Фаза 1 исследования безопасности и фармакокинетики YN001 с розувастатином у здоровых китайских субъектов

Критерии включения:

1. Полностью понимать цель, особенности, методы исследования и возможные побочные реакции данного исследования, добровольно участвовать в исследовании в качестве испытуемого и подписать Информированное согласие (ИС) до проведения любых оценок.
2. Здоровые китайские мужчины и женщины в возрасте от 18 до 55 лет (включительно, на момент подписания ИС).
3. Масса тела ≥ 50 кг для мужчин и ≥ 45 кг для женщин; индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 18 до 28 кг/м² (включая критические значения).
4. По мнению исследователя, на основании медицинского анамнеза, физического осмотра, жизненных показателей, 12-канальной электрокардиограммы (ЭКГ), лабораторных тестов (общий анализ крови, биохимия крови, общий анализ мочи, коагулограмма) и результатов вирусологического серологического тестирования (нормальные или аномальные без клинического значения) общее состояние здоровья хорошее.
5. Женщины-испытуемые не должны быть беременными или кормящими; женщины детородного возраста (включая партнерш мужчин-испытуемых) должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции, такие как воздержание, презервативы, используемые внутриматочные спирали, двойные барьерные методы (например, презервативы плюс диафрагмы) с периода скрининга и до 6 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата.
6. Готовы и способны соблюдать требования протокола исследования.

Критерии исключения:

1. Участие в других клинических испытаниях в течение 3 месяцев до первой дозы или в течение 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше). Испытуемые, которые вышли из исследования до получения исследуемого препарата (т.е. препарат не вводился), имеют право на включение.
2. Использование любых рецептурных препаратов, безрецептурных препаратов, китайских травяных средств или пищевых добавок в течение 2 недель до первой дозы, или получение любых видов вакцинации.
3. Употребление диет, которые могут повлиять на метаболизм препаратов в организме (включая грейпфрут или продукты из грейпфрута, питайю, манго и т.д.) в течение 7 дней до скрининга, занятие интенсивными физическими упражнениями или употребление других диет, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение препаратов.
4. Анамнез тяжелых пищевых аллергий (например, анафилактический шок). Легкие пищевые аллергии, такие как непереносимость лактозы и непереносимость глюкозы, не исключаются.
5. Аллергия на несколько препаратов, анамнез аллергии на розувастатин или анамнез аллергических реакций на любой компонент исследуемых препаратов.
6. Известное наличие клинически значимых аномальных заболеваний или факторов, включая, но не ограничиваясь, клинически значимые аномалии при абдоминальном цветном допплеровском УЗИ (печень, желчный пузырь, селезенка, поджелудочная железа, обе почки, мочеточники, мочевой пузырь), рентгенографии грудной клетки в прямой проекции и т.д.; или клинически значимые заболевания (включая, но не ограничиваясь, заболевания пищеварительной, кровеносной, дыхательной, эндокринной, мочевыделительной, иммунной, нервной систем, а также психические и психологические заболевания), выявленные другими клиническими находками в течение 6 месяцев до скрининга.
7. Анамнез миопатии/миалгии или предрасположенность к миопатии/рабдомиолизу (например, семейный анамнез наследственной миопатии, предыдущее комбинированное применение ингибиторов 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А (ГМГ-КоА) редуктазы и фибратов и т.д.).
8. Наличие гипотиреоза или гипертиреоза.
9. Анамнез острых или хронических бронхоспастических заболеваний (включая астму, хроническую обструктивную болезнь легких, леченных или нет) или сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, с анамнезом начала или рецидива в течение последних 3 лет.
10. Известный анамнез воспалительных заболеваний кишечника, язв, желудочно-кишечных кровотечений или ректальных кровотечений в течение 6 месяцев до первой дозы.
11. Анамнез повреждения поджелудочной железы или панкреатита в течение 6 месяцев до введения дозы.
12. Наличие симптомов обструкции мочевыводящих путей или дизурии.
13. Анамнез расстройств вегетативной нервной системы (например, рецидивирующие обмороки, сердцебиение и т.д.), с анамнезом начала или рецидива в течение последних 3 лет.
14. Страдание от серьезного незажившего заболевания в течение 2 недель до первой дозы; или планирование проведения серьезной операции в течение периода исследования.
15. Анамнез нарушения функции почек, проявляющийся клинически значимыми аномалиями уровней креатинина, мочевины крови (МК) и/или мочевины, или клинически значимыми аномалиями компонентов мочи (например, протеинурия).

16. Наличие заболевания печени или повреждения печени, или аномальных результатов тестов функции печени. Испытуемые, соответствующие любому из следующих критериев, должны быть исключены из исследования:

    1. Любой из показателей — аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) или сывороточный билирубин — превышает 1,5 раза верхнюю границу нормы (ВГН).
    2. Любые два или более показателя из АЛТ, АСТ или сывороточного билирубина превышают верхнюю границу нормы (ВГН).

17. Анамнез клинически значимых аномалий электрокардиограммы (ЭКГ); или наличие любых из следующих аномалий во время скрининга или базового периода:

    1. QTcF (мужчины) > 470 миллисекунд (мс).
    2. QTcF (женщины) > 480 миллисекунд (мс). (Скорректировано по формуле Фредерика, рассчитывается как QTcF = QT/(RR⁰·³³))
18. Скрининговый тест показывает уровень гемоглобина < 120 граммов на литр (г/л) у мужчин и < 110 граммов на литр (г/л) у женщин.
19. Сдача крови или кровопотеря, превышающая 400 миллилитров (мл), в течение 3 месяцев до скрининга.
20. Курение более 10 сигарет в день или привычное использование никотинсодержащих продуктов в течение 3 месяцев до скрининга.
21. Анамнез злоупотребления наркотиками в течение 12 месяцев до скрининга; или использование любых запрещенных наркотиков в течение 3 месяцев до скрининга; или положительные результаты тестов на злоупотребление наркотиками (например, амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, кокаин, морфин и т.д.) во время скрининга.
22. Еженедельное потребление алкоголя, превышающее 14 стандартных порций (1 стандартная порция = 285 мл пива, или 25 мл крепких спиртных напитков, или 150 мл вина) в течение 3 месяцев до скрининга; или потребление алкогольсодержащих продуктов в течение 48 часов до первой дозы; или положительные результаты теста на алкоголь в выдыхаемом воздухе в базовый период.
23. Положительные результаты тестов на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), антитела к вирусу гепатита C (HCV), антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) или антитела к бледной трепонеме.
24. Исследователь считает испытуемого неподходящим для участия в исследовании из-за любых других заболеваний или состояний.