Исследование многократных доз для изучения безопасности, переносимости и фармакокинетики таблеток MN-08

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям для включения в исследование:

1. Мужчина или женщина, некурящие (не употребляющие табак или никотиновые продукты в течение 3 месяцев до скрининга), ≥ 18 и ≤ 45 лет, с индексом массы тела (ИМТ) > 18,0 и < 30,0 кг/м2, телосложение вес ≥ 50,0 кг для мужчин и ≥ 45,0 кг для женщин.

2. Здоровый, как определено:

   1. отсутствие клинически значимых заболеваний и хирургических вмешательств в течение 4 недель до первого приема препарата. Субъектов, рвущих в течение 24 часов до введения дозы, тщательно оценивают на предмет предстоящего заболевания/заболевания. Включение предварительного дозирования остается на усмотрение исследователя.
   2. отсутствие клинически значимого анамнеза неврологических, эндокринных, сердечно-сосудистых, респираторных, гематологических, иммунологических, психических, желудочно-кишечных, почечных, печеночных и метаболических заболеваний.

3. Субъекты женского пола не должны быть беременными, кормящими грудью или подвергаться риску забеременеть во время участия в исследовании. Субъекты женского пола должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге (в течение 72 часов после первой дозы исследуемого препарата), если они имеют детородный потенциал или не имеют детородного потенциала. Недетородный потенциал определяется как:

   1. женщины в постменопаузе (отсутствие менструаций в течение 12 месяцев до первого введения исследуемого препарата или перенесенная двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия с двусторонней овариэктомией не менее чем за 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата); или же
   2. хирургически стерильная женщина (гистерэктомия или перевязка маточных труб не менее чем за 6 месяцев до введения препарата).
4. Субъекты женского пола с детородным потенциалом (детородный потенциал определяется как не постменопаузальный и не хирургически стерильный) должны согласиться использовать надежный метод контроля над рождаемостью (подробности см. после последнего введения исследуемого препарата.

5. Субъекты мужского пола, которые не подвергались вазэктомии в течение как минимум 6 месяцев и ведут активную половую жизнь с партнершей детородного возраста, должны быть готовы использовать один из следующих приемлемых методов контрацепции с момента первого введения исследуемого препарата и по крайней мере через 90 дней после введения. последнее введение исследуемого препарата:

   1. одновременное использование мужского презерватива и, в случае женского партнера, гормональных контрацептивов, используемых как минимум за 4 недели до исследования, или внутриматочного противозачаточного средства, установленного не менее чем за 4 недели до исследования.
   2. одновременное использование мужского презерватива, а партнерши - диафрагмы или цервикального колпачка с интравагинально нанесенным спермицидом.
6. Субъекты мужского пола (включая мужчин, перенесших вазэктомию) с беременной партнершей должны дать согласие на использование презерватива с момента первого введения исследуемого препарата и по крайней мере в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
7. Субъекты мужского пола должны быть готовы не сдавать сперму в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
8. Возможность подписать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

Субъекты, к которым относится любое из следующего, будут исключены из исследования:

