моноклональных антител или ингибиторов киназы. Обратите внимание, что участники, получающие дексаметазон, кортикостероиды, ремдесивир, реконвалесцентную плазму и/или гидроксихлорохин с азитромицином или без него, не исключаются из исследования. Агенты, которые получили разрешение на экстренное использование и/или считаются в исследовательском центре стандартными для лечения COVID-19 в учреждении, разрешены при условии, что агент не является иммуномодулирующим моноклональным антителом или ингибитором киназы. Участие в клинических испытаниях ремдесивира или реконвалесцентной плазмы разрешено при соблюдении всех других критериев приемлемости.
   9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче при скрининге/исходном уровне. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости, воздержание) до включения в исследование и в течение 5 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

   Критерий исключения:

   • РУКА 1

     1. Предыдущий диагноз COVID-19 (микробиологически подтвержденный, симптоматический или бессимптомный)
     2. Был контакт с известным случаем COVID-19 в течение последних 72 часов, определенным текущим Министерством здравоохранения и социальных служб, таких как бытовой контакт, 15 минут лицом к лицу, 2 часа в тесном пространстве.
     3. Любые противопоказания к интраназальному введению IFN-a, такие как сильное носовое кровотечение, требующее вмешательства, злокачественные новообразования носа, деформация носа, лучевая терапия носоглотки и/или ротоглотки
     4. Беременные или кормящие женщины, или женщины, которые хотят забеременеть в ходе исследования.
     5. Участник не может вернуться для регулярного наблюдения
     6. Ожидаемая продолжительность жизни менее 4 месяцев
     7. Участник уже включен в другое интервенционное исследование по профилактике COVID-19
     8. В настоящее время плохо себя чувствует с гриппоподобными симптомами - если у участника окажется отрицательный результат на COVID-19 и он станет бессимптомным, он может быть повторно рассмотрен для участия

   РУКА 2

   1. Предыдущий диагноз COVID-19 (микробиологически подтвержденный, симптоматический или бессимптомный)
   2. Любые противопоказания к интраназальному введению IFN-a, такие как сильное носовое кровотечение, требующее вмешательства, злокачественные новообразования носа, деформация носа, лучевая терапия носоглотки и/или ротоглотки
   3. Беременные или кормящие женщины, или женщины, которые хотят забеременеть в ходе исследования.
   4. Пациент не может вернуться для наблюдения
   5. Ожидаемая продолжительность жизни менее 1 месяца
   6. Пациент уже включен в другое интервенционное исследование по профилактике COVID-19
   7. В настоящее время плохо себя чувствует с гриппоподобными симптомами

   РУКА 3

   1. Невозможно принимать пероральные препараты
   2. Любые известные аллергические реакции на селинексор или сопутствующие лекарственные противопоказания к селинексору.

   3. Тяжелая критическая инфекция COVID-19 определяется как:

      1. Требуется инвазивная или неинвазивная механическая вентиляция легких, ЭКМО
      2. Ожидается, что вряд ли выживет в течение 48 часов.
   4. По мнению исследователя и основного онколога, участие в исследовании не отвечало бы интересам участника.
   5. Тяжелая почечная недостаточность, определяемая как клиренс креатинина (КК) < 20 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта.
   6. Тяжелая печеночная недостаточность, определяемая как превышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинтрансаминазы (АЛТ) в > 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН)

   РУКА 4

   1. Инвазивная искусственная вентиляция легких или экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО). 2. Легочный альвеолярный протеиноз (ЛАП) в анамнезе. 3. Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью. 4. Известная гиперчувствительность к лензилумабу или любому из его компонентов. 5. Использование любой одобренной FDA терапии против ИЛ-6 (например, тоцилизумаб, сарилумаб, силтукимаб), анти-ИЛ-1 терапия (например, анакинра, канакинумаб) или ингибитор киназы (например, барацитиниб, ибрутиниб, акалабрутиниб) для лечения COVID-19 в течение 8 недель до рандомизации. Любая живая вакцина в течение 8 недель до рандомизации. Обратите внимание, что субъекты, получающие другие одобренные FDA иммуномодуляторы для лечения основных аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, псориаз, болезнь Бехтерева, астма, хроническая обструктивная болезнь легких, атопический дерматит, рассеянный склероз и т. д., не будут исключены. Участники, принимающие кортикостероиды или дексаметазон, не исключаются из исследования. Примечание. Участники, получающие реконвалесцентную плазму, ремдесивир и/или гидроксихлорохин с азитромицином или без него, не исключаются из исследования.

   6. Применение препаратов ГМ-КСФ (например, сарграмостима) в течение 8 недель до рандомизации.

   7. Ожидаемая выживаемость < 24 часов по мнению исследователя. 8. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность и эффективность исследуемого лечения или подвергает субъекта неприемлемо высокому риску участия в исследовании.

   9. Участие в другом интервенционном исследовании COVID-19.