Оценка эффективности и безопасности неоадъювантного лечения ниволумабом пациентов с местно-распространенным плоскоклеточным раком полости рта (NOCANO)

Критерии включения:

• Пациент готов участвовать и предоставил письменное и датированное согласие на участие в исследовании.

• Не получал иммунотерапию ранее.

  Возраст ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия.

• Первичный гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный рак полости рта, классифицированный согласно классификации МКБ-10.
• Стадия T2-4 N0-3 M0.
• Пациент запланирован на радикальную операцию в качестве первичного лечения.
• Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

Критерии исключения:

• Отдаленные метастазы (патологически подтвержденные, рентгенологические или клинические признаки отдаленного метастатического заболевания). Это включает все заболевания ниже ключиц, а также метастазы в кости, головной мозг или спинномозговой канал.
• Активное злокачественное новообразование, требующее одновременного лечения, или история другого первичного злокачественного новообразования.
• История радио- и/или химиотерапии.
• Беременность, кормление грудью, планирование беременности или отказ от использования высокоэффективного метода контрацепции в течение периода лечения и как минимум 5 месяцев после последней дозы.
• История системного лечения анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA-4 или любым другим антителом или препаратом, специфически воздействующим на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек.
• Предыдущая трансплантация органов.
• Лечение живой (аттенуированной) вакциной в течение 4 недель до скринингового визита.
• Начало аллерген-специфической иммунотерапии в течение 3 месяцев до скринингового визита или план начала терапии во время исследования.
• Известная или предполагаемая системная гиперчувствительность к действующему веществу ниволумабу, включая любые вспомогательные вещества OPDIVO™.
• История системной гиперчувствительности или анафилаксии к другим моноклональным антителам, включая любые вспомогательные вещества.
• Активное, известное или предполагаемое аутоиммунное или воспалительное заболевание (например, волчанка, воспалительное заболевание кишечника [например, колит или болезнь Крона]), дивертикулит, ревматоидный артрит, саркоидоз, синдром Вегенера, болезнь Грейвса, увеит и др.), которое требовало системного лечения иммуномодулирующими средствами в последние 2 года (например, заместительная терапия, такая как тироксин, инсулин или физиологические кортикостероиды, не является критерием исключения).* Пациент может быть включен, если у него витилиго, алопеция, сахарный диабет 1 типа, остаточный гипотиреоз вследствие аутоиммунного состояния, требующий только заместительной гормональной терапии, псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, не ожидаемые к рецидиву при отсутствии внешнего триггера.
• Наличие состояния, требующего системного лечения кортикостероидами (> 10 мг в сутки в эквиваленте преднизолона) или другими иммуносупрессивными препаратами в течение 14 дней до начала терапии ниволумабом.
• Тяжелое обострение астмы, потребовавшее госпитализации с системными кортикостероидами в течение 4 недель до скринингового визита.
• Известное значительное респираторное заболевание, включая, но не ограничиваясь, пневмонитом, интерстициальной болезнью легких (ИБЛ), хронической обструктивной болезнью легких, муковисцидозом.
• Предыдущая история или признаки активной ИБЛ или неинфекционного пневмонита, потребовавшие применения стероидов.
• Известное или предполагаемое состояние, влияющее на нервную систему, такое как миастения гравис или синдром Гийена-Барре.
• Недавняя история инфаркта миокарда, сердечной аритмии, нестабильной стенокардии, транзиторной ишемической атаки или известная история гиперкоагуляционного заболевания.
• Известная острая или хроническая инфекция вирусом гепатита B (HBV) и/или вирусом гепатита C (HCV). При подозрении требуются тесты на поверхностный антиген гепатита B (HBs Ag) и/или антитела к HCV (HCV Ab), подтвержденные рибонуклеиновой кислотой HCV (RNA).
• Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или положительный результат серологического теста на ВИЧ 1/2 при подозрении.
• Активный туберкулез (ТБ), нетуберкулезная микобактериальная инфекция, история не полностью вылеченного ТБ. Тест на ТБ при подозрении.
• Известный или предполагаемый иммунодефицит, включая историю инвазивных оппортунистических инфекций (например, ТБ, гистоплазмоз, листериоз, кокцидиоидомикоз, пневмоцистоз или аспергиллез) несмотря на разрешение инфекции, или иные рецидивирующие инфекции ненормальной частоты или продолжительности, указывающие на состояние ослабленной иммунной системы, по мнению исследователя.
• Неконтролируемое сопутствующее медицинское расстройство, влияющее на функцию органов и, по мнению исследователя, может увеличить риск для пациента или может мешать лечению и таким образом влиять на результаты исследования или оценку.
• Одновременное участие в другом клиническом исследовании, если только это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или период наблюдения интервенционного исследования.
• Известное или предполагаемое злоупотребление алкоголем и/или наркотиками.
• По мнению исследователя, пациент непригоден или неподходящ для получения неоадъювантного ниволумаба, по любой причине, включая медицинское или клиническое состояние.
• Любая психическая неспособность (например, деменция), нежелание или языковые трудности, которые приводят к затруднению понимания смысла участия в клиническом исследовании и следования протоколу исследования и инструкциям.
• Отсутствие приверженности протоколу исследования и инструкциям, данным исследователем.
• Досрочное прекращение участия исследователем/спонсором по соображениям безопасности или любой другой причине.
• Отозванное согласие.