Изучение 48-недельного вирусологического и иммунологического ответа на лопинавир/ритонавир (Калетру) у ВИЧ-позитивных взрослых пациентов

Критерии включения:

• РНК ВИЧ-1 ≥ 2000 копий/мл с помощью Roche Amplicor 1.5v Primer
• Количество CD4 - < 400
• Количество CD4> 400, с документально подтвержденным пониманием рекомендаций DHHS, касающихся рисков и преимуществ раннего начала лечения, и заявлением о желании пройти лечение на основании одного из следующих условий: (ссылка: рекомендации DHHS) * Вирусная нагрузка > 100 000 копий; * Симптоматическая ВИЧ-инфекция, кроме активной оппортунистической инфекции — состояние CDC категории B или C; * Стремление к сохранению потенциальной иммунной функции; * Стремление к потенциальному снижению риска передачи ВИЧ неинфицированному партнеру; * Стремление к потенциальному продлению безрецидивной выживаемости
• ≥ 18 лет
• Когнитивная способность понимать и давать письменное информированное согласие, а также готовность участвовать в протоколе исследования и соблюдать его.
• ранее не получавшие ИП или ранее получавшие АРВТ любым лицензированным или исследуемым соединением в течение < 7 дней (ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты не должны иметь предшествующего опыта применения ИП)
• Пациент в настоящее время не имеет или не лечился от активной оппортунистической инфекции (НО), соответствующей определению CDC, в течение 30 дней после скрининга.
• Жизненно важные признаки, физикальное обследование и результаты лабораторных исследований не свидетельствуют об остром заболевании.
• Женщина имеет право участвовать в этом исследовании, если она: (1) не имеет детородного потенциала (т. е. физиологически неспособна забеременеть, включая любую женщину в постменопаузе) -ИЛИ- (2) детородный возраст потенциальной, имеет отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и соглашается с одним из следующих условий: полное воздержание от половых контактов за 2 недели до введения исследуемого препарата, на протяжении всего исследования и в течение как минимум 2 недель после завершения или досрочного прекращения исследование для учета элиминации исследуемого препарата. Если пациентка решит начать половую жизнь в ходе исследования, она должна быть проконсультирована и готова использовать один из методов контроля над рождаемостью, перечисленных ниже: *Метод двойного барьера (мужской презерватив/спермицид, мужской презерватив/диафрагма, диафрагма/ спермицид); *Любая внутриматочная спираль (ВМС), опубликованные данные о которой показывают, что ожидаемая частота отказов составляет <1% в год (не все ВМС соответствуют этому критерию); * Стерилизация (пациентка или партнер пациентки); * Любые другие методы с опубликованными данными, показывающими, что самая низкая ожидаемая частота отказов для этого метода составляет <1% в год.

ПРИМЕЧАНИЕ. Данных недостаточно, чтобы исключить клинически значимое взаимодействие LPV/r с лекарственными средствами, такими как гормональные контрацептивы, которые активно метаболизируются ферментной системой цитохрома P450. В результате гормональная контрацепция не считается адекватной.

Критерий исключения:

• Пациент с активной СПИД-индикаторной оппортунистической инфекцией или заболеванием в соответствии с определением эпиднадзора за СПИДом CDC 1993 г. (клиническая категория C), которое, по мнению исследователя, исключает участие пациента в исследовании.
• У пациента имеется мутация M184V в обратной транскриптазе или мутации на 10, 20, 32, 46, 47, 48, 50, 54, 71, 73, 82, 84 или 90;
• Мутация K65R или 2 или более ТАМ на исходном уровне
• Злоупотребление активными веществами в анамнезе, за исключением каннабиса, или психические заболевания, которые, по мнению исследователя, препятствуют соблюдению протокола, графика дозирования и оценок.
• Пациентка либо беременна на момент скрининга, либо кормит грудью.
• Пациент, по мнению исследователя, вряд ли сможет завершить 48-недельный период дозирования и протокольные оценки и оценки или придерживаться схемы исследуемого препарата.
• Пациент страдает серьезным заболеванием, таким как диабет, застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия или другая сердечная дисфункция, которая, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента.
• У пациента синдром мальабсорбции или другая дисфункция желудочно-кишечного тракта, которые могут препятствовать всасыванию лекарств или сделать пациента неспособным принимать лекарства перорально.
• Пациент проходит терапию интерфероном по поводу ВГС или ожидает прохождения терапии в ходе этого исследования.
• Коинфекция ВГВ
• Пациент имеет любой из следующих лабораторных результатов в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата: * Концентрация гемоглобина < 8,0 г/дл; *Абсолютное количество нейтрофилов < 750 клеток/мм3; *Количество тромбоцитов <50 000 клеток/мм3; *Аминотрансферазы (АСТ, АЛТ) >3 раз выше ВГН; *Креатинин сыворотки >1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Пациенту требовалось лечение лучевой терапией или цитотоксическими химиотерапевтическими агентами в течение 4 недель до включения, или у него была предполагаемая потребность в этих агентах в течение периода исследования.
• Пациенту требуется лечение иммуномодулирующими агентами, такими как системные кортикостероиды, интерлейкины или интерфероны, в течение 4 недель до включения в исследование, или пациентам, которые получили иммунотерапевтическую вакцину против ВИЧ в течение 3 месяцев до включения. Пациенты с астмой, использующие ингаляционные кортикостероиды, имеют право на участие.
• Пациент, получающий метадоновую терапию
• Пациенты, нуждающиеся в терапии фоскарнетом или терапии другими агентами с подтвержденной активностью против ВИЧ-1 in vitro.
• Пациент прописал/принимает астемизол, терфенадин, цизаприд, мидазолам, триазолам, флекаинид, пимозид, пропафенон, зверобой продырявленный, ловастатин, симвастатин и рифампин или производные спорыньи.
• У пациента в анамнезе была аллергия на любой из исследуемых препаратов или любые их вспомогательные вещества.
• Кроме того, пациенты, не соблюдающие режим приема исследуемого препарата в течение 2–4 недель исследования, несмотря на консультирование по вопросам соблюдения режима лечения, не будут допущены к участию в исследовании из-за повышенного риска селективного давления и потенциального развития резистентности к протеазе.
• Пациенту требуется ингаляционный или интраназальный флутиказон.