Исследование влияния TAK-279 на здоровые взрослые на показатели ЭКГ

Критерии включения:

1. Понимать процедуры исследования, указанные в форме информированного согласия (ICF), и быть готовыми и способными соблюдать протокол.
2. Здоровый, взрослый мужчина или женщина в возрасте от 18 до 55 лет включительно, на момент скринингового визита.
3. Участницы женского пола детородного возраста должны следовать рекомендациям по контрацепции, указанным в протоколе, как описано в протоколе.
4. Постоянный некурящий, который не употреблял никотин- и табакосодержащие продукты в течение как минимум 3 месяцев до первого базового кардиодинамического измерения (день-1) на основе самоотчетов участников.
5. ИМТ больше или равен (>=) 18,0 и меньше или равен (<=) 32,0 килограммам на квадратный метр (кг/м^2) на момент скринингового визита.

6. Здоров с медицинской точки зрения, без клинически значимого анамнеза, физического осмотра, лабораторных профилей, показателей жизнедеятельности и электрокардиограмм (ЭКГ), по мнению исследователя или уполномоченного лица, включая следующее:

   • Кровяное давление лежа на спине составляет >=90/40 мм рт. ст. (мм рт. ст.) и <= 140/90 мм рт. ст. на момент скринингового визита.
   • Частота пульса на спине составляет >=40 ударов в минуту (уд/мин) и <=99 ударов в минуту на момент скринингового визита.
   • Интервал QTc с использованием формулы Фридериции (QTcF) составляет <= 450 миллисекунд (мс) (мужчины) и <= 460 мс (женщины) на скрининговом визите.
   • Интервал QRS <= 110 мс во время скринингового визита (если >110 мс, результат будет подтвержден ручным чтением).
   • Интервал PR <= 220 мс во время скринингового визита.
   • СКФ >= 80 миллилитров в минуту на квадратный метр 1,73 (мл/мин/1,73 м^2) во время ознакомительного визита.
   • Функциональные тесты печени, включая аланинаминотрансферазу (АЛТ), аспартатаминотрансферазу (АСТ), щелочную фосфатазу (ЩФ) и общий билирубин <=верхней границы нормы (ВГН) при скрининговом визите и при регистрации.
   • На скрининговом визите не было клинически значимой гипокалиемии, гипомагниемии или других электролитных нарушений.

Критерий исключения:

1. Является психически или юридически недееспособным или имеет серьезные эмоциональные проблемы на момент скринингового визита или ожидается во время проведения исследования.
2. По мнению исследователя или уполномоченного лица, в анамнезе или наличии клинически значимого медицинского или психиатрического состояния или заболевания.
3. История любого заболевания, которое, по мнению исследователя или уполномоченного лица, может исказить результаты исследования или представляет дополнительный риск для участника в результате его участия в исследовании.

4. Имеет в анамнезе любое из следующих событий:

   • Активная инфекция или лихорадочное заболевание в течение 7 дней до первого базового кардиодинамического измерения (день-1) по оценке исследователя или уполномоченного лица.
   • Симптомы, указывающие на системную или инвазивную инфекцию, требующие госпитализации или лечения в течение 8 недель до первого базового кардиодинамического измерения (день -1).
   • Хронические или рецидивирующие бактериальные заболевания, включая, помимо прочего, хронический пиелонефрит или цистит, хронический бронхит/пневмонит, остеомиелит или хронические кожные язвы/инфекции или грибковые инфекции (кроме поверхностного микоза ногтевого ложа).
   • Инфицированный суставной протез, если только этот протез не был удален или заменен более чем за 60 дней до первого базового кардиодинамического измерения (день -1).
   • Оппортунистические инфекции (например, пневмоцистная пневмония, гистоплазмоз, кокцидиомикоз).
   • Рак или лимфопролиферативное заболевание в течение 5 лет до первого базового кардиодинамического измерения (день-1), за исключением успешно вылеченной неметастатической плоскоклеточной карциномы кожи или базальноклеточной карциномы и/или локализованной карциномы шейки матки in situ, не является исключением.
   • Известное или подозреваемое состояние/заболевание, соответствующее нарушенному иммунитету, включая, помимо прочего, любой выявленный врожденный или приобретенный иммунодефицит; спленэктомия.
   • Пересадка печени, почек, сердца или других твердых органов.
   • Миастения гравис.
   • Периферическая нейропатия.
5. Имеет историю или наличие алкоголизма и/или злоупотребления наркотиками в течение последних 2 лет до первого базового кардиодинамического измерения (день-1), как установлено исследователем или уполномоченным лицом.
6. В анамнезе или наличие гиперчувствительности или идиосинкразии на исследуемые препараты.
7. Аллергия на пластыри, клейкую повязку или медицинскую ленту.

