Un estudio de fase I de linfocitos CD8 (+) activados, autólogos, expandidos in vitro e infundidos con o sin interleucina-2 recombinante a pacientes con SIDA o ARC grave
1) Determinar si es posible extraer y cultivar (aumentar en número y activar) en el laboratorio, linfocitos CD8(+) (glóbulos blancos) de pacientes infectados por el VIH que reciben zidovudina (AZT); 2) Determinar la toxicidad de devolver a los pacientes por vía intravenosa las células autólogas expandidas y activadas (administradas al paciente del que se tomaron), con y sin administrar a los pacientes interleucina-2 recombinante (aldesleucina; IL-2) al mismo tiempo. tiempo; 3) Radiomarcar (marcar) los linfocitos CD8(+) con Indio 111, y luego escanear a los pacientes para determinar la distribución de los linfocitos CD8(+) en aquellos que reciben y no reciben infusiones de IL-2; 4) Determinar la toxicidad de IL-2 administrada al mismo tiempo con linfocitos CD8(+) autólogos; 5) Medir los cambios en la inmunología de los sujetos después de estos tratamientos.
Las células CD8(+) son células linfocitarias supresoras/asesinas que actúan para limitar la replicación de los virus. Se espera que la reinfusión de células CD8 (+) autólogas activadas en pacientes con sida ayude a controlar infecciones oportunistas como el citomegalovirus y la toxoplasmosis (dos de las principales causas de enfermedad y muerte en pacientes con sida). Este tratamiento también puede evitar que el virus del VIH se replique (se reproduzca) en el paciente con SIDA. Puede ser necesaria una mayor activación de estas células, una vez infundidas. Se espera que la IL-2 estimule el sistema inmunitario del paciente contra el virus del SIDA junto con las células CD8 (+) activadas. Por lo tanto, se administrará IL-2 y se estudiarán sus efectos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las células CD8(+) son células linfocitarias supresoras/asesinas que actúan para limitar la replicación de los virus. Se espera que la reinfusión de células CD8 (+) autólogas activadas en pacientes con sida ayude a controlar infecciones oportunistas como el citomegalovirus y la toxoplasmosis (dos de las principales causas de enfermedad y muerte en pacientes con sida). Este tratamiento también puede evitar que el virus del VIH se replique (se reproduzca) en el paciente con SIDA. Puede ser necesaria una mayor activación de estas células, una vez infundidas. Se espera que la IL-2 estimule el sistema inmunitario del paciente contra el virus del SIDA junto con las células CD8 (+) activadas. Por lo tanto, se administrará IL-2 y se estudiarán sus efectos.
MODIFICADO: 28/09/90 Los linfocitos CD8 se cultivan in vitro durante 21 días antes de la infusión. La leucaféresis y la infusión continúan cada 21 días durante 3 infusiones con la última infusión durante la semana 16. Durante las semanas 13 y 16, se inyectan células radiomarcadas con indio 111 para permitir la determinación de la distribución y la farmacocinética de las células infundidas. En la semana 16, se administra IL-2 junto con células marcadas con indio 111 y linfocitos CD8+, administrados mediante infusión continua durante 5 días después de la infusión de células. Los pacientes son seguidos en la clínica 1 semana antes de las infusiones programadas, durante las semanas de infusión y luego cada 2 semanas hasta la semana 21 y la semana 27. Diseño original: los pacientes se someten a leucaféresis cada 2 semanas durante un total de 6 veces durante la fase inicial del estudio. Durante este procedimiento, se coloca un catéter en una vena del brazo y la sangre fluye a través de una máquina que separa los linfocitos de los demás componentes de la sangre. Luego, la sangre se devuelve al cuerpo del paciente a través del catéter. Menos del 10 por ciento de los linfocitos en la sangre se eliminan durante el proceso. Las células CD8(+) extraídas del paciente se cultivan en el laboratorio hasta que aumentan de 10 a 1000 veces. Luego, estas células se vuelven a infundir en el paciente del que se tomaron. Los dos primeros pacientes son ingresados durante 24 horas en el momento de cada infusión. En ausencia de efectos secundarios graves, los siguientes cuatro pacientes se infunden en la clínica. Los pacientes ingresan durante 5 días para infusión continua de IL-2 en la semana 13.
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
- Univ of Pittsburgh Med School
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
Medicamentos concurrentes:
Requerido:
- Zidovudina (AZT) durante el tratamiento y durante 20 semanas después de la última infusión, a menos que esté médicamente contraindicado.
- Permitido:
- Pentamidina en aerosol para la profilaxis de la neumonía por Pneumocystis carinii (PCP).
- Antibióticos orales para la profilaxis de la PCP si están hematológicamente estables con ese régimen durante al menos 30 días antes del ingreso al estudio.
Los pacientes deben tener lo siguiente:
- Prueba de anticuerpos contra el VIH positiva por ELISA con licencia federal.
- Cultivo de VIH positivo o antígeno p24 en plasma.
- Complejo grave relacionado con el SIDA (ARC, por sus siglas en inglés) del Grupo IV de los CDC o SIDA.
- Debe haber estado tomando zidovudina (AZT) al menos 6 semanas antes de la infusión y estar de acuerdo en continuar con este medicamento durante el estudio y durante 20 semanas después de la última infusión, a menos que esté médicamente contraindicado.
- Permitido:
- Sarcoma de Kaposi.
Criterio de exclusión
Condición coexistente:
MODIFICADO:
- Enfermedades pulmonares que requieren tratamiento.
- MODIFICADO:
- Enfermedad significativa del sistema nervioso central, incluida la demencia por SIDA, discapacidades psiquiátricas o trastornos convulsivos.
- MODIFICADO:
- Infecciones sintomáticas del SNC por VIH o síntomas compatibles con encefalopatía por VIH.
- Diseño original:
- Quedan excluidos los pacientes con las siguientes condiciones o síntomas:
- Infección bacteriana u oportunista activa que requiere tratamiento.
- Neoplasias no permitidas específicamente, carcinoma basocelular de piel o carcinoma in situ de cuello uterino.
- Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (= o > clase II, New York Heart Association) o enfermedad vascular periférica que requiere tratamiento.
- Diátesis hemorrágica que incluye hemofilia o trastorno hemorrágico activo.
Medicamentos concurrentes:
Excluido:
- Terapia antineoplásica.
- Medicamentos necesarios para el tratamiento de la enfermedad cardiaca activa.
- Glucósidos cardíacos.
- Antiarrítmicos.
- Agentes antianginosos.
- Anticoagulantes.
- Agentes trombolíticos.
- Vasodilatadores.
- Excluidos dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio:
- Agentes antirretrovirales no permitidos específicamente.
- Corticosteroides.
- Aciclovir.
- Excluidos dentro de los 60 días posteriores al ingreso al estudio:
- Modificadores de la respuesta biológica.
Se excluyen los pacientes con lo siguiente:
- Incapaz de dar un consentimiento debidamente informado debido a problemas mentales.
- Enfermedades y condiciones especificadas en otras partes del protocolo.
Requerido:
- Zidovudina (AZT) durante al menos 6 semanas antes de la infusión.
Comportamiento de Riesgo: Excluidos:
- Abuso de sustancias activas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: M Ho
- Silla de estudio: R Herberman
- Silla de estudio: J Armstrong
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Ho M, Armstrong J, McMahon D, Pazin G, Huang XL, Rinaldo C, Whiteside T, Tripoli C, Levine G, Moody D, et al. A phase 1 study of adoptive transfer of autologous CD8+ T lymphocytes in patients with acquired immunodeficiency syndrome (AIDS)-related complex or AIDS. Blood. 1993 Apr 15;81(8):2093-101.
- Torpey D 3rd, Huang XL, Armstrong J, Ho M, Whiteside T, McMahon D, Pazin G, Heberman R, Gupta P, Tripoli C, et al. Effects of adoptive immunotherapy with autologous CD8+ T lymphocytes on immunologic parameters: lymphocyte subsets and cytotoxic activity. Clin Immunol Immunopathol. 1993 Sep;68(3):263-72. doi: 10.1006/clin.1993.1127.
- Ho M, et al. Phase I study of in vitro purified and expanded autologous CD8(+) lymphocytes infused into patients with advanced ARC or AIDS (ACTG 080). Int Conf AIDS. 1991 Jun 16-21;7(2):77 (abstract no THB83)
- Armstrong JA, Ho M, Herberman R, Elder E, Ferbas J, McMahon D, Gupta P, Rinaldo C, Whiteside T. A phase I study of autologous, activated CD8(+) lymphocytes expanded in vitro infused into patients with advanced ARC or AIDS (ACTG 080). Int Conf AIDS. 1990 Jun 20-23;6(3):208 (abstract no SB491)
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones por VIH
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Aldesleukin
- Zidovudina
Otros números de identificación del estudio
- ACTG 080
- 11055 (Identificador de registro: DAIDS ES Registry Number)
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