Десцеляция химиотерапии при HR+, HER2- раннем раке молочной железы промежуточного риска, получавшем адъювантный рибоциклиб (NoLEEta)
22 мая 2026 г. обновлено: UNICANCER
Отсутствие химиотерапии при промежуточном риске HR+ HER2- раннего рака молочной железы, леченного рибоциклибом (LEE-011) в адъювантном режиме, не меньшая по эффективности фаза III клинического исследования
Появление ингибиторов CDK4/6 (препаратов, предназначенных для блокирования действия белков CDK4/6, которые играют ключевую роль в пролиферации клеток) улучшило перспективы лечения пациентов с метастатическим раком молочной железы, опухолевые клетки которых экспрессируют гормональные рецепторы, но не белок HER2 (HR+/HER2-).
Исследование NATALEE показало, что добавление рибоциклиба на три года к традиционной адъювантной гормональной терапии (т.е. после операции) продлило выживаемость без инвазивного заболевания (т.е.
распространяющегося на окружающие ткани) у пациентов с ранним HR+ раком молочной железы/HER2-.
В отличие от других исследований, NATALEE включало группу пациентов со средним риском рецидива, обычно получавших адъювантную химиотерапию перед получением гормональной терапии.
Однако польза адъювантной химиотерапии у этих пациентов неопределенна.
Гипотеза исследования NoLEEta заключается в том, что с использованием ингибитора CDK 4/6 пациенты могли бы избежать адъювантной химиотерапии и, следовательно, избавиться от побочных эффектов, связанных с этой химиотерапией, без снижения эффективности лечения.
Обзор исследования
Статус
Статус
Рекрутинг
Условия
Условия
Вмешательство/лечение
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Появление ингибиторов CDK4/6 изменило прогноз для пациентов с метастатическим гормон-рецептор-положительным (HR+) HER2- раком молочной железы. Более того, включение ингибиторов CDK4/6 в стратегии адъювантного лечения привело к значительному увеличению выживаемости без заболевания.
Исследование фазы III NATALEE продемонстрировало эффективность трехлетнего адъювантного лечения рибоциклибом в увеличении инвазивной выживаемости без заболевания (iDFS) у пациентов с промежуточным и высоким риском HR+ HER2- раннего рака молочной железы.
В отличие от аналогичных исследований ингибиторов CDK4/6 в этом контексте, NATALEE включило группу пациентов с промежуточным клиническим риском (pT1-2 pN1, pT3-4 pN0 или pT2 pN0 с гистологической степенью 3 или степенью 2 с Ki67≥20%). Эти пациенты обычно рассматриваются для адъювантной химиотерапии на основе их клинико-патологических условий или результатов геномной сигнатуры (например, Oncotype Dx). Тем не менее, польза адъювантной химиотерапии у этих пациентов неопределенна (и, вероятно, невелика) в контексте стратегии адъювантного лечения, включающей ингибитор CDK 4/6.
Таким образом, исследование по деэскалации могло бы продемонстрировать, что пациенты с раком молочной железы промежуточного риска, получающие ингибиторы CDK4/6, могут быть избавлены от страшных побочных эффектов химиотерапии, обеспечивая при этом аналогичные исходы выживаемости.
Чтобы быть обобщаемым и изменяющим практику, исследование в этом контексте должно быть как можно более прагматичным, особенно в критериях включения, при этом необходимые ресурсы для включения пациентов и оказания помощи должны быть максимально похожи на те, которые используются в обычной помощи. Таким образом, право на химиотерапию должно определяться аналогично рутинной клинической практике в участвующих центрах (т.е. с использованием рутинных клинико-патологических параметров и/или геномных сигнатур).
Хотя однорукие дизайны могут помочь решить вопрос не меньшей эффективности в вышеупомянутом контексте, они обычно сравниваются с историческими контролями и не имеют внешней валидации. Более того, в некоторых условиях, таких как ранний рак молочной железы, стандарт лечения может меняться относительно быстро (например, деэскалация химиотерапии на основе Oncotype Dx или использование адъювантных ингибиторов CDK4/6), что делает сравнение с историческими контролями сложным, ограничивая выводы исследования и их влияние на клиническую практику. Наконец, нет консенсуса относительно оптимального порога не меньшей эффективности в одноруких исследованиях, использующих исторические контроля в качестве компаратора. Таким образом, рандомизированные контролируемые исследования не меньшей эффективности со строгим запасом не меньшей эффективности остаются золотым стандартом дизайна для доказательства того, что деэскалированный режим лечения безопасен и выгоден, и единственными, способными производить доказательства уровня IA согласно ESMO (Trapani et al., Annals of Oncology 2022).
