Улучшение выживаемости и качества жизни, связанного со здоровьем, у пациентов с первичными опухолями головного мозга

Гипотеза Взрослые люди, пережившие первичные, негипофизарные опухоли головного мозга, имеют повышенный риск гипопитуитаризма и испытывают нарушения качества жизни и нейропсихологического функционирования. Мы предполагаем, что диагностика этих недостатков и последующее активное восполнение дефицита гормонов гипофиза (в рамках рутинной клинической помощи) приведет к улучшению нейропсихологического функционирования и качества жизни человека у взрослых, перенесших первичные опухоли головного мозга.

Цели:

1. Изучить влияние лучевой терапии на функцию гормонов гипофиза у взрослых, перенесших первичные негипофизарные опухоли головного мозга.
2. Оценить HR-QOL и нейропсихологическое функционирование у взрослых, перенесших первичные негипофизарные опухоли головного мозга.

3. Изучить влияние заместительной терапии и оптимизации гормонов гипофиза (как часть рутинной клинической помощи) на качество жизни человека и нейропсихологическое функционирование у взрослых, переживших первичные негипофизарные опухоли головного мозга.

   Методы

   Дизайн и обстановка исследования:

   Поперечное исследование будет проводиться в центре клинических исследований RCSI, расположенном на территории кампуса больницы Бомонт. Исследование будет проводиться в течение трех лет с сентября 2023 года по сентябрь 2025 года.

   Участники:

   Исследуемая популяция будет состоять из взрослых, которые ранее получали краниальную лучевую терапию по поводу первичной негипофизарной опухоли головного мозга.

   Набор пациентов:

   • Участники будут идентифицированы в клинике профессора Клэр Фаул, доктора Дэвида Фицпатрика и доктора Назми ЭльБелтаги в Центре радиационной онкологии Святого Луки в больнице Бомонт.
   • К пациентам будет обращаться научный сотрудник во время обычных клинических консультаций.
   • Характер, цель, преимущества и риски исследования будут обсуждаться с потенциальными участниками. Им будет предоставлена ​​возможность задать вопросы по поводу исследования. История болезни пациентов будет проверена, чтобы убедиться, что они соответствуют критериям включения в исследование.
   • Пациентам будет выдан информационный буклет для пациентов и предложено прочитать его дома.
   • Научный сотрудник позвонит в течение 72 часов и предложит пациентам возможность принять участие в исследовании. Для тех, кто согласится принять участие, будет организован первый исследовательский визит.

   Процедура исследования

   Первый ознакомительный визит:

   Согласие:

   • Участникам будет предложено присутствовать на первом учебном визите в Центре клинических исследований RCSI (CRC).
   • Участникам будет предоставлена ​​возможность задать вопросы и обсудить любые проблемы, которые может решить исследовательская группа.
   • Затем научный сотрудник попросит их предоставить информированное согласие на (i) участие в исследовании и (ii) разрешение на обработку их данных исследовательской группой.

   Оценки:

   • Участникам будет предложено поститься с полуночи предыдущего вечера в соответствии с протоколом больницы Бомонт для динамического тестирования функции гипофиза.
   • Утром в день исследования им будет рекомендовано принять обычные лекарства, запивая небольшим глотком воды.
   • Научный сотрудник оценит артериальное давление, рост, вес и состав тела участников (используя метод биоимпеданса с помощью сегментного анализатора состава тела Tanita® BC-418).
   • Женщин детородного возраста будут допрашивать, чтобы убедиться, что они не беременны. Если есть какие-либо сомнения, им будет предложено пройти тест на беременность.

   Исходный анализ крови:

   • В 9 часов утра натощак будет взят образец крови для оценки функции гипофиза (АКТГ, кортизол, ФСГ, ЛГ, эстроген (у женщин), тестостерон (у мужчин), глобулин, связывающий половые гормоны, функциональные тесты щитовидной железы, пролактин, ИФР-1) и метаболических показателей. фенотип [общий анализ крови, профиль почек/печени, уровень холестерина, HbA1c, оценка гомеостатической модели инсулинорезистентности (HOMA-IR)].

   Динамическое тестирование функции гипофиза:

   • Пациенты пройдут динамическое тестирование осей АКТГ и гормона роста с использованием теста стимуляции глюкагоном (GST).

   • Протокол GST больницы Бомонт будет соблюдаться на всех этапах.

   • Канюля будет вставлена ​​в предплечье пациента. Исходные образцы сыворотки на глюкозу, кортизол и гормон роста будут взяты из канюли.

