Ивермектин перепрофилирован для лечения PKDL

Обоснование (кратко):

1. Бремя: Посткала-азарный кожный лейшманиоз (ПКЛ) обычно следует за висцеральным лейшманиозом (ВЛ), вызванным Leishmania donovani. Он характеризуется кожными поражениями, в которых можно идентифицировать паразитов, у пациента, который в остальном полностью выздоровел от ВЛ или подвергся воздействию инфекции L. donovani (LD). Он встречается на Индийском субконтиненте (в основном в Индии и Бангладеш), а также в Африке (в основном в Судане). В настоящее время установлено, что пациенты с ПКЛ играют важную роль в передаче паразита LD, где хронические пациенты с ПКЛ были вовлечены в крупные вспышки ВЛ в прошлом. В серии перекрестных обследований между 2002-2010 годами кумулятивная заболеваемость ПКЛ была оценена в 17% к 5 годам в Бангладеш. Большинство пациентов лечились SSG (95%); средний интервал между ВЛ и ПКЛ составил 19 месяцев. Недавнее лонгитюдное исследование в Фулбарии (2015) с участием 1918 пациентов с ВЛ при активном наблюдении показало показатели ПКЛ 10,2% через 36 месяцев (в среднем 17,6 месяцев; диапазон 4-43 месяца) после лечения ВЛ 6 x 5 мг/кг Амбизом® (Коерт Ритмейер, MSF, личное сообщение). Хотя случаи ВЛ сокращаются из-за обширных программ, проводимых NKEP, случаи ПКЛ растут, и соотношение ВЛ:ПКЛ увеличилось с 1:0,47 до 1:1,21 с 2016 по 2020 год. В данной ситуации устранение случаев ПКЛ имеет решающее значение в текущих усилиях по ликвидации ВЛ в Бангладеш, а также на Индийском субконтиненте.

2. Пробел в знаниях: В настоящее время не существует удовлетворительных методов лечения любой формы ПКЛ. Доступные методы лечения включают пятивалентную сурьмяную натрия стибоглюконат (Пентостам, Стибонат), которые используются с 1940-х годов. Обычный амфотерицин B использовался в Индии в течение длительных периодов (60 инфузий), но это непрактично и требует тщательного клинического и биохимического мониторинга. Как милтефозин, так и Амбизом® в качестве монотерапии показали свою эффективность. Однако при текущей рекомендуемой схеме есть некоторые недостатки, такие как продолжительность лечения только милтефозином (8-12 недель), связанная с ним токсичность; высокая доза Амбизома® (общая доза 20 мг/кг), вводимая часто в 4 разделенных дозах, часто вызывает нежелательные явления (например, панцитопения, гипокалиемия, повышенный уровень креатинина и т. д.). Также существует потенциальный риск развития резистентности при монотерапии милтефозином. Ивермектин, как было доказано несколькими экспериментальными исследованиями, обладает значительным лейшманицидным эффектом в более высоких дозах без значительной токсичности и может предложить более короткую продолжительность лечения, тем самым предотвращая длительную госпитализацию.

   Еще одно возможное преимущество — снижение стоимости. Эти принципы могут быть применены к ПКЛ, где необходимость в амбулаторном лечении с высокобезопасным, эффективным и удобным для пользователя режимом еще более актуальна, поскольку пациенты чувствуют себя здоровыми, за исключением высыпаний.

3. Актуальность: Это исследование в первую очередь направлено на улучшение текущих вариантов лечения. Кроме того, это будет первое исследование на людях по ПКЛ в отношении Ивермектина, в котором результат будет описан в клинических, паразитологических и иммунологических терминах. В конечном итоге результаты этого исследования помогут Национальной программе по ликвидации кала-азара (NKAEP) принять конкретные стратегии для устранения случаев ПКЛ.

Гипотеза (если есть): Пероральный ивермектин в нескольких дозах безопасен и эффективен для лечения случаев ПКЛ.

Цели: Измерить безопасность и эффективность режима монотерапии Ивермектином (60 мг перорально в течение пяти последовательных дней, в течение трех последовательных месяцев) при лечении пациентов с ПКЛ в Бангладеш.

Методы: Это будет неконтролируемое, квазиэкспериментальное, одногрупповое, доказательное, интервенционное исследование для оценки безопасности и эффективности пероральной монотерапии Ивермектином (5 x 12 мг ежедневно в общей дозе 60 мг в месяц в течение трех последовательных месяцев, всего 180 мг) при лечении пациентов с ПКЛ в Бангладеш. В этом исследовании мы собираемся оценить, эффективен ли пероральный ивермектин в указанных дозах для лечения ПКЛ или нет. Все участники будут набраны в SKKRC, Мйменсингх с должного согласия. Все пациенты будут находиться под наблюдением в течение 6 месяцев с начала лечения. Будет проведена оценка излечения. Показатели/переменные результата: Будет определена безопасность и эффективность Ивермектина для лечения ПКЛ.