Тип исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
Регистрация
3902
Фаза
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
Контакты исследования
- Имя: Sandrine Marques
- Номер телефона: +33 (0) 6 17 90 00 54
- Электронная почта: s-marques@unicancer.fr
Места учебы
-
-
-
Aachen, Германия, 52074
- Еще не набирают
- Universitätsklinikum Aachen AöR
-
Augsburg, Германия, 86150
- Еще не набирают
- Hämatologie-Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
-
Bad Nauheim, Германия, 61231
- Еще не набирают
- GZW Hochwaldkrankenhaus
-
Berlin, Германия, 13125
- Еще не набирают
- HELIOS Klinikum Berlin Buch
-
Berlin, Германия, 10367
- Еще не набирают
- Praxisklinik Krebsheilkunde für Frauen / Brustzentrum
-
Bremen, Германия, 28209
- Еще не набирают
- Hämato-Onklogische Praxis im Medicum
-
Cottbus, Германия, 03048
- Еще не набирают
- Medizinische Universität Lausitz - Carl-Thiem
-
Dresden, Германия, 01307
- Еще не набирают
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
-
Düsseldorf, Германия, 40235
- Еще не набирают
- MVZ Medical Center Düsseldorf GmbH
-
Düsseldorf, Германия, 40225
- Еще не набирают
- Universitätsklinikum Düsseldorf AöR
-
Eschweiler, Германия, 52249
- Еще не набирают
- St.-Antonius-Hospital
-
Esslingen am Neckar, Германия, 73730
- Еще не набирают
- Klinikum Esslingen GmbH
-
Frankfurt, Германия, 60431
- Еще не набирают
- Agaplesion Markus Krankenhaus
-
Gelsenkirchen, Германия, 45879
- Еще не набирают
- Evangelisches Klinikum Gelsenkirchen
-
Hamburg, Германия, 20357
- Еще не набирают
- Mammazentrum HH am Krankenhaus Jerusalem
-
Heidelberg, Германия, 69120
- Еще не набирают
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen
-
Kassel, Германия, 34117
- Еще не набирают
- Elisabeth Krankenhaus Kassel
-
Koblenz, Германия, 56068
- Еще не набирают
- InVO - Institut für Versorgungsforschung in der Onkologie
-
Leipzig, Германия, 04103
- Еще не набирают
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Mannheim, Германия, 68167
- Еще не набирают
- Universitätsmedizin Mannheim
-
Münster, Германия, 48149
- Еще не набирают
- University Hospital Munster
-
Münster, Германия, 48145
- Еще не набирают
- St. Franziskus-Hospital Münster
-
Offenbach, Германия, 63069
- Еще не набирают
- Sana Klinikum Offenbach
-
Ravensburg, Германия, 88212
- Еще не набирают
- MVZ für Hämatologie und Onkologie Ravensburg GmBH
-
Rostock, Германия, 18059
- Еще не набирают
- University of Rostock
-
Tübingen, Германия, 72076
- Еще не набирают
- Universitätsklinikum Tübingen AöR
-
Ulm, Германия, 89075
- Еще не набирают
- Universitätsklinikum Ulm
-
Worms, Германия, 67550
- Еще не набирают
- Klinikum Worms gGmbH
-
-
-
-
-
Badajoz, Испания, 06006
- Рекрутинг
- Hospital Universitario de Badajoz
-
Barcelona, Испания, 08036
- Рекрутинг
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Испания, 08035
- Рекрутинг
- Hospital Vall d'hebrón
-
Barcelona, Испания, 08003
- Еще не набирают
- Hospital Del Mar
-
Bilbao, Испания, 48013
- Еще не набирают
- Hospital Universitario de Basurto
-
Fuenlabrada, Испания, 28942
- Еще не набирают
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
-
Granada, Испания, 18016
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio
-
Jaén, Испания, 23007
- Рекрутинг
- Hospital Universitario de Jaén
-
Jerez de la Frontera, Испания, 11405
- Рекрутинг
- Hospital Universitario de Jerez
-
L'Hospitalet de Llobregat, Испания, 08908
- Рекрутинг
- ICO Hospitalet
-
Las Palmas de Gran Canaria, Испания, 35016
- Рекрутинг
- Complejo Hospitalario Insular Materno-Infantil
-
Leganés, Испания, 28911
- Еще не набирают
- Hospital Severo Ochoa
-
Lleida, Испания, 25198
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
-
Madrid, Испания, 28041
- Еще не набирают
- Hospital Universitario 12 Octubre
-
Mataró, Испания, 08304
- Рекрутинг
- Hospital de Mataró
-
Murcia, Испания, 30120
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Málaga, Испания, 29011
- Рекрутинг
- Hospital Materno-Infantil Málaga
-
