Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Adaptive Phase 1/2 Study of Dual-Target CAR-NK Cells in Relapsed/Refractory Small Cell Lung Cancer (SCLC)

30 июля 2026 г. обновлено: Beijing Biotech

A Phase 1/2 Adaptive Dose-Escalation and Expansion Study of Dual-Targeting Chimeric Antigen Receptor Natural Killer (CAR-NK) Cells Directed Against DLL3, CD56 (NCAM1), and/or GD2 in Adults With Relapsed/Refractory Small Cell Lung Cancer

This example study is an open-label, multi-center, adaptive Phase 1/2 trial evaluating the safety, feasibility, and preliminary antitumor activity of allogeneic dual-target CAR-NK cell products in adults with relapsed or refractory small cell lung cancer (SCLC). Three candidate dual-target constructs (DLL3/CD56, DLL3/GD2, and CD56/GD2) will be assessed during dose escalation; a pre-specified interim assessment will select the most suitable construct to proceed into an expansion cohort at the recommended Phase 2 dose (RP2D).

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Рекрутинг

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Rationale: SCLC is characterized by rapid progression, early relapse after platinum-based therapy, and antigen heterogeneity. DLL3, CD56 (NCAM1), and GD2 are frequently evaluated SCLC-associated surface targets. Dual-target CAR designs may reduce antigen-escape risk compared with single-target approaches.

Investigational products: Three off-the-shelf allogeneic CAR-NK cell products are evaluated. Each product is manufactured from healthy-donor NK cells and engineered to express a dual-target CAR plus a safety switch (e.g., inducible caspase-9) and a persistence support element (e.g., IL-15 support). The exact construct features can be adapted to the sponsor's platform.

Study schema: (1) Screening and biomarker assessment, including tumor antigen profiling for DLL3, CD56, and GD2 by immunohistochemistry (IHC) or validated equivalent assay. (2) Phase 1 dose escalation in up to three parallel arms (one arm per dual-target construct) using a modified 3+3 design to determine MTD and/or RP2D. (3) Interim construct selection based on a composite of safety (DLT rate), manufacturability/feasibility, in vivo expansion/persistence, and preliminary efficacy. (4) Phase 2 expansion cohort treated with the selected construct at RP2D to further characterize safety and estimate antitumor activity.

Conditioning and dosing: Participants receive lymphodepleting chemotherapy (e.g., fludarabine and cyclophosphamide) followed by CAR-NK infusion(s). Because NK-cell persistence can be limited, repeat dosing within a cycle is permitted (e.g., Day 0, Day 7, Day 14), and a second cycle may be allowed in responders without prohibitive toxicity.

Safety monitoring: Participants are monitored for cytokine release syndrome (CRS), immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS), infusion reactions, cytopenias, infections, and other adverse events. An independent safety monitoring committee reviews cumulative safety at each dose level and prior to construct selection.

Follow-up: Clinical follow-up continues for 24 months for efficacy and late toxicity. Long-term follow-up for gene-modified cell products (up to 15 years) may be conducted per local regulatory requirements to monitor delayed adverse events

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
60

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Контакты исследования

Имя и контактная информация лица, которое может ответить на вопросы о регистрации для участия в клиническом исследовании. В каждом месте, где проводится исследование, также может быть определенное контактное лицо, которое сможет лучше ответить на эти вопросы.

Места учебы

  • Китай
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Китай, 518036
        • Рекрутинг
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Inclusion Criteria:

  • Age 18 to 75 years at the time of consent.
  • Histologically or cytologically confirmed small cell lung cancer (SCLC) that is metastatic, extensive-stage, or unresectable, and relapsed or refractory after at least 1 prior systemic regimen (must include a platinum-based regimen unless contraindicated).
  • At least one measurable lesion per RECIST v1.1.
  • ECOG performance status 0 to 1.
  • Adequate organ function (hematologic, renal, hepatic, and cardiac) as defined in the protocol (examples: ANC >= 1.0 x10^9/L, platelets >= 75 x10^9/L, creatinine clearance >= 50 mL/min, AST/ALT <= 3 x ULN, total bilirubin <= 1.5 x ULN).
  • Life expectancy >= 12 weeks.
  • Tumor tissue available (archival or fresh) for antigen profiling (DLL3, CD56/NCAM1, GD2).
  • Negative pregnancy test for persons of childbearing potential; agreement to use effective contraception for the protocol-defined duration.

Exclusion Criteria:

  • Active or uncontrolled CNS metastases or leptomeningeal disease (treated/stable CNS metastases may be allowed per protocol).
  • Prior treatment with CAR-T, CAR-NK, or other gene-modified cellular therapy within 6 months (or any prior therapy directed against the investigational target antigens if it would confound safety/efficacy assessment).
  • Allogeneic hematopoietic stem cell transplant within 6 months or active graft-versus-host disease.
  • Active uncontrolled infection, including uncontrolled HIV, active hepatitis B or C with viremia, or active tuberculosis.
  • Clinically significant cardiovascular disease (e.g., recent myocardial infarction within 6 months, uncontrolled arrhythmia, LVEF < 45%).
  • Active autoimmune disease requiring systemic immunosuppression; chronic systemic corticosteroid use > 10 mg/day prednisone equivalent (unless for physiologic replacement).
  • Concurrent malignancy requiring active treatment (exceptions may apply for certain non-melanoma skin cancers or in situ cancers).
  • Pregnant or breastfeeding.
  • Any condition that, in the investigator's opinion, would make participation unsafe or interfere with compliance.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: DLL3/CD56 Dual-Target CAR-NK
Allogeneic dual-target CAR-NK cells targeting DLL3 and CD56 (NCAM1) following lymphodepleting chemotherapy.
Биологический: EB-DART-NK01
Allogeneic dual-target CAR-NK cells engineered to enhance tumor recognition and cytotoxicity against heterogeneous solid tumors.
Лекарство: Lymphodepleting chemotherapy
An alkylating chemotherapy agent used as part of lymphodepleting conditioning prior to CAR-NK cell infusion to enhance cell expansion, persistence, and anti-tumor activity.
Экспериментальный: DLL3/GD2 Dual-Target CAR-NK
Allogeneic dual-target CAR-NK cells targeting DLL3 and GD2 following lymphodepleting chemotherapy.
Биологический: EB-DART-NK01
Allogeneic dual-target CAR-NK cells engineered to enhance tumor recognition and cytotoxicity against heterogeneous solid tumors.
Лекарство: Lymphodepleting chemotherapy
An alkylating chemotherapy agent used as part of lymphodepleting conditioning prior to CAR-NK cell infusion to enhance cell expansion, persistence, and anti-tumor activity.
Экспериментальный: CD56/GD2 Dual-Target CAR-NK
Allogeneic dual-target CAR-NK cells targeting CD56 (NCAM1) and GD2 following lymphodepleting chemotherapy.
Биологический: EB-DART-NK01
Allogeneic dual-target CAR-NK cells engineered to enhance tumor recognition and cytotoxicity against heterogeneous solid tumors.
Лекарство: Lymphodepleting chemotherapy
An alkylating chemotherapy agent used as part of lymphodepleting conditioning prior to CAR-NK cell infusion to enhance cell expansion, persistence, and anti-tumor activity.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Incidence of dose-limiting toxicities
Временное ограничение: 28 Days
28 Days
maximum tolerated dose (MTD)
Временное ограничение: 12 months
maximum tolerated dose (MTD) of the drug
12 months

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Временное ограничение
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Скорость контроля заболеваний
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Beijing Biotech

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
2 марта 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
14 февраля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
17 марта 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
30 июля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
30 июля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
4 августа 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
4 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
30 июля 2026 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • EB-CARNK-SCLC-014

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками