Лютатера у людей с гастроэнтеропанкреатическими (ГЭП), бронхиальными или неизвестными первичными нейроэндокринными опухолями, которые распространились на печень

Критерии включения:

• Субъекты, пораженные гистологически доказанными, положительными по рецептору соматостатина, прогрессирующими, неоперабельными, метастатическими ГЭП с преобладанием печени, бронхиальными или неизвестными первичными опухолями, G1, G2 и G3, согласно новой классификации ВОЗ 2017 года.

  1. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
  2. Возраст 18 лет и старше
  3. Гистологически доказанные или цитологически подтвержденные, нерезектабельные, ГЭП, бронхиальные или неизвестные первичные НЭО с преимущественным поражением печени с предшествующим лечением эмболизацией или без него
  4. Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1 с хотя бы одним размером ≥ 1,0 см
  5. ГЭП или неизвестная первичная НЭО 1, 2 и 3 степени по ВОЗ 2017 г., типичный или атипичный карциноид легкого по классификации Travis 2004 г.

  6. Прогрессирование заболевания, определяемое одним из следующих событий, происходящих в течение 6 месяцев после включения в исследование:

     1. По крайней мере, 20%-ное увеличение радиологически или клинически измеримого заболевания;
     2. Появление любого нового поражения;
     3. Симптоматическое заболевание (включая ухудшение гормональных симптомов или симптомов, связанных с опухолевой массой);
  7. Сверхэкспрессия соматостатиновых рецепторов поражений-мишеней при ПЭТ/КТ с 68Ga-DOTATATE с SUV поражений, превышающих нормальную печень, по крайней мере, в 1 метастазе.
  8. Статус производительности ECOG 0 или 1 (Карновский ≥ 70%).
  9. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем.
  10. Предыдущая местная терапия (например, химиоэмболизация или мягкая эмболизация) разрешена, если она завершена более чем за 6 недель до включения в исследование. Для таких пациентов должно быть либо прогрессирование поддающегося измерению заболевания, документально подтвержденное в области лечения, либо поддающееся измерению прогрессирование заболевания за пределами области лечения до включения в исследование.
  11. Предыдущая пероральная химиотерапия, биотерапия (например, интерфероны или эверолимус) и/или исследуемые препараты разрешены, если они завершены более чем за 4 недели до включения в исследование. терапии до включения в исследование.
  12. Пациенты не должны быть кандидатами на потенциально излечивающую операцию. Предшествующая операция допускается не менее чем за 6 недель до начала исследования. Примечание. Допускаются пациенты с заболеванием, поддающимся лечению резекцией, но не являющиеся кандидатами на хирургическое вмешательство по другим медицинским показаниям.

Критерий исключения:

1. Женщины, которые беременны или кормят грудью
2. История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу 177Lu-DOTATATE, по оценке из медицинских карт.
3. Ожидаемая продолжительность жизни < 6 месяцев по оценке лечащего врача.
4. Более 80% поражения печени опухолью по заключению рентгенолога
5. Низкодифференцированные нейроэндокринные новообразования (нейроэндокринная карцинома), мелко- и крупноклеточного типа; Смешанное нейроэндокринно-ненейроэндокринное новообразование (MiNEN).
6. Наличие негативных поражений рецепторов соматостатина.
7. Предшествующее лечение другими аналогами соматостатина с радиоактивной меткой.
8. Предыдущая системная химиотерапия, за исключением пероральной химиотерапии капецитабином + темозоломидом

9. Противопоказания к ангиографии/эмболизации, включая:

   1. Пациенты не могут получать контраст
   2. Тяжелая аллергическая реакция на контраст, несмотря на премедикацию. Пациентам, которым противопоказано внутривенное контрастирование, рекомендуется провести МРТ брюшной полости и КТ грудной клетки без контраста.
   3. Плохая функция почек не на диализе
   4. Другое, на основании постановления следователя
10. Опухолевой тромб главной воротной вены.

11. Ухудшение функции почек:

    1. Креатинин сыворотки >1,7 мг/дл ИЛИ
    2. EGFR <30 мл/мин

12. Нарушение функции костного мозга:

    1. Hb <8,0 г/дл;
    2. лейкоциты <3000/мм3;
    3. АНК<1500/мм3;
    4. Тромбоциты <75 000/мм3

13. Нарушение функции печени:

    1. МНО > 2,0 для пациентов, не принимающих кумадин или ксарелто.
    2. ПТВ > 2x ВГН
    3. Общий билирубин >3 мг/дл
    4. Сывороточный альбумин <3,0 г/дл, если протромбиновое время не находится в пределах нормы.
14. Клинически значимая токсичность от предыдущей терапии, которая не разрешилась до степени 1 или степени 0.
15. Предыдущая радиоэмболизация печени 90Y-микросферами.
16. Известные метастазы в головной мозг и/или карциноматозный менингит, если эти метастазы не лечились и не стабилизировались.
17. Неконтролируемый сахарный диабет
18. невозможность прерывания приема октреотида короткого действия в течение 24 ч до и 24 ч после введения 177Lu-DOTATATE; невозможность иметь интервал между Octreotide LAR и 177Lu-DOTATATE ≥4 недель
19. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
20. Предыдущая дистанционная лучевая терапия с вовлечением > 25% костного мозга.
21. Неуправляемое недержание мочи, делающее введение 177Lu-DOTATATE небезопасным
22. Другие известные сосуществующие злокачественные новообразования, за исключением немеланомного рака кожи и карциномы in situ шейки матки, за исключением случаев радикального лечения и отсутствия признаков рецидива.