Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза I исследования аутологичных активированных CD8(+) лимфоцитов, размноженных in vitro и введенных с рекомбинантным интерлейкином-2 или без него пациентам со СПИДом или тяжелым ARC

26 октября 2021 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

1) Определить возможность выделения и культивирования (увеличения количества и активации) в лабораторных условиях CD8(+) лимфоцитов (лейкоцитов) у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих зидовудин (АЗТ); 2) Определить токсичность внутривенного введения пациентам размноженных и активированных аутологичных клеток (введенных пациенту, у которого они были взяты) с введением и без введения пациентам рекомбинантного интерлейкина-2 (альдеслейкин; ИЛ-2) в одно и то же время. время; 3) радиоактивно пометить (пометить) лимфоциты CD8(+) индием 111, а затем провести сканирование пациентов для определения распределения лимфоцитов CD8(+) у тех, кто получает и не получает инфузии IL-2; 4) определить токсичность ИЛ-2, вводимого одновременно с аутологичными CD8(+)-лимфоцитами; 5) Измерить изменения в иммунологии субъектов после такого лечения.

Клетки CD8(+) представляют собой клетки-лимфоциты-супрессоры/киллеры, которые ограничивают репликацию вирусов. Есть надежда, что реинфузия активированных аутологичных клеток CD8(+) пациентам со СПИДом поможет контролировать оппортунистические инфекции, такие как цитомегаловирус и токсоплазмоз (две основные причины болезни и смерти у больных СПИДом). Это лечение может также остановить репликацию вируса ВИЧ (воспроизведение самого себя) у больного СПИДом. После инфузии может потребоваться дальнейшая активация этих клеток. Есть надежда, что IL-2 будет стимулировать иммунную систему пациента против вируса СПИДа вместе с активированными клетками CD8(+). Таким образом, будет дан ИЛ-2 и изучены его эффекты.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

ВИЧ-инфекции

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ИЗМЕНЕНИЕ: 28.09.90 Лимфоциты CD8 выращивают in vitro в течение 21 дня перед инфузией. Лейкаферез и инфузию продолжают каждые 21 день по 3 инфузии с последней инфузией на 16-й неделе. В течение 13 и 16 недель вводят клетки, меченные радиоактивным изотопом индия-111, чтобы можно было определить распределение и фармакокинетику введенных клеток. На 16-й неделе IL-2 вводят одновременно с клетками, мечеными индием 111, и лимфоцитами CD8+ путем непрерывной инфузии в течение 5 дней после инфузии клеток. Пациентов наблюдают в клинике за 1 неделю до плановых инфузий, в течение недель инфузий, а затем каждые 2 недели до 21-й и 27-й недель. Первоначальный дизайн: пациенты подвергались лейкаферезу каждые 2 недели, всего 6 раз на начальном этапе исследования. Во время этой процедуры катетер помещается в вену руки, и кровь проходит через аппарат, который отделяет лимфоциты от других компонентов крови. Затем кровь возвращается в тело пациента через катетер. При этом удаляется менее 10 процентов лимфоцитов крови. Клетки CD8(+), взятые у пациента, культивируют в лаборатории до их увеличения в 10-1000 раз. Затем эти клетки вводят обратно пациенту, у которого они были взяты. Первые два пациента госпитализируются на 24 часа во время каждой инфузии. При отсутствии тяжелых побочных эффектов в клинике проводят инфузию последующим четырем пациентам. Пациентов госпитализируют на 5 дней для постоянной инфузии ИЛ-2 на 13-й неделе.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация

Фаза

Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенные Штаты
- Pennsylvania
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты
    - Univ of Pittsburgh Med School

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

Одновременное лечение:

Необходимый:

Зидовудин (AZT) во время лечения и в течение 20 недель после последней инфузии, если нет медицинских противопоказаний.
Допустимый:
Аэрозольный пентамидин для профилактики пневмоцистной пневмонии (PCP).
Пероральные антибиотики для профилактики пневмоцистной пневмонии, если гематологически стабильны при таком режиме в течение как минимум 30 дней до включения в исследование.

Пациенты должны иметь следующее:

Положительный тест на антитела к ВИЧ с помощью ELISA, лицензированного на федеральном уровне.
Положительная культура ВИЧ или антиген p24 плазмы.
CDC Группа IV тяжелый СПИД-ассоциированный комплекс (ARC) или СПИД.
Должен принимать зидовудин (AZT) по крайней мере за 6 недель до инфузии и согласиться на продолжение приема этого препарата во время исследования и в течение 20 недель после последней инфузии, если нет медицинских противопоказаний.
Допустимый:
Саркома Капоши.

Критерий исключения

Сосуществующие условия:

ИСПРАВЛЕНО:

Легочные заболевания, требующие лечения.
ИСПРАВЛЕНО:
Серьезное заболевание центральной нервной системы, включая деменцию, связанную со СПИДом, психическую инвалидность или судорожные расстройства.
ИСПРАВЛЕНО:
Симптоматическая ВИЧ-инфекция ЦНС или симптомы, совместимые с ВИЧ-энцефалопатией.
Оригинальный дизайн:
Исключаются пациенты со следующими состояниями или симптомами:
Активная бактериальная или условно-патогенная инфекция, требующая лечения.
Новообразования, специально не разрешенные, базально-клеточная карцинома кожи или карцинома in situ шейки матки.
Клинически значимое заболевание сердца (= или > II класса, Нью-Йоркская ассоциация кардиологов) или заболевание периферических сосудов, требующее лечения.
Геморрагический диатез, включая гемофилию или активное нарушение свертываемости крови.

Одновременное лечение:

Исключенный:

Противоопухолевая терапия.
Лекарства, необходимые для лечения активного сердечного заболевания.
Сердечные гликозиды.
Антиаритмические средства.
Антиангинальные средства.
Антикоагулянты.
Тромболитические средства.
Сосудорасширяющие средства.
Исключены в течение 30 дней после начала исследования:
Антиретровирусные препараты специально не разрешены.
Кортикостероиды.
Ацикловир.
Исключены в течение 60 дней после начала исследования:
Модификаторы биологического ответа.

Исключаются пациенты со следующими заболеваниями:

Не может дать должным образом информированное согласие по причине нарушения психики.
Заболевания и состояния, указанные в другом месте протокола.

Необходимый:

Зидовудин (AZT) в течение как минимум 6 недель до инфузии.

Рискованное поведение: Исключено:

Злоупотребление активными веществами.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход
Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Соавторы

Applied Immunesciences

Следователи

Учебный стул: M Ho
Учебный стул: R Herberman
Учебный стул: J Armstrong

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Ho M, Armstrong J, McMahon D, Pazin G, Huang XL, Rinaldo C, Whiteside T, Tripoli C, Levine G, Moody D, et al. A phase 1 study of adoptive transfer of autologous CD8+ T lymphocytes in patients with acquired immunodeficiency syndrome (AIDS)-related complex or AIDS. Blood. 1993 Apr 15;81(8):2093-101.
Torpey D 3rd, Huang XL, Armstrong J, Ho M, Whiteside T, McMahon D, Pazin G, Heberman R, Gupta P, Tripoli C, et al. Effects of adoptive immunotherapy with autologous CD8+ T lymphocytes on immunologic parameters: lymphocyte subsets and cytotoxic activity. Clin Immunol Immunopathol. 1993 Sep;68(3):263-72. doi: 10.1006/clin.1993.1127.
Ho M, et al. Phase I study of in vitro purified and expanded autologous CD8(+) lymphocytes infused into patients with advanced ARC or AIDS (ACTG 080). Int Conf AIDS. 1991 Jun 16-21;7(2):77 (abstract no THB83)
Armstrong JA, Ho M, Herberman R, Elder E, Ferbas J, McMahon D, Gupta P, Rinaldo C, Whiteside T. A phase I study of autologous, activated CD8(+) lymphocytes expanded in vitro infused into patients with advanced ARC or AIDS (ACTG 080). Int Conf AIDS. 1990 Jun 20-23;6(3):208 (abstract no SB491)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 1993 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 ноября 1999 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 августа 2001 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

31 августа 2001 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

ACTG 080
11055 (Идентификатор реестра: DAIDS ES Registry Number)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .