Синбиотическая добавка с ботаническими экстрактами для баланса микробиоты кишечника при синдроме раздражённого кишечника

Микробиота кишечника человека представляет собой сложную экосистему, состоящую из триллионов микроорганизмов, которые играют фундаментальную роль в поддержании здоровья организма-хозяина. Эти микроорганизмы способствуют пищеварению, метаболизму питательных веществ, иммунной модуляции и поддержанию целостности кишечного барьера. Изменения в составе и разнообразии микробиоты кишечника, обычно называемые дисбиозом, связаны с широким спектром метаболических, воспалительных и желудочно-кишечных расстройств.

Среди этих состояний синдром раздражённого кишечника (СРК) является одним из наиболее распространённых функциональных желудочно-кишечных расстройств в мире. СРК характеризуется хронической или рецидивирующей болью в животе, вздутием, газообразованием и изменениями в привычках кишечника, включая запор, диарею или чередующиеся паттерны. Хотя точный патофизиологический механизм СРК остаётся не до конца изученным, всё больше доказательств указывает на то, что изменения в составе микробиоты кишечника и функции кишечного барьера играют важную роль в развитии и персистенции симптомов.

Недавние исследования изучали использование пробиотиков и синбиотиков в качестве потенциальных стратегий для модуляции микробиоты кишечника и улучшения желудочно-кишечных симптомов. Пробиотики — это живые микроорганизмы, которые при введении в достаточных количествах могут приносить пользу здоровью хозяина, восстанавливая микробный баланс, усиливая функцию слизистого барьера и модулируя иммунные ответы. Синбиотики сочетают пробиотики с соединениями, поддерживающими их активность, такими как пребиотические субстраты или биологически активные растительные компоненты.

Помимо пробиотиков, несколько растительных соединений были исследованы на предмет их потенциального воздействия на микробиоту кишечника и здоровье кишечника. Ботанические экстракты, богатые полифенолами и другими биологически активными соединениями, могут оказывать антиоксидантное, противовоспалительное и пребиотикоподобное действие, поддерживая полезные микробные популяции и способствуя улучшению кишечного гомеостаза. Питательные кофакторы, такие как магний и витамин B1, также связаны с микробным метаболизмом кишечника и функцией кишечного барьера. Кроме того, L-теанин, биологически активное соединение, полученное из листьев зелёного чая, изучался на предмет его потенциальной роли в модуляции микробиоты кишечника и иммунных ответов.

Исследуемый продукт, используемый в этом исследовании, TERRANOVA Microbiome Challenge, является синбиотической пищевой добавкой, сочетающей несколько штаммов пробиотиков с ботанической матрицей и питательными кофакторами. Формула включает пробиотические штаммы, такие как Bacillus coagulans, Bifidobacterium bifidum, Lactocaseibacillus rhamnosus и Lactiplantibacillus plantarum. Ботаническая матрица содержит экстракты Cynara scolymus (лист артишока), Zingiber officinale (корень имбиря), Vaccinium myrtillus (черника), Matricaria recutita (цветки ромашки) и Melissa officinalis (лист мелиссы). Формула также содержит магний, витамин B1 и L-теанин.

Хотя отдельные компоненты этой формулы исследовались в доклинических и клинических исследованиях, комбинированные эффекты этой конкретной синбиотической формулы на состав микробиоты кишечника и симптомы, связанные с СРК, ещё не оценивались в клинических условиях. Поэтому данное исследование направлено на изучение потенциальных эффектов этой синбиотической добавки на желудочно-кишечные симптомы, биологические маркеры и состав микробиоты кишечника у взрослых с диагнозом СРК.

Это исследование разработано как пилотное, проспективное, продольное клиническое исследование с внутрисубъектным дизайном «до и после». Будет включена небольшая исследовательская выборка взрослых участников с диагнозом СРК. Исследование будет оценивать изменения симптомов, биологических параметров и микробиоты кишечника с течением времени у одних и тех же лиц.

Исследование будет проводиться в три основные фазы общей продолжительностью примерно 16 недель на участника.

Во время первого визита (базовый уровень, T0) участники пройдут первоначальную клиническую оценку и заполнят стандартизированные опросники для оценки желудочно-кишечных симптомов. Будут собраны образцы крови для оценки параметров безопасности, включая печёночные, почечные, воспалительные и гематологические маркеры. Также будут собраны образцы кала для анализа микробиоты кишечника с использованием методов секвенирования 16S рРНК.

Первая фаза исследования будет состоять из периода наблюдения продолжительностью восемь недель без исследуемого вмешательства. Эта фаза направлена на установление референсного периода и снижение влияния спонтанной вариабельности симптомов, обычно наблюдаемой при СРК. В конце этого периода наблюдения (T1) участники пройдут вторую оценку, включая оценку симптомов, анализы крови и сбор образцов кала.

После этого периода участники перейдут в фазу вмешательства. В течение этой фазы участники будут получать исследуемую синбиотическую добавку в течение восьми недель. Добавка будет вводиться перорально в дозе одна капсула в день, предпочтительно после еды, в соответствии с рекомендациями производителя.

Участникам будет рекомендовано сохранять свой обычный рацион и образ жизни в течение исследования и избегать использования дополнительных пробиотических или пребиотических добавок, которые могут повлиять на состав микробиоты кишечника.

На заключительном визите (Tfinal), который проводится после завершения восьминедельного периода приёма добавок, участники снова пройдут клиническую оценку, оценку симптомов, анализы крови и анализ микробиоты кишечника.

Основная цель этого исследования — оценить изменения в желудочно-кишечных симптомах, связанных с СРК, между базовым уровнем и концом исследования с использованием стандартизированных инструментов оценки симптомов.

Вторичные цели включают оценку изменений выбранных биологических маркеров, оценку изменений в составе микробиоты кишечника с течением времени, изучение потенциальных взаимосвязей между изменениями симптомов и изменениями микробиоты, а также оценку приверженности и переносимости вмешательства.

Мониторинг безопасности будет проводиться на протяжении всего исследования. Участников попросят сообщать о любых нежелательных явлениях или изменениях в состоянии здоровья. Будут отслеживаться известные потенциальные побочные эффекты, связанные с приёмом пробиотиков, такие как лёгкий желудочно-кишечный дискомфорт, вздутие или изменения консистенции стула. Любые нежелательные явления будут документироваться и оцениваться исследовательской группой.

Исследование будет проводиться в соответствии с принципами Хельсинкской декларации и применимыми национальными нормативными актами, регулирующими биомедицинские исследования с участием людей. Участие в исследовании будет добровольным, и все участники предоставят письменное информированное согласие до включения в исследование. Конфиденциальность участников будет обеспечена за счёт использования закодированных идентификаторов и процедур безопасного хранения данных.

В связи с исследовательским характером этого пилотного исследования и небольшим размером выборки статистические анализы будут в основном описательными и исследовательскими. Сравнения будут сосредоточены на внутрииндивидуальных изменениях в различные моменты времени исследования. Ожидается, что результаты этого исследования предоставят предварительные сведения о потенциальной роли синбиотических добавок в модуляции микробиоты кишечника и управлении симптомами у лиц с СРК и могут послужить основой для разработки более крупных контролируемых клинических испытаний в будущем.