Бортезомиб и ганцикловир в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой, положительной к вирусу Эпштейна-Барра
ВЭБ как терапевтическая мишень: экспериментальное исследование индукции и нацеливания на ВЭБ-ТК в EBV-позитивных лимфомах с помощью комбинации бортезомиба и ганцикловира
ОБОСНОВАНИЕ: бортезомиб может остановить рост раковых клеток, блокируя ферменты, необходимые для их роста. Вирус Эпштейна-Барра может вызывать рак и лимфопролиферативные заболевания. Ганцикловир — противовирусный препарат, действующий против вируса Эпштейна-Барр. Назначение ганцикловира вместе с бортезомибом может убить больше раковых клеток, инфицированных вирусом Эпштейна-Барр.
ЦЕЛЬ: В этом клиническом исследовании изучается, насколько эффективно применение бортезомиба вместе с ганцикловиром при лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой, положительной к вирусу Эпштейна-Барра.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Максимально переносимая доза (МПД) бортезомиба у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой, положительной к вирусу Эпштейна-Барра.
Среднее
- Оцените противоопухолевый эффект этого режима у этих пациентов.
ПЛАН: Это пилотное открытое исследование бортезомиба с повышением дозы.
Пациенты получают бортезомиб внутривенно в течение 3-5 секунд в дни 1, 4, 8 и 11. Пациенты также получают ганцикловир внутривенно два раза в день в дни 1-14. Лечение повторяют каждые 21 день максимум 3 курса.
Группы из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы бортезомиба до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность.
Пациенты наблюдаются каждые 3 месяца.
ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: В этом исследовании будет набрано от 3 до 9 пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Гистологически подтвержденная вирус-положительная лимфома Эпштейна-Барра, включая следующие подтипы:
- Посттрансплантационная лимфома
- лимфома Беркитта
- Лимфома Ходжкина
- Т-/NK-клеточная лимфома
- Отсутствие ответа или рецидив после по крайней мере 1 предшествующего режима химиотерапии
- Двумерно измеримое заболевание с помощью компьютерной томографии
- Минимум 1 поражение ≥ 1,5 см в наибольшем диаметре
- Возраст 18 лет и старше
- ЭКОГ 0-2 ИЛИ
- Карновский 50-100%
- Продолжительность жизни Более 3 месяцев
кроветворный
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мм^3 (отсутствие поддержки фактором роста в течение последних 4 недель)
- Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
- Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мм^3 (отсутствие трансфузий тромбоцитов в течение последних 4 недель)
печеночный
- Билирубин ≤ 2,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН (в 5 раз выше ВГН у пациентов с поражением печени)
- Отсутствие активного гепатита В или С
почечная
- Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
- Натрий > 130 ммоль/л
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
- ВИЧ-отрицательный
- Не менее 4 недель после предшествующей иммунотерапии
- Не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии
- Не менее 4 недель после предшествующей лучевой терапии
- Прошло более 4 недель после предшествующей серьезной операции, если не было полного выздоровления.
- Восстановлен после всей предшествующей терапии
- Не менее 4 недель с момента применения предыдущих исследуемых агентов
Критерий исключения:
- первичная или вторичная лимфома ЦНС или ВИЧ-ассоциированная лимфома
- известные метастазы в головной мозг
- инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
- острая ишемия или новые нарушения проводящей системы на электрокардиограмме
- симптоматическая застойная сердечная недостаточность
- нестабильная стенокардия
- аритмия сердца
- госпитализирован
- беременная или кормящая
- другое неконтролируемое заболевание
- продолжающаяся или активная системная инфекция
- психическое заболевание или социальная ситуация, препятствующая соблюдению режима исследования
- аллергическая реакция в анамнезе, связанная с соединениями аналогичного химического или биологического состава для исследуемых препаратов
- чувствительность к бору, манниту, бортезомибу или ганцикловиру
- одновременный прием кортикостероидов (≥ 10 мг преднизона или эквивалента)
- одновременная лучевая терапия
- другая одновременная противораковая терапия
- другие параллельные исследовательские агенты
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Бортезомиб + ганцикловир
Пациенты получают бортезомиб внутривенно в течение 3-5 секунд в дни 1, 4, 8 и 11.
Пациенты также получают ганцикловир внутривенно два раза в день в дни 1-14.
Лечение повторяют каждые 21 день максимум 3 курса.
|
Пациенты получают бортезомиб внутривенно в течение 3-5 секунд в дни 1, 4, 8 и 11.
Пациенты также получают ганцикловир внутривенно два раза в день в дни 1-14.
Лечение повторяют каждые 21 день максимум 3 курса.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
МПД бортезомиба у пациентов с рецидивирующими или рефрактерными ВЭБ + лимфомами
Временное ограничение: 3 недели
|
3 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Бортезомиб в индукции литической экспрессии генов в клетках лимфомы, инфицированных EBV
Временное ограничение: 3 недели
|
3 недели
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Sven De Vos, MD, Jonsson Comprehensive Cancer Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома
- Лимфопролиферативные заболевания
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Бортезомиб
- Ганцикловир
- Ганцикловир трифосфат
Другие идентификационные номера исследования
- CDR0000389476
- UCLA-0403021-01
- MILLENNIUM-VEL-04-108
- MILLENNIUM-EBV-NHL-01
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .