Наб-паклитаксел в комбинации с ниволумабом для лечения рецидивирующей или метастатической плоскоклеточной карциномы головы и шеи, которая прогрессировала на ингибиторе PD-1 или PD-L1

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный рецидивирующий или метастатический HNSCC полости рта, гортани, гортаноглотки, ротоглотки или р16-положительный шейный узел с неизвестным первичным (но клинически считается, что это ротоглотка).
• Известный статус p16 (положительный или отрицательный) при ротоглотке или неизвестном первичном очаге на шее.
• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST. Поддающееся измерению заболевание, определяемое как поражения, которые могут быть точно измерены по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, подлежащий регистрации), как ≥ 10 мм при КТ, ≥ 20 мм при рентгенографии грудной клетки или ≥ 10 мм при помощи штангенциркуля при клиническом обследовании.
• Прогрессирование заболевания, по оценке RECIST, которое возникло при приеме ингибитора PD-1 или PD-L1 (назначаемого отдельно или в сочетании с другой терапией) для лечения рецидивирующего или метастатического заболевания. Исключается прогрессирование заболевания, возникшее на фоне приема ингибитора PD-1 или PD-L1 в качестве компонента лечебного режима.
• PD-L1 CPS с помощью ИГХ (антитело 22C3) на опухолевой ткани настоятельно рекомендуется иметь или проводить, хотя результат теста не требуется для включения в исследование. Пациенты с TPS опухоли PD-L1 (но не с CPS) также имеют право; но в этих случаях следует выполнять PD-L1 CPS. Настоятельно предпочтительна свежая опухолевая ткань (полученная после прогрессирования при предшествующем применении ингибитора PD-1 или PD-L1 по поводу рецидива или метастатического заболевания), но также приемлема архивная опухолевая ткань от рецидива или первоначального диагноза.
• Не моложе 18 лет.
• Состояние производительности ECOG < 1

• Нормальная функция костного мозга и органов, как определено ниже:

  • Гемоглобин > 9 г/л
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл (независимо от переливания, определяется как отсутствие переливания тромбоцитов в течение 7 дней до лабораторного образца)
  • Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл
  • АСТ(SGOT)/АЛТ(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (в случаях метастазов в костях или печени АСТ/ALT <5 x IULN)
  • Креатинин сыворотки <1,5 x IULN или клиренс креатинина > 50 мл/мин по Кокрофту-Голту
• Влияние ниволумаба и наб-паклитаксела на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также поскольку известно, что моноклональные антитела и антимикротрубочковые агенты обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины должны договориться об использовании адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости, воздержание) до включения в исследование в течение всего периода исследования. участия в исследовании и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать утвержденный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо) перед выполнением любых процедур, связанных с протоколом.

Критерий исключения:

• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, за исключением злокачественных новообразований, по которым все лечение было завершено не менее чем за 1 год до регистрации и у пациента нет признаков заболевания.
• Имеет известные активные метастазы в ЦНС. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без каких-либо признаков прогрессирования по данным визуализации за 4 недели до первой дозы исследуемого лечения и стабилизировались любые неврологические симптомы), не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг и на стабильных или снижающихся дозах стероидов в течение как минимум 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Серьезные аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу агентам, использованным в исследовании (аллергическая реакция на цетуксимаб допускается, поскольку существуют другие стандартные варианты лечения для выбранной исследователем группы).
• Прием системной кортикостероидной терапии (в дозах, превышающих 10 мг в сутки в пересчете на преднизолон) в течение 7 дней до первой дозы лечения. Критерием исключения является наличие в анамнезе тяжелого аутоиммунного заболевания, требующего лечения высокими дозами кортикостероидов из-за предшествующего применения ингибитора PD-1.
• Ранее существовавшая периферическая невропатия выше 2-й степени (по CTCAE).
• Неконтролируемое серьезное интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию.
• Беременные и/или кормящие грудью. У женщин детородного возраста должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 24 часов до начала исследуемого лечения.
• Предшествующая трансплантация органов или аллогенных стволовых клеток.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание (т. ревматоидный артрит, волчанка, синдром Шегрена), которые требовали внутривенного или подкожного системного лечения в течение последних 6 месяцев (за исключением Ритуксана). Заместительная терапия (т. тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Заключенные или субъекты, подлежащие принудительному задержанию.
• Предшествующий прием таксанов (включая паклитаксел или доцетаксел) для лечения рецидивирующего или метастатического заболевания.
• Предварительное введение таксана (включая паклитаксел или доцетаксел) в качестве компонента комплексной лечебной терапии, ЕСЛИ последняя была завершена в течение 6 месяцев после последующего развития рецидивирующего или метастатического заболевания.