Étude de la réponse virologique et immunologique sur 48 semaines au lopinavir/ritonavir (Kaletra) chez des patients adultes séropositifs pour le VIH

Critère d'intégration:

• ARN du VIH-1 ≥ 2000 copies/mL par Roche Amplicor 1.5v Primer
• Nombre de CD4 -< 400
• Nombre de CD4 > 400, avec une compréhension documentée des recommandations du DHHS concernant les risques et les avantages de l'initiation précoce du traitement, et un désir déclaré de traitement basé sur l'une des conditions suivantes : (référence : directives du DHHS) * Charge virale > 100 000 copies ; * Infection symptomatique par le VIH autre qu'une infection opportuniste active - État de catégorie B ou C du CDC ; * Désir de préservation potentielle de la fonction immunitaire ; * Désir d'une diminution potentielle du risque de transmission du VIH à un partenaire non infecté ; * Désir d'une prolongation potentielle de la survie sans maladie
• ≥ 18 ans
• Capacité cognitive à comprendre et à fournir un consentement éclairé écrit et volonté de participer et de se conformer au protocole d'étude
• IP -naïf ou a < 7 jours de TAR antérieur avec un composé autorisé ou expérimental (REMARQUE : les patients ne doivent avoir aucune expérience antérieure en IP)
• Le patient n'a pas actuellement ou n'a pas été traité pour une infection opportuniste active (IO) conforme à la définition du CDC dans les 30 jours suivant le dépistage
• Les signes vitaux, l'examen physique et les résultats de laboratoire ne montrent pas de signes de maladie aiguë
• Une femme est éligible pour entrer et participer à cette étude si elle a : (1) le potentiel de ne pas procréer (c'est-à-dire, physiologiquement incapable de devenir enceinte, y compris toute femme post-ménopausée) -OU- (2) de procréer potentiel, a un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et accepte l'une des conditions suivantes : Abstinence complète de rapports sexuels à partir de 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude, tout au long de l'étude, et pendant au moins 2 semaines après la fin ou l'arrêt prématuré de l'étude pour tenir compte de l'élimination du médicament expérimental. Si une patiente décide de devenir sexuellement active au cours de l'étude, elle doit être conseillée et accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées ci-dessous : *Méthode à double barrière (préservatif masculin/spermicide, préservatif masculin/diaphragme, diaphragme/ spermicide); *Tout dispositif intra-utérin (DIU) dont les données publiées montrent que le taux d'échec attendu est < 1 % par an (tous les DIU ne répondent pas à ce critère) ; *Stérilisation (patiente ou partenaire masculin d'une patiente) ; *Toute autre méthode avec des données publiées montrant que le taux d'échec attendu le plus bas pour cette méthode est <1 % par an.

REMARQUE : Les données sont insuffisantes pour exclure une interaction cliniquement importante du LPV/r avec des médicaments, tels que les contraceptifs hormonaux, qui sont hautement métabolisés par le système enzymatique du cytochrome P450. Par conséquent, la contraception hormonale n'est pas considérée comme adéquate.

Critère d'exclusion:

• - Patient atteint d'une infection ou d'une maladie opportuniste active définissant le SIDA selon la définition de surveillance du SIDA du CDC de 1993 (catégorie clinique C) qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le patient de participer à l'étude.
• Le patient présente une mutation M184V de la transcriptase inverse ou des mutations à 10, 20, 32, 46, 47, 48, 50, 54, 71, 73, 82, 84 ou 90 ;
• Mutation K65R ou 2 TAM ou plus au départ
• Antécédents d'abus de substances actives, à l'exclusion du cannabis, ou d'une maladie psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le respect du protocole, du schéma posologique et des évaluations.
• La patiente est enceinte au moment de l'évaluation de dépistage ou allaite.
• Le patient, de l'avis de l'investigateur, est peu susceptible d'être en mesure de terminer la période de dosage de 48 semaines et les évaluations et évaluations du protocole ou d'adhérer au régime médicamenteux à l'étude.
• Le patient souffre d'une affection médicale grave, telle que diabète, insuffisance cardiaque congestive, cardiomyopathie ou autre dysfonctionnement cardiaque, qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient
• Le patient présente un syndrome de malabsorption ou un autre dysfonctionnement gastro-intestinal, qui peut interférer avec l'absorption du médicament ou rendre le patient incapable de prendre des médicaments par voie orale.
• Le patient suit un traitement par interféron pour le VHC ou prévoit de suivre un traitement au cours de cet essai
• Co-infection VHB
• Le patient a l'un des résultats de laboratoire suivants dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude : *Concentration d'hémoglobine < 8,0 g/dL ; * Nombre absolu de neutrophiles < 750 cellules/mm3 ; *Numération plaquettaire <50 000 cellules/mm3 ; * Aminotransférase (AST, ALT) > 3 fois la LSN ; * Créatinine sérique > 1,5 fois les limites supérieures de la normale (LSN)
• Le patient a eu besoin d'un traitement par radiothérapie ou d'agents chimiothérapeutiques cytotoxiques dans les 4 semaines précédant l'entrée, ou a un besoin anticipé de ces agents au cours de la période d'étude.
• Le patient nécessite un traitement avec des agents immunomodulateurs, tels que des corticostéroïdes systémiques, des interleukines ou des interférons dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude, ou des patients qui ont reçu un vaccin immunothérapeutique contre le VIH dans les 3 mois précédant l'entrée. Les patients asthmatiques utilisant des corticostéroïdes inhalés sont éligibles pour l'inscription.
• Patient recevant un traitement à la méthadone
• Patients nécessitant un traitement par foscarnet ou un traitement avec d'autres agents ayant une activité documentée contre le VIH-1 in vitro.
• Patient prescrit/prenant de l'astémizole, de la terfénadine, du cisapride, du midazolam, du triazolam, de la flécaïnide, du pimozide, de la propafénone, du millepertuis, de la lovastatine, de la simvastatine et de la rifampicine ou des dérivés de l'ergot
• Le patient a des antécédents d'allergie à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un de ses excipients.
• De plus, les patients non conformes aux médicaments à l'étude pendant les périodes d'étude de 2 à 4 semaines malgré les conseils d'observance ne seront pas retenus dans l'étude en raison du risque accru de pression sélective et du développement potentiel d'une résistance aux protéases.
• Le patient a besoin de fluticasone inhalée ou intranasale.