ICI 182780 в лечении женщин с метастатическим раком молочной железы

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома молочной железы

  • Прогрессирующее местно-регионарное или метастатическое заболевание
  • Допускаются неподтвержденные новые или прогрессирующие множественные легочные узлы или недвусмысленные рентгенологические признаки множественных метастазов в кости.

• По крайней мере 1 измеримое поражение

  • Не менее 20 мм при КТ или МРТ ИЛИ не менее 10 мм при спиральной КТ

  • Неизмеримое заболевание включает следующее:

    • Поражения костей
    • Лептоменингиальная болезнь
    • Асцит
    • Плевральные/перикардиальные выпоты
    • Лимфангит кожи/пульмонис
    • Воспалительные заболевания молочной железы
    • Брюшные массы не подтверждены и сопровождаются методами визуализации
    • Кистозные поражения

• Прогрессирование заболевания после предшествующего применения ингибитора ароматазы третьего поколения (например, анастрозола, экземестана, летрозола или ворозола)

  • Неэффективность не более чем 1 предшествующей дополнительной гормональной терапии (например, ингибитор ароматазы с тамоксифеном или без него)

    • Рецидив заболевания, выявленный не позднее, чем через 12 месяцев после последней предшествующей адъювантной терапии тамоксифеном.
    • Овариэктомия, лучевая терапия яичников и аналоги лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон (ЛГ-РГ), не считаются схемами гормональной терапии.
• Нет метастазов в головной мозг или лептоменингеальные метастазы
• Отсутствие метастазов в печени, поражающих более одной трети печени
• Отсутствие симптоматического легочного лимфангита

• Доказательства чувствительности к гормонам, определяемой по:

  • Рецидив после не менее 12 месяцев адъювантной гормональной терапии.
  • Ремиссия или стабилизация опухоли до прогрессирования в течение как минимум 6 месяцев после предшествующей гормональной терапии по поводу распространенного заболевания.

• Постменопауза определяется одним из следующих признаков:

  • Не менее 12 месяцев с момента последней менструации
  • 4-11 месяцев с момента последней менструации и уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне
  • Предшествующая кастрация и уровни ФСГ кастрации в пределах постменопаузального диапазона
  • Гистерэктомия без овариэктомии (ФСГ в постменопаузе в возрасте 60 лет и младше)

• Статус гормональных рецепторов:

  • Эстроген-рецептор и/или прогестерон-рецептор положительный

    • Не менее 10 фмоль/мг белка цитозоля OR
    • Положительный результат иммуногистохимии

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст:

• 18 и более

Пол:

• Женский

Менопаузальный статус:

• См. Характеристики заболевания
• Постменопауза

Состояние производительности:

• ЭКОГ 0-2

Ожидаемая продолжительность жизни:

• Минимум 3 месяца

Кроветворная:

• WBC не менее 2000/мм^3
• Количество тромбоцитов не менее 100 000/мм^3
• Отсутствие в анамнезе геморрагического диатеза

Печеночный:

• См. Характеристики заболевания
• Билирубин не более чем на 0,8 мг/дл выше верхней границы нормы (ВГН)
• МНО не более 1,6
• Отсутствие гепатита В или С
• Нет тяжелой печеночной недостаточности

Почечная:

• Кальций не более чем на 10% выше ВГН
• Креатинин не более чем на 1 мг/дл выше ВГН
• Нет тяжелой почечной недостаточности

Сердечно-сосудистые:

• Нет нестабильного или некомпенсированного состояния сердца

Легочный:

• Отсутствие нестабильного или некомпенсированного респираторного состояния

Другой:

• ВИЧ-отрицательный
• Нет СПИДа
• Отсутствие других тяжелых состояний или системных заболеваний, препятствующих участию в исследовании.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия:

• Предыдущий трастузумаб (Герцептин) разрешен

Химиотерапия:

• Разрешена предшествующая адъювантная химиотерапия
• Не более 1 предшествующего режима химиотерапии по поводу метастатического заболевания

Эндокринная терапия:

• См. Характеристики заболевания
• Более 4 недель после предшествующей заместительной терапии эстрогенами
• Более 3 месяцев с момента предыдущих аналогов LH-RH
• Никакой другой предшествующей гормональной терапии, кроме ингибиторов ароматазы третьего поколения или тамоксифена.

Лучевая терапия:

• См. Характеристики заболевания
• Сопутствующая лучевая терапия для купирования болей в костях или по другим причинам, обусловленным установленным поражением костей, допускается, если поле лучевой терапии составляет не более 30% костного мозга.

Операция:

• См. Характеристики заболевания

Другой:

• Более 4 недель с момента предыдущего исследуемого препарата для лечения рака молочной железы
• Отсутствие одновременного длительного приема варфарина
• Разрешен одновременный прием бисфосфонатов, если доза стабильна.
• Допускается одновременная длительная антитромбоцитарная терапия.