   • Затем медсестра/научный сотрудник введет глюкагон в латеральную часть средней части четырехглавой мышцы бедра (латеральная широкая мышца). Доза глюкагона 1 мг будет использоваться у взрослых весом менее 90 кг и 1,5 мг у взрослых весом более 90 кг.
   • Образцы сыворотки будут взяты из канюли на глюкозу, кортизол и гормон роста через 90, 120, 150 и 180 минут.

   Нейропсихологическое обследование:

   • Будет проведен ряд нейропсихологических тестов для оценки когнитивных, памяти, языковых и зрительно-пространственных дисфункций. Эти тесты полностью проверены и широко используются в исследовательских целях.

   • Когнитивная дисфункция: цветовой тест Струпа, фонематическая вербальная беглость, обратный цифровой диапазон.
   • Языковая дисфункция: Бостонский тест на наименование
   • Дисфункция памяти: логическая память, вербальное парное задание и задание на отсроченное слуховое распознавание.
   • Зрительно-пространственная дисфункция, комплексный фигурный тест Рей-Остерриета

   Оценка HR-QOL:

   • HR-QOL участников будет измеряться с использованием тщательно проверенных инструментов оценки, включая короткую форму-36 (SF-36), Nottingham Health Profile и EQ-5D-5L.
   • SF-36 — это широко используемый инструмент оценки качества жизни человека, состоящий из 4 физических и 4 психических показателей, которые объединены для получения сводных оценок физического и умственного компонентов. Профиль здоровья Ноттингема состоит из двух компонентов; субъективная оценка их общего состояния здоровья и влияния на их повседневную деятельность. EQ-5D-5L оценивает уровень сложности пяти аспектов повседневной жизни.
   • Научный сотрудник задаст участникам оценочные вопросы, задокументирует их ответы и подсчитает общие баллы (при необходимости).

   На этом первый ознакомительный визит завершен.

   Обзор оценок гипофиза:

   • Результаты исходных и динамических испытаний будут рассмотрены после первого ознакомительного визита главным исследователем и научным сотрудником.

   • Отобранным пациентам, у которых GST выявляет дефицит кортизола, будет предложено посетить RCSI-CRC для дополнительного исследовательского визита для прохождения короткого синактенового теста (SST). Это необходимо для подтверждения недостаточности надпочечников, поскольку уровень ложноположительных результатов GST составляет около 20% при дефиците АКТГ.

   • SST включает в себя введение канюли в предплечье и взятие исходных образцов сыворотки на АКТГ и кортизол. Затем Синактен® 250 мкг будет введен внутривенно. Второй образец кортизола будет взят через 30 минут.
   • Пациентам с диагнозом гипопитуитаризм восполнят дефицит гормонов в соответствии с передовой клинической практикой эндокринологической службой. В случае, если у пациента диагностирован дефицит гормона роста, замена гормона роста будет обсуждаться с командой радиационной онкологии. Она не подходит для всех типов опухолей головного мозга.
   • Пациентов проконсультируют по поводу диагноза гипопитуитаризма и ответят на любые вопросы или проблемы.
   • В соответствии с рутинной клинической практикой для оценки адекватности заместительной терапии гормонами гипофиза могут потребоваться последующие анализы крови.

   История лечения и расчет дозы лучевой терапии:

   • Гистология опухоли пациента, его стадия и история нейрохирургического лечения будут получены из его физических и электронных медицинских карт в больнице Бомонт и Центре радиационной онкологии Св. Луки в больнице Бомонт.

   • Тип, доза, доза на фракцию лучевой терапии, полученная гипоталамусом/гипофизом (которая будет оценена на основе планирования сканирования с использованием биологической эквивалентной дозы) будут записываться в сотрудничестве с профессором Клэр Фаул, доктором Дэвидом Фитцпатриком и доктором Назми Эль-Бельтаги в Сент-Луисе. Центр радиационной онкологии Люка в больнице Бомонт.

   Второй ознакомительный визит • Всем участникам исследования будет предложено вернуться во второй ознакомительный визит через четыре месяца после первого визита.

   • Будут проведены повторные измерения, в том числе:

     o Вес, артериальное давление и состав тела.

     o Образцы крови в 9 часов утра натощак для оценки исходной функции гипофиза и метаболического фенотипа [как описано ранее].

   • У всех пациентов будет проведена повторная оценка HR-QOL и нейропсихологического функционирования, чтобы измерить изменения в ходе исследования.

   Конец обучения

   • Пациенты, у которых во время исследования диагностирован гипопитуитаризм, будут наблюдаться в эндокринологической клинике больницы Бомонт (как и все пациенты с гипопитуитаризмом).