1. Любые клинически значимые аномалии при медицинском осмотре, клинически значимые аномальные результаты лабораторных анализов или положительный тест на гепатит В, гепатит С или ВИЧ, обнаруженные во время медицинского скрининга.
2. Субъекты с любым последующим клиническим заболеванием при скрининге, включая, помимо прочего, нарушения дыхания, кровообращения, пищеварения, гематологические, эндокринные, иммунологические, дерматологические и ЛОР-аномалии.
3. Субъекты с заболеваниями органов пищеварения, печени или почек, которые могут повлиять на фармакокинетику лекарств.
4. Положительный тест на наркотики в моче, дыхательный тест на алкоголь или тест на котинин в моче при скрининге.
5. Аллергические реакции в анамнезе на MN-08 или другие родственные препараты или на любое вспомогательное вещество в составе.
6. Положительный тест на беременность при скрининге.
7. Клинически значимые отклонения ЭКГ или отклонения основных показателей жизнедеятельности, в том числе: систолическое АД ниже 90 или выше 139 мм рт. ст., диастолическое АД ниже 60 или выше 89 мм рт. ст. или ЧСС менее 55 или более 100 ударов в минуту; ортостатическое АД: снижение систолического артериального давления на 20 мм рт. ст. или выше, снижение диастолического артериального давления на 10 мм рт. ст. или выше или увеличение частоты сердечных сокращений на 30 ударов в минуту или выше в течение 2–3 минут после перехода из положения лежа в положение стоя при скрининг.
8. История значительного злоупотребления алкоголем в течение 1 года до скрининга или регулярное употребление алкоголя в течение 6 месяцев до визита для скрининга (более 14 единиц алкоголя в неделю [1 единица = 150 мл вина, 360 мл пива или 45 мл). 40% спирта]).
9. История значительного злоупотребления наркотиками в течение 1 года до скрининга или употребления легких наркотиков (таких как марихуана) в течение 3 месяцев до визита для скрининга или тяжелых наркотиков (таких как кокаин, фенциклидин [PCP], крэк, производные опиоидов, включая героин и производные амфетамина) в течение 1 года до скрининга.
10. Субъекты, употребляющие чрезмерное количество чая, кофе или напитков с кофеином (более 8 чашек, 1 чашка = 250 мл) каждый день перед скринингом, или те, кто не может согласиться с запретом на употребление чая, кофе и/или продуктов, содержащих кофеин, грейпфрут. , или мака за 24 часа до дозирования и в течение периода исследования.
11. Курение в анамнезе по 5 сигарет в день в течение 3 месяцев до исследования или те, кто не может бросить курить за 24 часа до введения дозы и в течение периода исследования.
12. Вы перенесли серьезную операцию за 6 месяцев до исследования или планируете операцию во время исследования.
13. Были вакцинированы в течение 3 месяцев до исследования.
14. Участие в клиническом исследовании, включающем введение исследуемого или продаваемого лекарственного средства или устройства в течение 30 дней до первой дозы, введение биологического продукта в контексте клинического исследования в течение 90 дней до первой дозы или сопутствующее участие в исследовательском исследовании, в котором не вводились лекарства или устройства.

15. Использование лекарственных средств в течение времени, указанного ниже, за исключением лекарственных средств, назначаемых исследователем в каждом конкретном случае, поскольку было сочтено маловероятным, что они повлияют на фармакокинетический профиль исследуемого лекарственного средства или безопасность субъекта (например, лекарственные препараты для местного применения без значительная системная абсорбция):

    1. Лекарства, отпускаемые по рецепту, в течение 14 дней до первого приема.
    2. Безрецептурные продукты и натуральные продукты для здоровья (включая растительные лекарственные средства, гомеопатические и традиционные лекарства, пробиотики, пищевые добавки, такие как витамины, минералы, аминокислоты, незаменимые жирные кислоты и белковые добавки, используемые в спорте) в течение 7 дней до первого приема, за исключением случайного применения ацетаминофена (до 2 г в сутки).
    3. Депо-инъекция или имплантация любого препарата в течение 3 месяцев до первого приема.
    4. Любые препараты, вызывающие или ингибирующие метаболизм в печени (включая зверобой продырявленный) в течение 30 дней до первого приема.
16. Сдача плазмы в течение 7 дней до введения дозы. Донорство или кровопотеря (исключая объем, взятый при скрининге) от 50 до 499 мл крови в течение 30 дней или более 499 мл в течение 56 дней до первой дозы.
17. Любая причина, которая, по мнению исследователя, помешала бы испытуемому участвовать в исследовании.
18. Тема грудного вскармливания.
19. Любые суицидальные мысли или суицидальное поведение в анамнезе (в течение 2 лет до скрининга), по оценке Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS; базовая версия).