Луспатерцепт и леналидомид (L2) у пациентов с МДС с низким риском и без del(5q)

Критерии включения:

1. Возраст субъекта ≥ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF).
2. Субъект должен понять и добровольно подписать МКФ до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.
3. Документально подтвержденный диагноз МДС в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) / франко-американо-британской (FAB), который соответствует классификации Международной пересмотренной системы прогностической оценки (IPSS-R) (Greenberg, 2012) очень низкого, низкого или промежуточного риска заболевания. ; промежуточные пациенты должны иметь процент взрыва

4. Рефрактерность или непереносимость или неприемлемость предшествующего лечения препаратами, стимулирующими эритропоэз (ESA), согласно любому из следующих критериев:

   • Рефрактерность к предшествующему лечению ЭСС – документальное подтверждение отсутствия ответа или ответа, который больше не поддерживается на предыдущую схему, содержащую ЭСС, либо в виде монотерапии, либо в комбинации (например, с Г-КСФ); Режим ЭСС должен быть либо:

     • рекомбинантный человеческий эритропоэтин (rHu EPO) ≥ 40 000 МЕ/неделю, по крайней мере, 8 доз или эквивалент; ИЛИ ЖЕ
     • дарбэпоэтин альфа ≥ 200-500 мкг каждые 1-3 недели, по крайней мере, 4 дозы или эквивалент;
   • Непереносимость предшествующего лечения ЭСС - документальное подтверждение прекращения предшествующей схемы, содержащей ЭСС, либо в качестве монотерапии, либо в комбинации (например, с Г-КСФ) в любое время после введения из-за непереносимости или нежелательного явления.
   • ESA неприемлемо - низкая вероятность ответа на ESA на основании уровня эндогенного сывороточного эритропоэтина > 200 ЕД/л у субъектов, ранее не получавших ESA.
5. Если ранее применяли ЭСС, прием препаратов должен быть прекращен за ≥ 4 недель до даты C1D1.

6. Требуется переливание эритроцитов, что подтверждается следующими критериями:

   • средняя потребность в переливании ≥ 2 единиц/8 недель эритроцитарной массы (pRBC), подтвержденная в течение как минимум 16 недель, непосредственно предшествующих C1D1.
   • Уровни гемоглобина во время или в течение 7 дней до переливания эритроцитов должны быть ≤ 10,0 г/дл, чтобы переливание считалось отвечающим критериям приемлемости. Переливание эритроцитарной массы, проводимое при уровне Hgb > 10,0 г/дл, и/или переливание эритроцитарной массы, проводимое при плановом хирургическом вмешательстве, не будет квалифицироваться как обязательное переливание для целей соответствия критериям приемлемости.
   • отсутствие последовательных 56-дневных периодов без трансфузий эритроцитов в течение 16 недель, непосредственно предшествующих C1D1.
7. Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2 (Приложение 1)

8. Женщины детородного возраста (FCBP), определяемые как половозрелые женщины, которые: 1) не подвергались гистерэктомии или двусторонней овариэктомии или 2) не находились в естественной постменопаузе (аменорея после противораковой терапии не исключает детородный потенциал) в течение как минимум 24 лет. месяцев подряд (т. е. у него были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд), должен:

   • Иметь два отрицательных теста на беременность (мочи или сыворотки), подтвержденных исследователем, до начала исследуемой терапии (если скрининговый тест на беременность не был проведен в течение 72 часов после C1D1). Она должна согласиться на постоянное тестирование на беременность в ходе исследования и после окончания исследуемого лечения.
   • Если вы ведете половую жизнь, согласитесь на использование высокоэффективных средств контрацепции и будьте в состоянии соблюдать их без перерыва за 5 недель до начала приема исследуемого продукта, во время исследуемой терапии (включая перерывы в приеме) и в течение 12 недель после прекращения исследуемой терапии.

9. Субъекты мужского пола должны:

   • Согласитесь использовать презерватив, определяемый как мужской латексный презерватив или нелатексный презерватив, НЕ изготовленный из натуральной (животной) мембраны (например, полиуретана), во время полового контакта с беременной женщиной или женщиной детородного возраста во время участия в исследовании, во время перерывов в приеме и в течение как минимум 12 недель после прекращения приема исследуемого препарата, даже если он перенес успешную вазэктомию.
10. Субъект должен иметь отрицательный результат теста на коронавирусную болезнь 2019 года (COVID-19) за ≤7 дней до назначения протокольной терапии.
11. Субъект желает и может соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.

Критерий исключения:

1. Предшествующая терапия леналидомидом.
2. Ранее лечился либо луспатерцептом (ACE-536), либо сотатерцептом (ACE-011).
3. МДС, связанный с цитогенетической аномалией del 5q

4. Известная клинически значимая анемия из-за дефицита железа, витамина B12 или фолиевой кислоты, или аутоиммунная или наследственная гемолитическая анемия, или желудочно-кишечное кровотечение

   • Дефицит железа должен определяться сывороточным ферритином ≤ 15 мкг/л и дополнительным тестированием, если это клинически показано (например, расчетная насыщенность трансферрина [железо/общая железосвязывающая способность ≤ 20%] или окраска аспирата костного мозга на железо).
5. Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток
6. Известный анамнез диагноза ОМЛ

7. Использование любого из следующего в течение 4 недель до C1D1:

   • противораковое цитотоксическое химиотерапевтическое средство или лечение
   • другие гемопоэтические факторы роста эритроцитов (например, интерлейкин-3)
   • исследуемое лекарство или устройство или утвержденная терапия для исследовательского использования. Если период полураспада предыдущего исследуемого продукта известен, его следует использовать в пределах 5-кратного периода полувыведения, предшествующего C1D1, или в течение 5 недель, в зависимости от того, что дольше.
8. Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как повторяющееся повышение диастолического артериального давления (ДАД) ≥ 100 мм рт.ст., несмотря на адекватное лечение.

9. Злокачественные новообразования в анамнезе, кроме МДС, если только у субъекта не было заболевания (включая завершение любого активного или адъювантного лечения предшествующего злокачественного новообразования) в течение ≥ 1 года. Тем не менее, допускаются субъекты со следующим анамнезом/сопутствующими состояниями, связанными с раком in situ (или подобным):

   • Базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи
   • Карцинома in situ шейки матки
   • Карцинома in situ молочной железы
   • Случайная гистологическая находка рака предстательной железы (T1a или T1b с использованием системы клинического стадирования опухоль, узлы, метастазы (TNM))
10. Серьезная операция в течение 4 недель до C1D1. Субъекты должны полностью оправиться от любой предыдущей операции до C1D1.
11. История инсульта, тромбоза глубоких вен (ТГВ), легочной или артериальной эмболии в течение 6 месяцев до C1D1
12. Беременные или кормящие женщины
13. Субъект имеет какое-либо серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях, психическое заболевание или считается уязвимым в соответствии с местным законодательством (например, заключен в тюрьму или находится в исправительном учреждении), что, по мнению Исследователя, не позволяет субъекту участвовать в исследовании.