Карпилизумаб и Альбумин Паклитаксел для терапии второй линии при распространенном раке желудка

Критерии включения:

1. Возрастной диапазон: от 18 до 75 лет, подходят как мужчины, так и женщины;
2. Пациенты с аденокарциномой желудка или аденокарциномой гастроэзофагеального перехода, диагностированной гистологически или цитологически;
3. Пациенты с раком желудка, которые ранее получали системную химиотерапию первой линии (очередь 1) или системную химиотерапию в комбинации с иммунотерапией (очередь 2) при прогрессировании; Для интервенционной группы 2 наилучший ответ на иммунотерапию первой линии — CR или PR или SD ≥ 3 месяцев;
4. Согласно критериям оценки эффективности солидных опухолей 1.1 (RECIST v1.1) должен быть хотя бы один измеримый очаг, не получавший местного лечения, такого как лучевая терапия (очаги, расположенные в ранее облученной области, также могут быть выбраны в качестве целевых поражений, если подтверждено прогрессирование);
5. Оценка по шкале ECOG: 0–1 балл;
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель;
7. Основные функции органов в норме, лабораторные данные соответствуют следующим стандартам: (1) Общий анализ крови: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10⁹/л (или выше нижнего предела нормальных лабораторных значений в исследовательском центре), количество тромбоцитов ≥ 100 × 10⁹/л, гемоглобин ≥ 90 г/л; (2) Функция печени: общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ULN), АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ULN. Если у пациента есть метастазы в печень, этот стандарт ≤ 5 × ULN; (3) Функция почек: CrCl ≥ 60 мл/мин/1,73 м² (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта);
8. Женщины-субъекты детородного возраста, а также мужчины-субъекты, партнёрши которых являются женщинами детородного возраста, должны использовать одобренный медициной метод контрацепции (например, внутриматочная спираль, противозачаточные таблетки или презервативы) в период лечения в исследовании, по крайней мере в течение 6 месяцев после последнего применения Карилизумаба и по крайней мере в течение 6 месяцев после последнего применения химиотерапии;
9. HER2-негативный;
10. Добровольное участие в данном исследовании, подписание информированного согласия, хорошая приверженность и сотрудничество в последующем наблюдении.

Критерии исключения:

1. Анамнез желудочно-кишечной перфорации и/или свища в течение 6 месяцев до первого применения препарата;
2. Наличие неконтролируемого плеврального выпота, перикардиального выпота или асцита, требующего повторного дренирования;
3. Анамнез аллергии на моноклональные антитела, любой компонент Карилизумаба или альбумин-связанного паклитаксела;

4. Получали любое из следующих видов лечения:

   1. Пациенты, у которых в прошлом возникали серьёзные нежелательные реакции на иммунотерапию и которые исследователями считаются непригодными для продолжения иммунотерапии;
   2. Получали любой другой исследуемый препарат в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата или имели период полувыведения не более 5 от последнего исследуемого препарата;
   3. Одновременно участвуют в другом клиническом исследовании, за исключением наблюдательного (неинтервенционного) клинического исследования или последующего наблюдения интервенционного клинического исследования;
   4. Получали противоопухолевую терапию (включая лучевую терапию, химиотерапию, иммунотерапию, эндокринную терапию, таргетную терапию, биологическую терапию или опухолевую эмболизацию) в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата;
   5. Субъекты, которым требуется получать кортикостероиды (эквивалентно >10 мг преднизона в день) в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата. Другие особые обстоятельства требуют обсуждения с исследователем. При отсутствии активных аутоиммунных заболеваний разрешены ингаляционные или местные стероиды и кортикостероиды с дозой, превышающей 10 мг/день преднизона в эквиваленте, в качестве заменителей гормонов коры надпочечников;
   6. Лица, получавшие противоопухолевые вакцины или получавшие живые вакцины в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата;
   7. Перенесли серьёзную операцию или тяжёлую травму в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата;
   8. Пациенты, которые ранее получали лечение препаратами паклитаксела;
5. Токсичность предыдущих противоопухолевых методов лечения не восстановилась до ≤ CTCAE 5.0 Степень 1 (за исключением выпадения волос) или уровня, указанного в критериях включения/исключения;
6. Пациенты с метастазами в центральной нервной системе;
7. Активные аутоиммунные заболевания, анамнез аутоиммунных заболеваний (таких как интерстициальная пневмония, колит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз, включая, но не ограничиваясь вышеуказанными заболеваниями или синдромами); Исключая витилиго или детскую астму/аллергии, которые уже излечились, пациенты, не требующие какого-либо вмешательства во взрослом возрасте; Аутоиммунный гипотиреоз, леченный стабильными дозами гормона заместительной терапии щитовидной железы; Сахарный диабет 1 типа на стабильной дозе инсулина;
8. Имеют анамнез иммунодефицита, включая положительный тест на ВИЧ, или имеют другие приобретённые или врождённые иммунодефицитные заболевания, или имеют анамнез трансплантации органов и аллогенной трансплантации костного мозга, или активный гепатит (гепатит B: значение теста ДНК HBV превышает 500 МЕ/мл или 2500 копий/мл);
9. У субъекта неконтролируемые сердечно-сосудистые клинические симптомы или заболевания, включая, но не ограничиваясь: (1) Сердечная недостаточность NYHA класса II или выше; (2) Нестабильная стенокардия; (3) Перенесли инфаркт миокарда в течение одного года; (4) Клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, которые не подвергались клиническому вмешательству или всё ещё плохо контролируются после клинического вмешательства;
10. В течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата была тяжёлая инфекция (CTCAE 5.0 > степень 2), например, тяжёлая пневмония, требующая госпитализации, бактериемия, инфекционные осложнения и т.д.; Базовое рентгенологическое исследование грудной клетки указывает на наличие активного воспаления лёгких, симптомы и признаки инфекции в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата, или необходимость перорального или внутривенного лечения антибиотиками, за исключением профилактического использования антибиотиков;
11. Анамнез интерстициального заболевания лёгких (за исключением анамнеза лучевой пневмонии и неинфекционной пневмонии, которые не лечились стероидами);
12. Пациенты с активной туберкулёзной инфекцией лёгких, обнаруженной по анамнезу или КТ-исследованию, или пациенты с анамнезом активной туберкулёзной инфекции лёгких в течение последнего года до включения, или пациенты с анамнезом активной туберкулёзной инфекции лёгких более года назад, но без формального лечения;
13. Диагностированы с любым другим злокачественным новообразованием в течение 5 лет до первого применения исследуемого препарата, за исключением злокачественных опухолей с низким риском метастазирования и смертности (5-летняя выживаемость >90%), таких как базальноклеточный или плоскоклеточный рак или рак шейки матки in situ, которые были адекватно пролечены;
14. Беременные или кормящие женщины;
15. По оценке исследователя, могут быть другие факторы, которые могут заставить субъекта досрочно прекратить исследование, такие как наличие других серьёзных заболеваний (включая психические заболевания), требующих одновременного лечения, тяжёлые отклонения в лабораторных показателях, семейные или социальные факторы, которые могут повлиять на безопасность субъекта или сбор данных испытания.
16. По оценке исследователя, могут быть другие факторы, которые могут заставить субъекта досрочно прекратить исследование, такие как наличие других серьёзных заболеваний (включая психические заболевания), требующих одновременного лечения, тяжёлые отклонения в лабораторных показателях, семейные или социальные факторы, которые могут повлиять на безопасность субъекта или сбор данных испытания.