Исследование лечения трансфузионной перегрузки железом у пациентов с миелодиспластическими заболеваниями

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола с низким или промежуточным (INT-1) риском МДС, определенным с помощью критериев IPSS, с трансфузионной перегрузкой железом. ПРИМЕЧАНИЕ. Морфологию костного мозга и цитогенетические исследования, проведенные в течение 3 месяцев до скрининга, можно использовать, если пациент был гематологически стабилен. Должны быть предприняты все попытки провести цитогенетические исследования; однако в случае неудачи посева повторная аспирация костного мозга не требуется. В этом случае будет принят RAEB с менее чем 11% бластов костного мозга.
• Пациентам, получавшим хелатирующую терапию во время скрининга, требовалось 1-дневное промывание перед введением первой дозы исследуемого препарата.
• Возраст: больше или равно 18 годам

• Сывороточный ферритин:

  • Для включения в период скрининга: уровень ферритина в сыворотке больше или равен 1000 мкг/мл по крайней мере в двух случаях с интервалом не менее двух недель в течение предыдущего года. Образцы должны быть получены при отсутствии сопутствующей инфекции;
  • Для включения в исследование: уровень ферритина в сыворотке больше или равен 1000 мкг/мл при скрининге (через центральную лабораторию), полученный при отсутствии сопутствующей инфекции.
• Минимум 20 предыдущих переливаний эритроцитарной массы в течение жизни.
• Ожидаемая продолжительность жизни больше или равна 6 месяцам
• Женщины должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче и использовать эффективный метод контрацепции, либо они должны пройти клинически подтвержденную тотальную гистерэктомию и/или овариэктомию, либо перевязку маточных труб, либо быть в постменопаузе (определяется аменореей в течение не менее 12 месяцев).
• Возможность предоставить письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Уровень креатинина в сыворотке выше, чем в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АЛТ или АСТ выше 5 × ВГН.
• Клинические или лабораторные признаки активного гепатита B или гепатита C (HBsAg при отсутствии HBsAb -OR- HCV Ab положительны, РНК HCV положительны и АЛТ выше нормального диапазона)
• Значительная протеинурия, на которую указывает соотношение белок/креатинин в моче более 0,5 мг/мг в образце мочи, не связанном с первым мочеиспусканием, во время скрининга (или, альтернативно, в двух из трех образцов, полученных для скрининга)
• Положительный результат теста на ВИЧ в анамнезе (ИФА или Вестерн-блоттинг)
• Состояние производительности ECOG больше 2
• Неконтролируемая системная гипертензия
• Нестабильное сердечное заболевание, не контролируемое стандартной медикаментозной терапией
• Атриовентрикулярная (АВ) блокада третьей степени или удлинение интервала QT выше нормы
• История клинически значимой глазной токсичности, связанной с хелатированием железа
• Беременность или кормление грудью
• Лечение системным исследуемым препаратом в течение последних 4 недель или местным исследуемым препаратом в течение последних 7 дней.

• Другое хирургическое или медицинское состояние, которое может значительно изменить абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение любого лекарственного средства. Следователь должен руководствоваться доказательствами любого из следующего:

  • воспалительный синдром кишечника, гастрит, язвы, желудочно-кишечные или ректальные кровотечения;
  • обширные операции на желудочно-кишечном тракте, такие как гастрэктомия, гастроэнтеростомия или резекция кишечника;
  • повреждение поджелудочной железы или панкреатит или признаки нарушения функции/повреждения поджелудочной железы, на что указывает аномальная липаза или амилаза;
  • обструкция мочевыводящих путей или затрудненное мочеиспускание.
• История несоблюдения медицинских режимов или пациентов, которые считаются потенциально ненадежными и / или не сотрудничающими