Móstoles, Испания, 28933
- Еще не набирают
- Hospital Universitario Rey Juan Carlos
-
Palma de Mallorca, Испания, 07120
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Son Espases
-
Palma de Mallorca, Испания, 07198
- Рекрутинг
- Hospital Son Universitario Son Llatzer
-
Reus, Испания, 43204
- Рекрутинг
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
-
Sabadell, Испания, 08208
- Рекрутинг
- Hospital Universitari Parc Tauli
-
Santander, Испания, 39008
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Seville, Испания, 41013
- Еще не набирают
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Испания, 46026
- Рекрутинг
- Hospital La Fe
-
-
-
-
-
Aviano, Италия, 33081
- Еще не набирают
- Irccs Centro Di Riferimento Oncologico
-
Caserta, Италия, 81100
- Еще не набирают
- AORN Sant'Anna e San Sebastiano
-
Genova, Италия, 16132
- Еще не набирают
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino - Università di Genova
-
Naples, Италия, 80131
- Еще не набирают
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Federico II
-
Naples, Италия, 80131
- Еще не набирают
- IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori Fondazione "G. Pascale"
-
Padova, Италия, 32128
- Еще не набирают
- IRCCS Istituto Oncologico Veneto
-
Pisa, Италия, 56100
- Еще не набирают
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Pontedera, Италия, 56125
- Еще не набирают
- Ospedale F. Lotti Pontedera e Volterra, AUSL Toscana Nord Ovest
-
Roma, Италия, 00168
- Еще не набирают
- IRCCS Fondazione Policlinico Universitaria "A. Gemelli"
-
-
-
-
-
Arnhem, Нидерланды, 6815 AD
- Еще не набирают
- Rijnstate Ziekenhuis Stichting
-
Hilversum, Нидерланды, 1212 VG
- Еще не набирают
- Tergooiziekenhuizen
-
Hoofddorp, Нидерланды, 2134 TM
- Еще не набирают
- Spaarne Gasthuis Stichting
-
Leeuwarden, Нидерланды, 8934 AD
- Еще не набирают
- Frisius MC
-
Leiden, Нидерланды, 2333 ZA
- Еще не набирают
- Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC)
-
Venlo, Нидерланды, 5912 BL
- Еще не набирают
- Stichting Viecuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
-
-
-
-
-
Amiens, Франция, 80090
- Еще не набирают
- Clinique de l'Europe
-
Angers, Франция, 49055
- Еще не набирают
- Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site Paul Papin
-
Argenteuil, Франция, 95107
- Еще не набирают
- Ch Victor Dupouy
-
Aurillac, Франция, 15000
- Активный, не рекрутирующий
- CH Henri Mondor
-
Auxerre, Франция
- Еще не набирают
- Centre Hospitalier D'Auxerre
-
Avignon, Франция, 84918
- Рекрутинг
- Sainte Catherine - Institut du Cancer Avignon Provence
-
Bayonne, Франция, 64100
- Активный, не рекрутирующий
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
-
Beauvais, Франция, 60021
- Активный, не рекрутирующий
- Centre Hospitalier Simone Veil de Beauvais
-
Besançon, Франция, 25000
- Еще не набирают
- Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
-
Bordeaux, Франция, 33076
- Еще не набирают
- Institut Bergonie
-
Bordeaux, Франция
- Еще не набирают
- Clinique Tivoli
-
Caen, Франция, 14000
- Еще не набирают
- Centre François Baclesse
-
Carcassonne, Франция, 11000
- Еще не набирают
- Centre Hospitalier de Carcassonne
-
Chalon-sur-Saône, Франция
- Активный, не рекрутирующий
- Centre Hospitalier William Morey
-
Chambray-lès-Tours, Франция, 37170
- Еще не набирают
- Centre D'Oncologie Et de Radiotherapie 37
-
Chambéry, Франция, 73000
- Активный, не рекрутирующий
- Centre Hospitalier Métropole de Savoie
-
Cholet, Франция, 49300
- Еще не набирают
- Ch Cholet
-
Clermont-Ferrand, Франция, 63011
- Еще не набирают
- Centre Jean Perrin
-
Colmar, Франция, 68000
- Активный, не рекрутирующий
- Hospices Civils de Colmar
-
Compiègne, Франция, 60200
- Еще не набирают
- Polyclinique Saint Côme
-
Coudekerque-Branche, Франция, 59210
- Еще не набирают
- Clinique de Flandre
-
Dijon, Франция, 21000
- Еще не набирают
- Institut de Cancerologie de Bourgogne
-
Fréjus, Франция
- Активный, не рекрутирующий
- CHI Fréjus St-Raphaël
-
La Chaussée-Saint-Victor, Франция, 41260
- Еще не набирают
- Polyclinique de Blois
-
La Roche-sur-Yon, Франция, 85925
- Еще не набирают
- Centre Hospitalier Departemental de Vendee
-
La Tronche, Франция
- Еще не набирают
- Chu Grenoble
-
Le Chesnay, Франция, 78150
- Еще не набирают
- Centre Hospitalier De Versailles
-
Le Mans, Франция, 72000
- Еще не набирают
- Clinique Victor Hugo
-
Le Mans, Франция, 72000
- Еще не набирают
- Centre Hospitalier Le Mans
-
Limoges, Франция, 87039
- Еще не набирают
- Polyclinique de Limoges - Site Cinique Chénieux
-
Limoges, Франция, 87042
- Активный, не рекрутирующий
- Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
-
Lyon, Франция, 69008
- Рекрутинг
- Centre Léon Bérard
-
Lyon, Франция, 69008
- Активный, не рекрутирующий
- Hôpital privé Jean Mermoz
-
Marseille, Франция
- Еще не набирают
- Institut Paoli Calmettes
-
Metz-Tessy, Франция
- Еще не набирают
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
-
Montpellier, Франция, 34070
- Рекрутинг
- Centre de Cancérologie du Grand Montpellier
-
Mulhouse, Франция, 68100
- Рекрутинг
- Groupe Hospitalier De La Region De Mulhouse Et Sud Alsace (GHRMSA)
-
Nantes, Франция
- Еще не набирают
- Hopital prive du Confluent
-
Nice, Франция, 06189
- Рекрутинг
- Centre Antoine Lacassagne
-
Nîmes, Франция, 30029
- Еще не набирают
- CHU de Nîmes - Institut de Cancérologie du Gard
-
Orléans, Франция
- Активный, не рекрутирующий
- Chu Orleans
-
Paris, Франция, 75010
- Еще не набирают
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Франция, 75020
- Еще не набирают
- Hôpital Tenon APHP
-
Paris, Франция, 75020
- Активный, не рекрутирующий
- Hopital Diaconesses-Croix Saint Simon
-
Pau, Франция, 64046
- Активный, не рекрутирующий
- Centre Hospitalier de Pau
-
Pierre-Bénite, Франция
- Еще не набирают
- Hospices Civils de Lyon - Centre principal: Hôpital Lyon Sud
-
Plérin, Франция
- Активный, не рекрутирующий
- CARIO - Centre Armoricain Radiothérapie Imagerie Médicale et Oncologie
-
Poitiers, Франция, 86180
- Еще не набирают
- CHU Poitiers
-
Pontoise, Франция, 95300
- Еще не набирают
- Hôpital NOVO - Site Pontoise
-
Quimper, Франция, 29000
- Еще не набирают
- Centre Hospitalier de Quimper
-
Quint-Fonsegrives, Франция, 31130
- Еще не набирают
- Clinique de la Croix du Sud
-
Reims, Франция, 51100
- Рекрутинг
- Institut Jean Godinot
-
Rennes, Франция, 35042
- Активный, не рекрутирующий
- Centre Eugene Marquis
-
Rouen, Франция
- Еще не набирают
- Centre Henri Becquerel
-
Saint-Cloud, Франция, 92219
- Рекрутинг
- Institut Curie
-
Saint-Etienne, Франция, 42100
- Активный, не рекрутирующий
- Hôpital Privé de la Loire
-
Saint-Etienne, Франция, 42270
- Рекрутинг
- CHU de Saint Etienne
-
Saint-Herblain, Франция, 44800
- Еще не набирают
- Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
-
Saint-Nazaire, Франция, 44600
- Активный, не рекрутирующий
- Clinique Mutualiste de l'Estuaire
-
Sarcelles, Франция, 95200
- Еще не набирают
- Institut de Cancérologie Paris Nord - GCS RISSA
-
St-Malo, Франция, 35400
- Еще не набирают
- Groupe Hospitalier Rance Emeraude (GHRE)
-
Strasbourg, Франция
- Активный, не рекрутирующий
- Centre Paul Stauss
-
Thonon-les-Bains, Франция, 74200
- Активный, не рекрутирующий
- Hopitaux du Leman
-
Toulouse, Франция, 31059
- Рекрутинг
- Institut Claudius Regaud
-
Tours, Франция, 37000
- Еще не набирают
- CHU Bretonneau
-
Valence, Франция, 26000
- Еще не набирают
- Centre Hospitalier de Valence
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Франция
- Рекрутинг
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Villejuif, Франция
- Активный, не рекрутирующий
- Gustave Roussy
-
-
Île-de-France Region
-
Marseille, Île-de-France Region, Франция, 13009
- Еще не набирают
- Institut Paoli Calmettes
-
Paris, Île-de-France Region, Франция, 75005
- Рекрутинг
- Institut Curie
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Пациент должен подписать письменное информированное согласие до проведения каких-либо скрининговых процедур, специфичных для исследования.
Примечание: Когда пациент физически неспособен дать письменное согласие, беспристрастный свидетель по его выбору, независимый от исследователя или спонсора, может подтвердить в письменной форме согласие пациента.
- Пациент в возрасте ≥ 18 лет.
Пациентка женского пола с известным менопаузальным статусом на момент рандомизации.
Постменопаузальный статус определяется как:
- Пациентка перенесла двустороннюю овариэктомию, или
- Возраст ≥ 60 лет, или
- Возраст < 60 лет и либо аменорея в течение 12 или более месяцев (при отсутствии химиотерапии, тамоксифена, торемифена или супрессии яичников), либо уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и плазменного эстрадиола находятся в постменопаузальных пределах согласно местным нормальным диапазонам.
- Если принимает тамоксифен или торемифен и возраст <60 лет, то уровни ФСГ и плазменного эстрадиола должны быть в постменопаузальных пределах.
Следующие критерии должны быть выполнены для гистологически подтвержденной инвазивной карциномы молочной железы, по определению местного патолога:
- Патологическая стадия (8-е издание AJCC), включая pT2 pN0 степень 3 или pT2 pN0 степень 2 с Ki67≥20% или pT0-2 pN1 или pT3-4 pN0
- ER-положительный (с окрашиванием ER ≥10% опухолевых клеток) и HER2-отрицательный согласно последним рекомендациям ASCO/CAP.
Примечание: Мультифокальные и мультицентрические опухоли допускаются, если они соответствуют критериям клинической стадии II по 8-му изданию AJCC. Все опухоли должны быть ER-положительными и HER2-отрицательными. Пациенты с двусторонним инвазивным раком молочной железы (диагностированным одновременно или в течение 6 месяцев друг от друга) имеют право на участие, если все поражения с обеих сторон являются ER+ (т.е. ≥10% положительно окрашенных клеток) и HER2- И адекватная операция была выполнена на обеих молочных железах.
- Пригодность для химиотерапии по решению исследователя, на основе клинико-патологических данных или результатов любого геномного сигнатуры.
- У пациента нет противопоказаний к адъювантной эндокринной терапии (ЭТ) или химиотерапии в исследовании, и планируется лечение ЭТ в течение 5 лет (после даты рандомизации) или дольше.
- Радикальная операция по поводу инвазивного заболевания должна быть выполнена с отрицательными хирургическими краями в течение 12 недель до рандомизации. При положительных хирургических краях пациенты имеют право на участие, если запланирована повторная операция или другое адекватное локальное лечение (например, локальная лучевая терапия).
- Женщины с детородным потенциалом (ДП) должны иметь подтвержденный отрицательный тест на беременность в сыворотке (β-ХГЧ) перед началом исследования.
- Женщины с детородным потенциалом должны согласиться использовать одно эффективное средство контрацепции во время лечения в исследовании и до 21 дня после последней дозы исследуемых препаратов или дольше, если требуется по стандарту лечения;
- Статус работоспособности по Восточной кооперативной онкологической группе (ECOG) от 0 до 1 в течение 28 дней до рандомизации.
Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функция, как указано ниже:
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1.5 x 10⁹/л
- Количество тромбоцитов ≥100 x 10⁹/л
- Гемоглобин ≥9 г/дл
- Общий билирубин < ВГН. Пациенты с известным синдромом Жильбера могут быть включены с общим билирубином ≤3 x ВГН или прямым билирубином ≤1.5 x ВГН
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <2.5 x ВГН
- Сывороточный креатинин ≤1.5 мг/дл или расчетный клиренс креатинина ≥60 мл/мин/1.73м² (уравнение CKD-EPI (2021))
- Калий, общий кальций (скорректированный на сывороточный альбумин) и магний должны быть в пределах институциональных нормальных пределов или скорректированы до нормальных пределов с помощью добавок перед первой дозой исследуемого препарата.
Оценка стандартных значений 12-канальной ЭКГ, как:
- Интервал QTcF (интервал QT с коррекцией по Фридеричи) при скрининге < 450 миллисекунд (мс)
- Частота сердечных сокращений в покое 50-100 ударов в минуту (определяется по ЭКГ)
- Пациент должен быть готов и способен соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.
- Отсутствие любых психологических, семейных или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия должны быть обсуждены с пациентом до регистрации в исследовании.
- Пациенты должны быть зарегистрированы в системе социального обеспечения (или эквивалентной) в соответствии с местными нормативными актами.
Критерии исключения:
- Пациентка получала любую неоадъювантную химиотерапию с момента диагностики рака молочной железы или получала любой предыдущий ингибитор CDK4/6.
- Рак молочной железы диагностирован, пока пациентка получала тамоксифен, ралоксифен или ингибиторы ароматазы (ИА) для снижения риска ("химиопрофилактика") рака молочной железы и/или лечения остеопороза в течение последних 2 лет до рандомизации.
- Пациентка с известной гиперчувствительностью к любому из вспомогательных веществ рибоциклиба и/или ЭТ (например, редкие наследственные проблемы непереносимости галактозы, дефицит лактазы Лаппа, мальабсорбция глюкозы-галактозы и аллергия на сою или арахис).
- Пациентка с признаками или анамнезом отдаленных метастазов рака молочной железы за пределами регионарных лимфатических узлов (стадия IV по AJCC 8-е издание), воспалительным раком молочной железы, рецидивом рака молочной железы (локальным или отдаленным) или другим первичным раком молочной железы.
- У пациента сопутствующее инвазивное злокачественное новообразование или перенесенное инвазивное злокачественное новообразование, лечение которого было завершено в течение 2 лет до рандомизации. Примечание: Пациенты с адекватно пролеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномой кожи или радикально удаленной карциномой in situ шейки матки имеют право на участие.
- Пациенты, у которых рак молочной железы считается нечувствительным к эндокринной терапии, по мнению исследователя; это может включать (но не ограничиваться) рак молочной железы, классифицированный как "базальноподобный" по молекулярным сигнатурам (если доступно в истории болезни пациента) и/или рак молочной железы с постоянно высокой пролиферацией после предоперационной эндокринной терапии.
- Пациент перенес большую операцию в течение 14 дней до начала лечения в исследовании.
Пациент имеет известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (тестирование не является обязательным), антиретровирусная терапия (АРТ) которого имеет известный сильный ингибитор CYP3A4 с потенциалом взаимодействия с рибоциклибом. Пациенты с ВИЧ могут быть включены, если они соответствуют критериям, рекомендованным FDA и руководствами ASCO (FDA Guidance, Uldrick et al. 2017):
- Количество CD4+ T-клеток (CD4+) ≥ 350 клеток/мкл, И
- Отсутствие в анамнезе оппортунистических инфекций, определяющих СПИД, в течение последних 12 месяцев (профилактические противомикробные препараты разрешены, если нет лекарственных взаимодействий или перекрывающихся токсичностей), И
- На установленной АРТ, которая не является сильным ингибитором CYP3A4, в течение至少 4 недель и имеют вирусную нагрузку ВИЧ менее 400 копий/мл до включения. Эффективная АРТ определяется как препарат, дозировка и режим, связанные со снижением и контролем вирусной нагрузки.
- Пациент имеет известную активную инфекцию вируса гепатита B (HBV) или вируса гепатита C (HCV) (тестирование не является обязательным).
Клинически значимое, неконтролируемое заболевание сердца и/или аномалия реполяризации сердца, включая любое из следующего:
- Анамнез документально подтвержденного инфаркта миокарда (ИМ), стенокардии, симптоматического перикардита или аортокоронарного шунтирования в течение 6 месяцев до включения в исследование.
- Документированная кардиомиопатия.
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%, определяемая при сканировании с множественным захватом (MUGA) или эхокардиограмме (ЭхоКГ) (тестирование не является обязательным)
Синдром длинного QT или семейный анамнез идиопатической внезапной смерти или врожденного синдрома длинного QT, или любое из следующего:
- Факторы риска Torsades de Pointes (TdP), включая некорректированную гипокальциемию, гипокалиемию или гипомагниемию, анамнез сердечной недостаточности или анамнез клинически значимой/симптоматической брадикардии.
- Сопутствующие препараты с известным риском удлинения интервала QT и/или известные как вызывающие TdP, которые не могут быть отменены или заменены безопасной альтернативой (например, в течение 5 периодов полувыведения или 7 дней до начала лечения в исследовании).
- Невозможность определить интервал QTcF.
- Клинически значимые сердечные аритмии (например, желудочковая тахикардия), полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная (АВ) блокада высокой степени (например, бифасцикулярная блокада, блокада Мобитца типа II и АВ-блокада третьей степени).
- Неконтролируемая артериальная гипертензия с систолическим артериальным давлением >160 мм рт.ст.
