Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний при диабете

ФОН:

Атеросклероз является важнейшим осложнением сахарного диабета, и причина его ускоренного течения у больных с этим состоянием мало изучена. Распространенность диабета растет, и в ближайшие годы он станет тяжелым бременем для населения Соединенных Штатов. Большое значение имела бы вторичная профилактика атеросклеротических осложнений. Обоснование, лежащее в основе генетических исследований, заключается в том, что новые пути могут быть идентифицированы с помощью функциональной геномики.

ОПИСАНИЕ ДИЗАЙНА:

Проверяются следующие гипотезы: 1) риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), связанных с диабетом 2 типа, имеет значительный наследственный компонент, который можно измерить, и 2) можно определить хромосомное расположение генов, способствующих сердечно-сосудистым заболеваниям при диабете 2 типа. и гены, идентифицированные с использованием современных молекулярно-генетических подходов. Исследователи предсказывают, что эти генетические факторы могут быть обнаружены в исследованиях пар братьев и сестер с диабетом 2 типа с помощью методов генетической эпидемиологии и анализа сцепления. Будут набраны пары братьев и сестер с диабетом 2 типа, здоровые братья и сестры и родители, если таковые имеются, и будут оценены многочисленные клинические и субклинические показатели субклинического риска сердечно-сосудистых заболеваний, включая кальцификацию коронарных артерий (КАС), толщину стенки сонных артерий (ТИМ), Показатели ЭКГ и распространенные сердечно-сосудистые заболевания. Данные о пациентах собираются за одно посещение Центра общих клинических исследований (GCRC), которое включает интервью и физикальное обследование, электрокардиограмму (ЭКГ) в 12 отведениях в покое, УЗИ сонных артерий в В-режиме, ретроспективную спиральную КТ с гейтированием ( RGHCT) и спектр клинико-лабораторных показателей. Генетические и эпидемиологические методы будут использоваться для оценки семейной агрегации субклинических сердечно-сосудистых заболеваний с учетом последствий общего воздействия окружающей среды (например, курение, диета, употребление алкоголя и физическая активность) и клинические показатели (например, индекс массы тела, артериальное давление, липиды, возраст, пол и т. д.). Первоначальные оценки наследуемости предполагают значительный наследственный компонент субклинических сердечно-сосудистых заболеваний. За клинической оценкой последует всесторонний молекулярно-генетический анализ пар/сибсов, включая полногеномный скрининг, за которым последуют целенаправленные усилия по созданию высококачественного набора данных путем регенотипирования или замены проблемных маркеров. Доказательства сцепления с локусами количественных признаков (QTL), влияющими на CAC и IMT, будут исследоваться в тех хромосомных областях, которые демонстрируют предполагаемые доказательства сцепления, а затем выполнять дальнейшие анализы для обнаружения ассоциаций с этими маркерами «насыщения».