Исследование по оценке влияния KP-001 на интервалы QT/QTc у здоровых взрослых

Критерии включения:

1. Участник добровольно соглашается участвовать в этом исследовании и подписывает одобренное IRB информированное согласие перед выполнением любой процедуры скринингового визита.
2. На скрининговом визите мужчины и женщины в возрасте от 18 до 55 лет включительно.
3. Участница женского пола имеет право на участие, если она является членом WONCBP, не беременна и не кормит грудью.
4. Участник мужского пола, ведущий половую жизнь с партнером(ами) женского пола детородного возраста, должен согласиться использовать как презерватив, так и спермицид, начиная с первой дозы и до 91 дня после последней дозы KP-001.
5. Участник-мужчина должен согласиться не сдавать сперму из первой дозы в течение 91 дня после последней дозы КП-001.
6. Постоянный некурящий, который не употреблял никотинсодержащие продукты в течение как минимум 3 месяцев до Дня -1 периода лечения 1 и на протяжении всего исследования, на основании самоотчетов участников и результатов теста на котинин при скрининге и/или Дне -1 лечения. каждый период лечения.
7. По мнению исследователя или уполномоченного лица, участник здоров с медицинской точки зрения и не имеет клинически значимых аномальных результатов скрининга (например, истории болезни, физического осмотра, лабораторных профилей, показателей жизнедеятельности или ЭКГ). Если результаты скрининга и/или поступления отклоняются от нормы, их можно повторить один раз при скрининге и/или один раз при поступлении, чтобы подтвердить право участника на участие.
8. На момент скрининга участник имеет массу тела ≥ 50,0 кг и индекс массы тела в пределах от 18,0 до 30,0 кг/м2 включительно.

Критерии исключения:

1. Неинтерпретируемая или аномальная скрининговая и первая контрольная ЭКГ, указывающая на атриовентрикулярную блокаду второй или третьей степени или один или несколько из следующих признаков: интервал QRS >110 мс; QTcF >450 мс, интервал PR >200 мс; ЧСС <40 ударов в минуту; Нарушения зубца Т или любой ритм, отличный от синусового, который главный исследователь и/или уполномоченный квалифицированный специалист интерпретирует как клинически значимый.
2. Факторы риска развития Torsades de Pointes в анамнезе, включая необъяснимые обмороки, известный синдром удлиненного интервала QT, сердечную недостаточность, инфаркт миокарда, стенокардию или клинически значимые отклонения от нормы лабораторных показателей, включая гипокалиемию, гиперкальциемию или гипомагниемию. Участники также будут исключены, если в семейном анамнезе есть синдром удлиненного интервала QT или синдром Бругада или семейный анамнез внезапной сердечной смерти до 40 лет.
3. Устойчивое систолическое артериальное давление в положении лежа >140 мм рт.ст. или <90 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление в положении лежа >90 мм рт.ст. или <50 мм рт.ст. на момент скрининга. Устойчивое систолическое артериальное давление в положении лежа >150 мм рт.ст. или <90 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление в положении лежа >95 мм рт.ст. или <50 мм рт.ст. на момент регистрации.
4. ЧСС в состоянии покоя <40 ударов в минуту или >100 ударов в минуту при измерении жизненно важных показателей во время скрининга или регистрации.
5. Нестабильные сердечно-сосудистые заболевания, включая недавний инфаркт миокарда или сердечную аритмию.
6. Участник является юридически, умственно или физически недееспособным или, по мнению исследователя, имеет серьезные психические или эмоциональные проблемы, включая психиатрические заболевания (например, депрессию и/или тревогу) на момент скринингового визита, или которые можно было разумно ожидать развиваться в ходе исследования.
7. У участника имеется значительный анамнез или клинические проявления любого метаболического, аллергического, дерматологического, печеночного, почечного, гематологического, легочного, сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, неврологического или психиатрического расстройства, определенного исследователем или уполномоченным лицом.
8. У участника в анамнезе имеется какое-либо заболевание, которое, по мнению исследователя или уполномоченного лица, может исказить результаты исследования или представляет дополнительный риск для участника в результате его участия в исследовании.
9. Участник использовал любые лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта (включая витамины, легкие наркотики, а также пищевые или травяные добавки) в течение 14 дней или пяти периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до Дня -1 1-го периода лечения и до завершения последующего периода. Вызов, если, по мнению исследователя, он не может быть лечением НЯ или не будет мешать интерпретации безопасности.
10. Участнику сделали донорство или переливание крови в течение 56 дней до Дня-1 периода лечения 1 и на протяжении всего исследования.
11. У участника в анамнезе или наличии гиперчувствительности или идиосинкразической реакции на любые компоненты состава KP-001 или любые компоненты состава, используемые в качестве исследуемого вмешательства во время исследования.
12. Участник участвовал в предыдущем клиническом исследовании препарата КП-001.
13. Участник в анамнезе злоупотреблял наркотиками или алкоголем (регулярное употребление алкоголя, превышающее 14 порций в неделю [1 порция = 5 унций вина, 12 унций пива или 1,5 унций крепких спиртных напитков] в течение одного года до скринингового визита).
14. У участника есть осложнение в виде аллергии на лекарства или аллергия на лекарства в анамнезе.
15. Участник использовал любой исследуемый препарат в течение последних 30 дней или пяти периодов полураспада (если известно), в зависимости от того, какой из них дольше, до Дня -1 периода лечения 1.
16. У участника было какое-либо серьезное заболевание в течение 30 дней до скринингового визита.
17. Участнику была проведена какая-либо серьезная хирургическая процедура в течение 30 дней до Дня-1 периода лечения 1 или любая запланированная операция в течение периода исследования.
18. У участника были выявлены какие-либо лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, подвергли бы участника неприемлемому риску для участия в исследовании или могут помешать проведению оценок, включенных в исследование.
19. У участника обнаружены отклонения от нормы на скрининговой ЭКГ, которые исследователь или уполномоченное квалифицированное лицо считают клинически значимыми.
20. Участником является сотрудник Спонсора или любой CRO, участвующей в исследовании, Исследователь или ближайший член семьи (партнер, потомок, родители, братья и сестры или потомки братьев и сестер) сотрудника, участвовавшего в исследовании.
21. Участник употреблял алкоголь или кофеинсодержащие продукты и напитки в течение 72 часов до Дня-1 периода лечения 1 и не соглашается воздерживаться от употребления в течение всего исследования, если только исследователь не сочтет это приемлемым.
22. У участника положительный результат теста на наркотики или алкоголь в моче и положительные результаты теста на котинин при скрининге или в день -1 периода лечения 1.
23. Участник употреблял продукты и напитки, содержащие грейпфрут, в течение 7 дней до Дня-1 периода лечения 1 и не соглашался воздерживаться от употребления в течение всего исследования.
24. Участник употреблял продукты и напитки, содержащие зверобой, в течение 14 дней до Дня -1 периода лечения 1 и не соглашался воздерживаться от употребления в течение всего исследования.
25. Участник не может или не желает проходить несколько венопункций.
26. У участника в анамнезе или наличии заболевания печени или холецистэктомии в течение одного года до скрининга.
27. На момент скрининга у участника показатель HbA1c >5,7%.
28. Участник имеет положительные результаты при скрининге на вирус иммунодефицита человека, основные антитела гепатита В, поверхностный антиген гепатита В или вирус гепатита С.
29. У участника имеется расстройство или любое состояние, которое может помешать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
30. При скрининге у участника была рассчитана рСКФ по формуле CKD-EPI <80 мл/мин.