- Наличие любых других медицинских состояний, включая респираторную или метаболическую дисфункцию, данные физикального обследования или лабораторные результаты, которые вызывают обоснованное подозрение на противопоказание к использованию экспериментального препарата, потенциальное влияние на соблюдение протокола исследования, влияние на интерпретацию результатов или повышенный риск осложнений лечения для пациентов (таких как тяжелая одышка в покое или требующая кислородной терапии, анамнез major хирургической резекции с вовлечением желудка или тонкой кишки, предсуществующая болезнь Крона или язвенный колит, или предсуществующее хроническое состояние, приводящее к клинически значимой диарее).
- Предыдущий анамнез пневмонита, независимо от причины.
Пациент в настоящее время получает любые из следующих веществ в течение 7 дней до рандомизации и которые не могут быть отменены в течение семи дней до начала лечения:
- Сопутствующие лекарства, растительные добавки и/или фрукты (например, грейпфрут, помело, карамбола, севильские апельсины) и их соки, которые известны как сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4/5
- Лекарства, имеющие узкое терапевтическое окно и преимущественно метаболизирующиеся через CYP3A4/5
- Любые лекарства, запрещенные согласно инструкциям по применению гозерелина, лейпролида или трипторелина (пациенты в пременопаузе), анастрозола, экземестана, летрозола или рибоциклиба.
- Лекарства, известные риском удлинения интервала QT или вызывающие Torsades de Pointes.
- Пациент одновременно использует заместительную гормональную терапию. Заместительная терапия эстрогенами отменена менее чем за две недели до начала лечения.
Пациент в настоящее время получает или получал системные кортикостероиды ≤ 2 недель до начала лечения в исследовании, или не полностью восстановился от побочных эффектов такого лечения.
Примечание: Разрешены следующие применения кортикостероидов: короткий курс (<5 дней) системных кортикостероидов; любая продолжительность местного применения (например, при сыпи), ингаляционных спреев (например, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей), глазных капель или местных инъекций (например, внутрисуставных).
- У пациента есть любое другое сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое медицинское состояние, которое, по мнению Исследователя, вызовет неприемлемые риски безопасности, противопокажет участие пациента в клиническом исследовании или compromислит соблюдение протокола (например, хронический панкреатит, хронический активный гепатит, цирроз печени или любое другое значительное заболевание печени, активные нелеченные или неконтролируемые грибковые, бактериальные или вирусные инфекции, активная инфекция, требующая системной антибактериальной терапии, и т.д.) или ограничит ожидаемую продолжительность жизни до ≤5 лет.
- Участие в других исследованиях с исследуемыми препаратами в течение 30 дней до рандомизации или в течение 5 периодов полувыведения исследуемых препаратов (в зависимости от того, что дольше), или участие в любом другом виде медицинских исследований, признанных научно или медицински несовместимыми с данным исследованием. Если пациент включен или планируется к включению в другое исследование, которое не involves исследуемый препарат, для установления права на участие требуется согласие спонсора.
- Неспособность или нежелание глотать пероральные таблетки.
- Наличие синдрома мальабсорбции или любого другого состояния, которое может препятствовать всасыванию исследуемых препаратов в желудочно-кишечном тракте.
- Любые психологические, семейные, социологические или географические факторы, которые могут препятствовать соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.
- Беременные или кормящие грудью (лактирующие) женщины или женщины, которые планируют забеременеть или кормить грудью в течение первых 48 месяцев адъювантной терапии.
- Лица, лишенные свободы или находящиеся под защитной опекой или попечительством.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Количество рук
2
Оружие и интервенции
Группа участников / АрмияГруппа участников / Армия |
Вмешательство/лечениеВмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Исследовательская группа (Группа А)
Рибоциклиб и эндокринная терапия (ЭТ)
|
Деэскалация химиотерапии в адъювантном режиме
Другие имена:
|
|
Другой: Контрольная группа (Группа B)
Химиотерапия с последующим применением рибоциклиба и эндокринной терапии
|
Эндокринная терапия и лечение рибоциклибом
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость при инвазивном раке молочной железы (БВИРМЖ)
Временное ограничение: От рандомизации до iBCFS, до 12 лет.
|
iBCFS определяется как время с даты рандомизации до даты первого события инвазивного ипсилатерального рецидива опухоли молочной железы, локально-регионарного инвазивного рецидива, отдаленного рецидива, смерти (любой причины) или инвазивного контралатерального рака молочной железы по оценке исследователя.
|
От рандомизации до iBCFS, до 12 лет.
|
Вторичные показатели результатов
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость (iDFS)
Временное ограничение: От рандомизации до события iDFS, до 12 лет.
|
iDFS определяется как период времени с даты рандомизации до даты первого события iDFS, которым является: i) то же событие, что и в IBCFS, или ii) вторичный инвазивный рак не молочной железы.
|
От рандомизации до события iDFS, до 12 лет.
