Studio per il trattamento del sovraccarico di ferro trasfusionale nei pazienti mielodisplastici

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile con MDS a rischio basso o intermedio (INT-1), determinato tramite criteri IPSS, con sovraccarico di ferro trasfusionale. NOTA: la morfologia del midollo osseo e gli studi citogenetici completati entro 3 mesi prima dello screening possono essere utilizzati se il paziente è stato ematologicamente stabile. Dovrebbe essere fatto ogni tentativo per ottenere studi di citogenetica; tuttavia, in caso di insufficienza colturale, la ripetizione dell'aspirazione midollare non sarà obbligatoria. In questo caso, saranno accettati RAEB con meno dell'11% di blasti midollari.
• I pazienti in terapia chelante al momento dello screening hanno richiesto un lavaggio di 1 giorno prima della prima dose del farmaco in studio.
• Età: maggiore o uguale a 18 anni

• Ferritina sierica:

  • Per l'ingresso nel periodo di screening: ferritina sierica maggiore o uguale a 1000 µg/mL in almeno due occasioni, a distanza di almeno due settimane, durante l'anno precedente. I campioni devono essere ottenuti in assenza di infezione concomitante;
  • Per l'arruolamento nello studio: ferritina sierica maggiore o uguale a 1000 µg/mL allo screening (tramite il laboratorio centrale) ottenuta in assenza di infezione concomitante
• Un minimo di 20 trasfusioni di globuli rossi precedenti
• Aspettativa di vita maggiore o uguale a 6 mesi
• Le donne devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo e utilizzare un metodo contraccettivo efficace, o devono essere state sottoposte a isterectomia totale e/o ovariectomia clinicamente documentate, o legatura delle tube o essere in postmenopausa (definita da amenorrea da almeno 12 mesi).
• In grado di fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Creatinina sierica maggiore di 2 × limite superiore della norma (ULN)
• ALT o AST maggiore di 5 × ULN.
• Evidenza clinica o di laboratorio di epatite B attiva o epatite C (HBsAg in assenza di HBsAb -OR- HCV Ab positivo con HCV RNA positivo e ALT superiore al range normale)
• Proteinuria significativa come indicato da un rapporto proteine ​​urinarie/creatinina superiore a 0,5 mg/mg in un campione di urina non di prima minzione durante lo screening (o in alternativa in due dei tre campioni ottenuti per lo screening)
• Storia del risultato del test HIV positivo (ELISA o Western blot)
• Performance status ECOG maggiore di 2
• Ipertensione sistemica incontrollata
• Malattia cardiaca instabile non controllata dalla terapia medica standard
• Blocco atrioventricolare (AV) di terzo grado o prolungamento dell'intervallo QT al di sopra del range normale
• Storia di tossicità oculare clinicamente rilevante correlata alla chelazione del ferro
• Gravidanza o allattamento
• Trattamento con un farmaco sperimentale sistemico nelle ultime 4 settimane o un farmaco sperimentale topico negli ultimi 7 giorni.

• Altre condizioni chirurgiche o mediche che potrebbero alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di qualsiasi farmaco. L'investigatore dovrebbe essere guidato dall'evidenza di uno dei seguenti:

  • sindrome infiammatoria intestinale, gastrite, ulcere, sanguinamento gastrointestinale o rettale;
  • chirurgia maggiore del tratto gastrointestinale, come gastrectomia, gastroenterostomia o resezione intestinale;
  • lesione pancreatica o pancreatite o indicazioni di compromissione della funzione/lesione pancreatica, come indicato da lipasi o amilasi anormali;
  • ostruzione urinaria o difficoltà nella minzione.
• Storia di non conformità a regimi medici o pazienti considerati potenzialmente inaffidabili e/o non collaborativi