Моторные и немоторные эффекты низкоинтенсивного фокусированного ультразвука (LIFU) как инструмента нейромодуляции при эссенциальном треморе (LIFU-ET)

Обоснование: Наиболее распространенной причиной тремора является эссенциальный тремор (ЭТ) — расстройство, характеризующееся акционным тремором, который преимущественно поражает верхние конечности. Его распространенность составляет примерно 1–2% среди общей популяции, причем частота увеличивается с возрастом. Основой лечения является фармакологическая терапия, при этом пропранолол и примидон считаются препаратами первой линии. Другие препараты, которые могут использоваться, включают топирамат, габапентин и алпразолам. Примерно у 50% пациентов не удается достичь адекватного контроля симптомов с помощью лекарств, либо из-за тяжести тремора, либо из-за непереносимости побочных эффектов препаратов. Некоторым рефрактерным случаям может помочь двусторонняя глубокая стимуляция мозга (ГСМ) таламуса или односторонняя таламотомия, которую также можно выполнить с помощью магнитно-резонансной высокоинтенсивной фокусированной ультразвуковой терапии (МР-ВИФУ). Несмотря на эффективность, эти подходы являются инвазивными или аблятивными, что может ограничивать их применимость. Низкоинтенсивный фокусированный ультразву (НИФУ) предлагает неинвазивную, неаблятивную альтернативу, способную модулировать глубокие мозговые цепи транскраниально с миллиметровой точностью, не вызывая необратимого повреждения тканей. Вентральное промежуточное ядро (ВПЯ) таламуса является хорошо установленной мишенью для уменьшения тремора и было подтверждено как в исследованиях ГСМ, так и в исследованиях таламотомии с помощью ВИФУ. Дизайн исследования: Проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное клиническое исследование. Участники: В исследование будут включены двадцать взрослых пациентов с рефрактерным эссенциальным тремором и клинически значимым тремором, несмотря на оптимизированное фармакологическое лечение. Вмешательство: Каждый участник проходит два сеанса исследования (активный НИФУ и плацебо НИФУ), назначенные в случайном порядке и разделенные периодом вымывания не менее 12 недель. Последовательность определяется с помощью компьютерной рандомизации (Randomizer.com) и является слепой как для участников, так и для клинических оценщиков. Процедура НИФУ: Стимуляция проводится с помощью устройства NeuroFUS PRO (Brainbox Ltd., Кардифф, Великобритания), состоящего из одноэлементного фокусирующего ультразвукового преобразователя диаметром 64 мм, сопряженного с кожей головы с использованием дегазированного водного ультразвукового геля (Aquaflex, Parker Laboratories, США). Наведение осуществляется с помощью нейронавигационной системы Brainsight (Rogue Research Inc., Монреаль, Канада) на основе индивидуальной МРТ каждого участника. Акустической мишенью является вентральное промежуточное ядро (ВПЯ) таламуса, контралатеральное наиболее пораженной стороне. Персонализированные акустические симуляции проводятся перед процедурой с использованием MATLAB R2022a и инструментов симуляции BRIC TUS, включая индивидуальные данные МРТ и КТ для моделирования акустических свойств черепа и корректировки глубины фокуса и траектории. Параметры стимуляции: Частота преобразователя: 500 кГц; длительность импульса: 5 мс; частота повторения импульсов (ЧПИ): 10 Гц; рабочий цикл: 5%; максимальная пространственно-пиковая усредненная по импульсу интенсивность (ISPPA): 30 Вт/см². Протокол состоит из двух применений по 10 минут каждое, разделенных интервалом в 20 минут. Каждое применение включает 10 циклов по 30 секунд ВКЛ и 30 секунд ВЫКЛ. Условие плацебо: В условии плацебо преобразователь позиционируется идентично активному условию. Генератор ультразвука активируется, но не передает акустическую энергию в мозг. Слуховые и физические ощущения, связанные с процедурой, воспроизводятся для сохранения ослепления участников. Клиническая оценка: Валидированные неврологические шкалы проводятся непосредственно перед и сразу после каждого сеанса стимуляции ослепленным оценщиком в соответствии со стандартизированными протоколами оценки. Шкалы включают Шкалу оценки тремора Фана-Толосы-Марина (FTMTRS), Шкалу оценки эссенциального тремора (TETRAS©) и Глобальное впечатление пациента об изменении (PGIC). Нежелательные явления также отслеживаются после каждого сеанса. Последующая клиническая переоценка проводится через один месяц после каждого вмешательства.