Инъекции BG1805 при лечении рецидивирующего или рефрактерного острого миелолейкоза у детей

Критерии включения:

1. Добровольно подписать информированное согласие и ожидать завершения последующего обследования и выполнения процедур исследования. Субъект, родитель или законный опекун подписывают форму информированного согласия и ставят дату.
2. Возраст от 3 до 18 лет (включая пороговое значение), независимо от пола и веса ≥10 кг.

3. Соответствует диагнозу ОМЛ согласно классификации ВОЗ 2016 г. и соответствует диагностическим критериям рецидивирующего и рефрактерного острого миелолейкоза в Китайских рекомендациях по диагностике и лечению рецидивирующего и рефрактерного острого миелолейкоза (издание 2017 г.):

   1. Критерии диагностики рецидива ОМЛ: повторное появление бластов в периферической крови или костном мозге после полной ремиссии (ПР); 5% (исключая другие причины, такие как возобновление роста костного мозга после консолидирующей химиотерапии) или экстрамедуллярную инфильтрацию лейкозных клеток.
   2. Диагностические критерии рефрактерного ОМЛ: впервые диагностированные пациенты, у которых не удалось добиться ответа на 2 курса стандартных схем; Пациенты, у которых возник рецидив в течение 12 месяцев после консолидации и интенсивной терапии; У пациентов возник рецидив через 12 месяцев, но они не ответили на традиционную химиотерапию; Пациенты с двумя и более рецидивами; Пациенты с персистирующим экстрамедуллярным лейкозом.
4. Проточная цитометрия подтвердила положительную экспрессию AML Blast CLL-1 (экспрессия CLL-1 ≥50%).
5. Пациент выздоровел от токсичности предыдущего лечения, определяемой как степень токсичности CTCAE <2 (за исключением случаев, когда отклонение от нормы связано с опухолью или не оценивается исследователем как стабильное и мало влияет на безопасность или эффективность).
6. Статус работоспособности ECOG 0-1 и прогнозируемая выживаемость более 3 месяцев.

7. Имеют соответствующие функции органов:

   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) в 3 раза выше ВГН
   • Общий билирубин в 1,5 раза выше ВГН.
   • Креатинин сыворотки в 1,5 раза выше ВГН или клиренс креатинина ≥60 мл/мин.
   • Гемоглобин ≥60 г/л или поддерживается на этом уровне после переливания
   • Относится к терминальной сатурации кислорода ≥92% Фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥45%

8. Субъекты женского пола также рассматривались для включения, если они соответствовали следующим критериям:

   Фертильные женщины должны иметь отрицательный серологический тест на беременность в течение 48 часов до начала химиотерапии с очисткой лимфоцитов и дать согласие на использование одобренных с медицинской точки зрения противозачаточных средств (таких как ВМС, противозачаточные средства или презервативы) на период исследования до истечения 1 года после последней исследуемой дозы;

9. Мужчины детородного возраста должны были согласиться на использование барьерной контрацепции или полное воздержание в течение 1 года после приема последней исследуемой дозы.

Критерий исключения:

1. Диагностирован острый промиелоцитарный лейкоз.
2. Наличие других злокачественных опухолей в течение 3 лет до скрининга, за исключением адекватно пролеченной карциномы шейки матки in situ, папиллярной карциномы щитовидной железы, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, локального рака предстательной железы после радикальной простатэктомии и протоковой карциномы in situ после радикальной простатэктомии.
3. Признаки поражения центральной нервной системы или краниальной нейропатии.
4. Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), положительный результат ядра антитела к гепатиту В (HBcAb) и уровень ДНК HBV в периферической крови выше предела обнаружения; Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (HCV); Лица с положительными антителами к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); Случаи положительного ДНК цитомегаловируса (ЦМВ); EBV-ДНК-положительные пациенты; Антитела к сифилису были положительными.
5. Пациенты с анафилаксией в анамнезе [анафилаксия в анамнезе определялась как аллергическая реакция 2 степени или выше, при которой наблюдалось любое из следующих клинических проявлений: обструкция дыхательных путей (ринорея, кашель, стридор, одышка), тахикардия, гипотензия, аритмия. , желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота), недержание мочи, отек гортани, бронхоспазм, цианоз, шок, респираторные заболевания, остановка сердца] или известная аллергия на любой из активных ингредиентов препарата, вспомогательные вещества или продукты мышиного происхождения или ксенопротеины, включенные в этот препарат. исследование (включая протокол очистки лимфатических клеток).
6. Имеют тяжелое сердечное заболевание, включая, помимо прочего, тяжелую аритмию, нестабильную стенокардию, массивный инфаркт миокарда, сердечную дисфункцию III или IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации и рефрактерную гипертензию.
7. Предыдущая трансплантация органов или подготовка к трансплантации органов (за исключением трансплантации гемопоэтических стволовых клеток).
8. Острая и хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
9. Пациенты, перенесшие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение 6 месяцев до скрининга.
10. Активные аутоиммунные или воспалительные заболевания (например, синдром Гийена-Барре (СГБ), боковой амиотрофический склероз (БАС)) и клинически значимые активные цереброваскулярные заболевания (например, отек мозга, синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES)).
11. Пациенты с неотложными онкологическими заболеваниями (такими как компрессия спинного мозга, кишечная непроходимость, лейкостаз, синдром лизиса опухоли и т. д.), которым требуется неотложное лечение перед скринингом или реинфузией.
12. Наличие неконтролируемой бактериальной, грибковой, вирусной или другой инфекции, требующей лечения антибиотиками.
13. Пациенты, перенесшие обширное хирургическое вмешательство (исключая диагностическую операцию и биопсию) в течение 4 недель до удаления лимфатических клеток или планирующие проведение серьезного хирургического вмешательства в течение периода исследования, или которые не полностью зажили операционную рану до включения в исследование.
14. Лица с тяжелыми психическими заболеваниями.
15. В течение 1 недели перед забором мононуклеаров периферической крови (МКПК), пациенты, применяющие гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) и другие препараты гемопоэтических цитокинов, влияющие на картину крови пациента (если это препарат пролонгированного действия - 2 недели) и оказывают влияние на препарат клеток по мнению исследователя.

В течение 2 недель до сбора РВМС пациенты получали гормональные или иммунодепрессивные препараты, которые, по мнению исследователя, оказывали влияние на производство клеток.

1. гормон: субъекты, которые получали системную стероидную терапию в течение 2 недель до сбора РВМС и которым требовалась долгосрочная системная стероидная терапия (за исключением ингаляционного или местного применения), по мнению исследователя во время лечения.

2. Иммунодепрессанты: те, кто получал иммунодепрессанты в течение 2 недель до сбора РВМС.

   17.Вакцинация живой (аттенуированной) вирусной вакциной в течение 4 недель до скрининга.

   18. Алкоголики или лица, злоупотребляющие психоактивными веществами. 19.Участвовать в других клинических исследованиях в течение 3 месяцев. 20. Субъекты, которые в прошлом получали другую терапию CAR-T или клеточную терапию. 21. Пациенты, которые, по мнению исследователя и/или клиническим критериям, имеют противопоказания к любой процедуре исследования или другие медицинские состояния, которые могут подвергнуть их неприемлемому риску.