|
|
Дистанционная безрецидивная выживаемость (ДБРВ)
Временное ограничение: От рандомизации до события DDFS, до 12 лет.
|
DDFS определяется как период времени от даты рандомизации до даты первого события отдаленного рецидива, смерти (любой причины) или второго первичного немолочного инвазивного рака (исключая базальноклеточный и плоскоклеточный рак кожи).
|
От рандомизации до события DDFS, до 12 лет.
|
|
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: От момента рандомизации до смерти от любой причины, до 12 лет.
|
OS определяется как время с даты рандомизации до даты смерти от любой причины
|
От момента рандомизации до смерти от любой причины, до 12 лет.
|
|
Тип события iBCFS
Временное ограничение: От рандомизации до события iBCFS, до 12 лет.
|
Для оценки частоты различных типов событий iBCFS в каждой группе лечения
|
От рандомизации до события iBCFS, до 12 лет.
|
|
Острая и поздняя токсичность в ходе исследования с акцентом на степени ≥2
Временное ограничение: На протяжении всего периода завершения исследования, до 8,5 лет.
|
Национальный институт рака - Общая терминология критериев нежелательных явлений версия 5 (NCI-CTCAE v5) широко признана в сообществе онкологических исследований в качестве ведущей оценочной шкалы для нежелательных явлений. Эта шкала, разделенная на 5 степеней (1 = "легкая", 2 = "умеренная", 3 = "тяжелая", 4 = "угрожающая жизни", и 5 = "смерть") |
На протяжении всего периода завершения исследования, до 8,5 лет.
|
|
Опросник качества жизни - Основной 30 (QLQ-C30)
Временное ограничение: На исходном уровне, через 3 месяца, 6 месяцев, 1 год, 2 года, 3 года, 5 лет, 8,5 лет после рандомизации.
|
Разработанный EORTC, этот самоотчетный опросник оценивает связанное со здоровьем качество жизни пациентов с онкологическими заболеваниями в клинических испытаниях.
Опросник включает пять функциональных шкал (физическую, повседневной активности, когнитивную, эмоциональную и социальную), три симптоматические шкалы (усталость, боль, тошнота и рвота), общую шкалу здоровья/качества жизни и ряд дополнительных элементов, оценивающих распространенные симптомы (включая одышку, потерю аппетита, бессонницу, запор и диарею), а также воспринимаемое финансовое влияние заболевания.
Все шкалы и отдельные пункты оцениваются в диапазоне от 0 до 100.
Высокий балл по шкале представляет более высокий уровень ответа.
|
На исходном уровне, через 3 месяца, 6 месяцев, 1 год, 2 года, 3 года, 5 лет, 8,5 лет после рандомизации.
|
|
Опросник качества жизни - модуль рака молочной железы (QLQ-BR42)
Временное ограничение: На момент рандомизации, через 3 месяца, 6 месяцев, 1 год, 2 года, 3 года, 5 лет, 8,5 лет после рандомизации.
|
Этот специфический вопросник EORTC по раку молочной железы предназначен для дополнения QLQ-C30. QLQ-BR42 включает девять многопунктовых шкал для оценки образа тела, сексуального функционирования, удовлетворенности грудью, побочных эффектов системной терапии, симптомов в руке, симптомов в груди, симптомов эндокринной терапии, симптомов кожного мукоза, эндокринных сексуальных симптомов. Кроме того, отдельные пункты оценивают сексуальное удовольствие, взгляд в будущее и огорчение от потери волос. Все пункты оцениваются по четырехбалльной шкале Ликерта (1 = "совсем нет", 2 = "немного", 3 = "довольно сильно", 4 = "очень сильно") и линейно преобразуются в шкалу 0-100. Более высокие баллы указывают на более выраженные симптомы или проблемы по всем пунктам. |
На момент рандомизации, через 3 месяца, 6 месяцев, 1 год, 2 года, 3 года, 5 лет, 8,5 лет после рандомизации.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Спонсор
Соавторы
Соавторы
Следователи
Следователи
- Главный следователь: François-Clément BIDARD, PhD, Institut Curie
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Начало исследования
18 декабря 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
Первичное завершение
30 ноября 2033 г.
Завершение исследования (Оцененный)
Завершение исследования
31 декабря 2037 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Первый отправленный
14 ноября 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 ноября 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
Первый опубликованный
19 ноября 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее опубликованное обновление
26 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 мая 2026 г.
Последняя проверка
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
Другие идентификационные номера исследования
- UC-BCG-2501
- 2025-520979-13-00 (Ктис)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Данные отдельных участников не будут предоставляться на индивидуальном уровне.
Эти данные войдут в базу данных исследования, включая всех включенных пациентов.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .