ICI 182780 nel trattamento delle donne con carcinoma mammario metastatico

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Adenocarcinoma della mammella confermato istologicamente o citologicamente

  • Malattia progressiva locale-regionale o metastatica
  • Noduli polmonari multipli nuovi o progressivi non confermati o evidenza radiografica inequivocabile di metastasi ossee multiple consentite

• Almeno 1 lesione misurabile

  • Almeno 20 mm mediante TAC o risonanza magnetica OPPURE almeno 10 mm mediante TAC spirale

  • La malattia non misurabile include quanto segue:

    • Lesioni ossee
    • Malattia leptomeningea
    • Ascite
    • Versamenti pleurici/pericardici
    • Linfangite cutis/pulmonis
    • Malattia infiammatoria del seno
    • Masse addominali non confermate e seguite da tecniche di imaging
    • Lesioni cistiche

• Progressione della malattia dopo un precedente inibitore dell'aromatasi di terza generazione (ad esempio anastrozolo, exemestane, letrozolo o vorozolo)

  • Fallimento di non più di 1 precedente terapia ormonale aggiuntiva (ad esempio, inibitore dell'aromatasi con o senza tamoxifene)

    • La recidiva della malattia identificata non più di 12 mesi dall'ultimo precedente trattamento adiuvante con tamoxifene
    • Ovariectomia, radioterapia ovarica e analoghi dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LH-RH) non considerati regimi di terapia ormonale
• Nessuna metastasi cerebrale o leptomeningea
• Nessuna metastasi epatica che coinvolga più di un terzo del fegato
• Nessuna malattia linfangitica polmonare sintomatica

• Evidenza di sensibilità ormonale come definita da:

  • Recidiva dopo almeno 12 mesi di trattamento ormonale adiuvante
  • Remissione o stabilizzazione del tumore prima della progressione per almeno 6 mesi dopo una precedente terapia ormonale per malattia avanzata

• Postmenopausa come definito da uno dei seguenti:

  • Almeno 12 mesi dall'ultimo periodo mestruale
  • 4-11 mesi dall'ultima mestruazione e ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale
  • Pregressa castrazione e castrazione dei livelli di FSH all'interno dell'intervallo postmenopausale
  • Isterectomia senza ovariectomia (FSH nell'intervallo postmenopausale se l'età è pari o inferiore a 60 anni)

• Stato del recettore ormonale:

  • Recettore per gli estrogeni e/o recettore per il progesterone positivo

    • Almeno 10 fmol/mg di proteina del citosol OR
    • Positivo all'immunoistochimica

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età:

• 18 e oltre

Sesso:

• Femmina

Stato della menopausa:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Postmenopausa

Lo stato della prestazione:

• ECOG 0-2

Aspettativa di vita:

• Almeno 3 mesi

Ematopoietico:

• WBC almeno 2.000/mm^3
• Conta piastrinica di almeno 100.000/mm^3
• Nessuna storia di diatesi emorragica

Epatico:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Bilirubina non superiore a 0,8 mg/dL sopra il limite superiore della norma (ULN)
• INR non superiore a 1,6
• Nessuna epatite B o C
• Nessuna compromissione epatica grave

Renale:

• Calcio non superiore al 10% sopra l'ULN
• Creatinina non superiore a 1 mg/dL sopra l'ULN
• Nessuna compromissione renale grave

Cardiovascolare:

• Nessuna condizione cardiaca instabile o non compensata

Polmonare:

• Nessuna condizione respiratoria instabile o non compensata

Altro:

• HIV negativo
• Niente AIDS
• Nessun'altra condizione grave o malattia sistemica che precluderebbe la partecipazione allo studio

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica:

• Precedente trastuzumab (Herceptin) consentito

Chemioterapia:

• È consentita una precedente chemioterapia adiuvante
• Non più di 1 precedente regime chemioterapico per malattia metastatica

Terapia endocrina:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Più di 4 settimane dalla precedente terapia sostitutiva con estrogeni
• Più di 3 mesi da precedenti analoghi LH-RH
• Nessun'altra terapia ormonale additiva precedente ad eccezione degli inibitori dell'aromatasi di terza generazione o del tamoxifene

Radioterapia:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Radioterapia concomitante per il controllo del dolore osseo o altri motivi dovuti a lesioni ossee accertate consentite se il campo radioterapico non supera il 30% del midollo osseo

Chirurgia:

• Vedere Caratteristiche della malattia

Altro:

• Più di 4 settimane dal precedente farmaco sperimentale per il cancro al seno
• Nessun warfarin concomitante a lungo termine
• Bifosfonati concomitanti consentiti se la dose è stabile
• Consentita terapia antipiastrinica concomitante a lungo termine