Epidemiologi av kardiovaskulära sjukdomar vid diabetes

BAKGRUND:

Åderförkalkning är den viktigaste komplikationen av diabetes och orsaken till dess accelererade förlopp hos patienter med detta tillstånd är dåligt förstått. Diabetes ökar i prevalens och kommer att kräva en tung sjukdomsbörda på USA:s befolkning under de kommande åren. Sekundärt förebyggande av aterosklerotiska komplikationer skulle vara av stort värde. Den logiska grunden för genetiska studier är att nya vägar skulle kunna identifieras genom funktionell genomik.

DESIGNBERÄTTELSE:

Följande hypoteser testas: 1) Risken för att utveckla typ 2-diabetes-associerad hjärt-kärlsjukdom (CVD) har en betydande ärftlig komponent som kan mätas, och 2) De kromosomala placeringarna av gener som bidrar till CVD vid typ 2-diabetes kan fastställas och generna identifierade med hjälp av moderna molekylärgenetiska metoder. Utredarna förutspår att dessa genetiska faktorer kan detekteras i studier av syskonpar med typ 2-diabetes genom genetiska epidemiologiska metoder och länkanalys. Typ 2-diabetes-drabbade syskonpar, opåverkade syskon och föräldrar, om tillgängliga, kommer att rekryteras och flera kliniska och subkliniska mått på subklinisk CVD-risk kommer att bedömas, inklusive kranskärlsförkalkning (CAC), carotis arterial wall thickness (IMT), EKG-variabler och utbredd CVD. Data om patienterna samlas in vid ett besök på General Clinical Research Center (GCRC) som inkluderar en intervju och fysisk undersökning, ett vilande 12-avledningselektrokardiogram (EKG), B-mode ultraljud av halsartärerna, retrospektivt gated spiral-CT ( RGHCT), och ett spektrum av kliniska laboratorieåtgärder. Genetiska och epidemiologiska metoder kommer att användas för att utvärdera den familjära aggregeringen av subklinisk hjärt-kärlsjukdom med hänsyn till effekterna av delad miljöexponering (t.ex. rökning, kost, alkoholintag och fysisk aktivitet) och kliniska mätningar (t.ex. kroppsmassaindex, blodtryck, lipider, ålder, kön, etc.). Initiala uppskattningar av ärftlighet tyder på en betydande ärftlig komponent till subklinisk hjärt-kärlsjukdom. Klinisk utvärdering kommer att följas av en omfattande molekylärgenetisk analys av syskonparen/familjerna, inklusive en genom bred skärm, som kommer att följas av en fokuserad ansträngning för att skapa en datauppsättning av hög kvalitet genom att regenotypa eller ersätta problemmarkörer. Bevis för koppling till kvantitativa egenskaper loci (QTLs) som påverkar CAC och IMT kommer att eftersträvas i de kromosomala regioner som visar suggestiva bevis för koppling och sedan utföra ytterligare analyser för att detektera associationer med dessa "mättnads"-markörer.