Studie av 48-ukers virologisk og immunologisk respons på lopinavir/ritonavir (Kaletra) hos HIV-positive voksne pasienter

Inklusjonskriterier:

• HIV-1 RNA ≥ 2000 kopier/ml av Roche Amplicor 1,5v Primer
• CD4-antall -<400
• CD4-tall > 400, med dokumentert forståelse av DHHS-anbefalinger knyttet til risikoer og fordeler ved tidlig behandlingsstart, og uttalt ønske om behandling basert på en av følgende tilstander: (referanse: DHHS-retningslinjer) *Viralmengde > 100 000 kopier; *Symptomatisk HIV-infeksjon annet enn en aktiv opportunistisk infeksjon - CDC Kategori B- eller C-tilstand; *Ønske om potensiell bevaring av immunfunksjonen; *Ønske om potensiell redusert risiko for HIV-overføring til uinfisert partner; *Ønske om potensiell forlengelse av sykdomsfri overlevelse
• ≥ 18 år
• Kognitiv evne til å forstå og gi skriftlig informert samtykke og vilje til å delta i og overholde studieprotokollen
• PI-naiv eller har < 7 dager tidligere ART med noen lisensiert eller undersøkelsesforbindelse (MERK: pasienter må ikke ha tidligere erfaring med PI)
• Pasienten har for øyeblikket ikke eller har ikke blitt behandlet for en aktiv opportunistisk infeksjon (OI) i samsvar med CDC-definisjonen innen 30 dager etter screening
• Vitale tegn, fysisk undersøkelse og laboratorieresultater viser ikke tegn på akutt sykdom
• En kvinne er kvalifisert til å delta i og delta i denne studien hvis hun har: (1) Ikke-fertil potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid, inkludert kvinner som er postmenopausale) -ELLER- (2) Fertile potensielt, har en negativ serumgraviditetstest ved screening, og godtar ett av følgende: Fullstendig avholdenhet fra samleie fra 2 uker før administrering av studiemedikamentet, gjennom hele studien, og i minst 2 uker etter fullføring eller for tidlig seponering fra studien for å redegjøre for eliminering av undersøkelsesstoffet. Hvis en pasient bestemmer seg for å bli seksuelt aktiv i løpet av studien, må hun rådføres og være villig til å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført nedenfor: *Dobbelbarrieremetode (mannlig kondom/spermicid, mannlig kondom/diafragma, diafragma/ sæddrepende middel); *Enhver intrauterin enhet (IUD) med publiserte data som viser at forventet feilrate er <1 % per år (ikke alle IUDer oppfyller dette kriteriet); *Sterilisering (kvinnelig pasient eller mannlig partner til kvinnelig pasient); *Alle andre metoder med publiserte data som viser at den laveste forventede feilprosenten for den metoden er <1 % per år.

MERK: Dataene er utilstrekkelige til å utelukke en klinisk viktig interaksjon av LPV/r med legemidler, slik som hormonelle prevensjonsmidler, som metaboliseres høyt av cytokrom P450-enzymsystemet. Som et resultat anses ikke hormonell prevensjon som tilstrekkelig.

Ekskluderingskriterier:

• Pasient med aktiv AIDS-definerende opportunistisk infeksjon eller sykdom i henhold til CDC AIDS-overvåkingsdefinisjonen fra 1993 (klinisk kategori C) som, etter etterforskerens oppfatning, ville utelukke pasienten fra å delta i studien.
• Pasienten har en M184V-mutasjon i revers transkriptase, eller mutasjoner ved 10, 20, 32, 46, 47, 48, 50, 54, 71, 73, 82, 84 eller 90;
• K65R-mutasjon eller 2 eller flere TAM-er ved baseline
• Anamnese med misbruk av aktivt stoff, unntatt cannabis, eller psykiatrisk sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, ville hindre overholdelse av protokoll, doseringsplan og vurderinger.
• Pasienten er enten gravid på tidspunktet for screeningsevaluering eller ved amming.
• Etter utforskerens oppfatning er det usannsynlig at pasienten vil være i stand til å fullføre den 48 uker lange doseringsperioden og protokollevalueringer og -vurderinger eller følge studiemedikamentregimet.
• Pasienten lider av en alvorlig medisinsk tilstand, som diabetes, kongestiv hjertesvikt, kardiomyopati eller annen hjertedysfunksjon, som etter etterforskerens oppfatning ville kompromittere pasientens sikkerhet
• Pasienten har malabsorpsjonssyndrom eller annen gastrointestinal dysfunksjon, som kan forstyrre legemiddelabsorpsjonen eller gjøre pasienten ute av stand til å ta orale medisiner.
• Pasienten gjennomgår interferonbehandling for HCV eller forventer å gjennomgå behandling i løpet av denne studien
• HBV saminfeksjon
• Pasienten har noen av følgende laboratorieresultater innen 30 dager før første dose med studiemedisin: *Hemoglobinkonsentrasjon < 8,0 g/dL; *Absolutt nøytrofiltall < 750 celler/mm3; *Tall blodplater <50 000 celler/mm3; *Aminotransferase (AST, ALAT) >3 ganger ULN; *Serumkreatinin >1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Pasienten har trengt behandling med strålebehandling eller cytotoksiske kjemoterapeutika innen 4 uker før innreise, eller har et forventet behov for disse midlene i studieperioden.
• Pasienten trenger behandling med immunmodulerende midler, slik som systemiske kortikosteroider, interleukiner eller interferoner innen 4 uker før studiestart, eller pasienter som har fått en HIV-immunterapeutisk vaksine innen 3 måneder før start. Astmatiske pasienter som bruker inhalerte kortikosteroider er kvalifisert for registrering.
• Pasient som får metadonbehandling
• Pasienter som trenger foscarnet-behandling eller terapi med andre midler med dokumentert aktivitet mot HIV-1 in vitro.
• Pasienten foreskrevet/tar astemizol, terfenadin, cisaprid, midazolam, triazolam, flekainid, pimozid, propafenon, johannesurt, lovastatin, simvastatin og rifampin eller ergotderivater
• Pasienten har en historie med allergi mot noen av studiemedikamentene eller hjelpestoffer deri.
• I tillegg vil pasienter som ikke er i samsvar med studiemedisiner i løpet av 2-4 ukers studieperioder til tross for adherensrådgivning, ikke beholdes i studien på grunn av økt risiko for selektivt trykk og potensiell utvikling av proteaseresistens.
• Pasienten trenger inhalert eller intranasal flutikason.