Факторы риска и меры по предотвращению осложнений со стороны печени и поджелудочной железы у детей после ТГСК

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в настоящее время является стандартной процедурой при широком спектре онкологических заболеваний крови и генетических нарушений. Недавние улучшения в технологиях трансплантации, профилактики инфекций и процедур лечения болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ) значительно снизили смертность, связанную с трансплантацией (TRM). Однако примерно у 50% детей может развиться дисфункция печени до ТГСК и у 74-85,5% после ТГСК, при этом TRM, связанный с дисфункцией печени, достигает 46%. Осложнения со стороны печени и поджелудочной железы по-прежнему остаются слишком высокими для трудностей и неэффективности диагностики и, как следствие, отсутствия целенаправленных и более безопасных методов лечения. Диагностические проблемы можно свести к трем основным пунктам: а) гистологическое исследование паренхимы печени и поджелудочной железы не может быть выполнено рутинно из-за анатомии органа и относительного риска биооптических процедур; б) отсутствие специфических биомаркеров или передовых методов визуализации, подходящих для диагностики осложнений ТГСК; в) мультифакториальные причины органных осложнений, а также лекарственная токсичность, РТПХ, сидероз, дуктопения (рассматриваемая как показатель печеночной РТПХ), накопление потенциально токсических веществ, благоприятствующее сидерозу и дуктопении. Более чем у 50% пациентов с ТГСК сидероз и/или дуктопения могут быть обычными патологическими состояниями. Кроме того, международные руководства, изданные научными обществами по онкогематологии и трансплантологии, рекомендуют хелатирующее лечение деферасироксом у всех гематологических и онкологических пациентов, подвергающихся интенсивному режиму переливания крови. Однако при наличии сидероза и выраженной дуктопении у пациентов, получающих деферасирокс, может наблюдаться как тяжелая почечная и гематологическая токсичность, так и отсутствие эффективности хелатирующего лечения.

Таким образом, основной целью настоящего ретроспективного исследования будет оценка смертности, связанной с трансплантацией (TRM), у пациентов, нуждающихся в лечении хелаторами в соответствии с итальянскими рекомендациями для педиатрических пациентов.