8. В анамнезе или наличие любого из следующих признаков, которые исследователь или назначенное им лицо сочли клинически значимыми во время скринингового визита или при регистрации:

   • Сердечные заболевания; аритмии, пресинкопальные или синкопальные эпизоды; сердечная недостаточность, заболевания сердца или факторы риска развития трепетания-мерцания (включая синдром удлиненного интервала QT или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).
   • Синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, инфаркт миокарда, застой легких, сердечная аритмия в анамнезе, удлиненный интервал QTcF или нарушения проводимости.
   • Ишемическая болезнь сердца, плохо контролируемая гипертония или другое сердечно-сосудистое заболевание.
   • Уплощение зубца Т или другие отклонения, которые, по мнению исследователя или уполномоченного лица, могут мешать анализу интервалов QT.
   • Семейный анамнез внезапной сердечной смерти.
9. Участница женского пола с положительным тестом на беременность во время скринингового визита или при регистрации или кормящая грудью и/или кормящая грудью.
10. Положительные результаты анализа мочи на наркотики или алкоголь при скрининговом визите или при регистрации.
11. Положительный результат на коронавирусную болезнь 2019 (COVID-19) при регистрации.

12. Не может воздержаться или ожидает употребления:

    • Любые лекарственные препараты, включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, растительные лекарственные средства или витаминные добавки, включая любые ингибиторы цитохрома P450 (CYP) 3A4, начиная за 14 дней до первого базового кардиодинамического измерения (день -1).
    • Любые препараты, о которых известно, что они являются индукторами ферментов CYP3A4 и/или P-гликопротеина (P-gp), включая зверобой, в течение 28 дней до первого базового кардиодинамического измерения (день-1). Для подтверждения отсутствия фармакокинетического (ФК)/фармакодинамического взаимодействия с исследуемыми препаратами будут проверены соответствующие источники (например, таблица Flockhart™), включая этикетку продукта для моксифлоксацина (таблетки Авелокс [моксифлоксацина гидрохлорид] и внутривенные инъекции 2020).
    • Любые препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QT/QTc на 28 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первого базового кардиодинамического измерения (день -1).
13. Соблюдал диету, несовместимую с диетой во время исследования, по мнению исследователя или уполномоченного лица, в течение 30 дней до первого базового кардиодинамического измерения (день -1) и на протяжении всего исследования.
14. Сдал кровь или имел значительную кровопотерю в течение 56 дней до первого базового кардиодинамического измерения (День -1).
15. Сдал плазму в течение 7 дней до первого базового кардиодинамического измерения (День -1).
16. Принимал участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до первого базового кардиодинамического измерения (день -1). 30-дневное окно рассчитывается от даты последней дозы в предыдущем исследовании до дня -1 текущего исследования.

17. Герпесные инфекции:

    • Имеет активную герпесвирусную инфекцию, включая опоясывающий герпес или простой герпес 1 и 2 (подтвержденный при физическом осмотре и/или истории болезни) во время скринингового визита или регистрации.
    • Имеет в анамнезе серьезную герпетическую инфекцию, включающую любой эпизод диссеминированного заболевания, мультидерматомный вирус опоясывающего герпеса, герпетический энцефалит, офтальмогерпес или рецидив опоясывающего герпеса (определяется как 2 эпизода в течение 2 лет).

18. Положительные результаты на негерпетические вирусные заболевания при скрининговом визите:

    • Антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и положительный результат подтверждающего теста на рибонуклеиновую кислоту ВГС (РНК; тест на нуклеиновую кислоту или полимеразную цепную реакцию [ПЦР]).
    • Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg+), дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) вируса гепатита В или коровое антитело гепатита В (HBcAb+) с положительной ДНК вируса гепатита В.
    • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

19. Положительные результаты на туберкулез (ТБ) во время скринингового визита или наличие любого из следующих признаков:

    • Имеет в анамнезе активную туберкулезную инфекцию, независимо от статуса лечения.
    • Имеет признаки или симптомы активного туберкулеза (включая, помимо прочего, хроническую лихорадку, хронический продуктивный кашель, ночную потливость или потерю веса) по мнению исследователя или уполномоченного лица.
    • Имеет признаки латентной туберкулезной инфекции (ЛТИ), о чем свидетельствует положительный результат Quantiferon TB Gold (QFT) или 2 неопределенных результата QFT, и не имеет документации о соответствующей профилактике ЛТИ. Участник сохраняет право на участие, если он или она может предоставить документацию о предшествующем и полном лечении ЛТБИ (соответствующем по продолжительности и типу в соответствии с действующими местными рекомендациями в стране).
    • Перед скрининговым визитом прошел какое-либо визуализирующее исследование, включая рентген, компьютерную томографию грудной клетки, магнитно-резонансную томографию или другую визуализацию грудной клетки, позволяющую предположить наличие активного туберкулеза в настоящее время или наличие в анамнезе активного туберкулеза.