Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пеметрексед динатрий, карбоплатин и лучевая терапия с цетуксимабом или без него при лечении пациентов с немелкоклеточным раком легкого III стадии

29 августа 2016 г. обновлено: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Рандомизированное исследование фазы II лучевой терапии, пеметрекседа и карбоплатина с цетуксимабом или без него при немелкоклеточном раке легкого III стадии

ОБОСНОВАНИЕ: динатрий пеметрекседа может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как карбоплатин, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Лучевая терапия использует высокоэнергетическое рентгеновское излучение для уничтожения опухолевых клеток. Моноклональные антитела, такие как цетуксимаб, могут по-разному блокировать рост опухоли. Некоторые блокируют способность опухолевых клеток расти и распространяться. Другие находят опухолевые клетки и помогают убить их или доставить к ним вещества, убивающие опухоль. Цетуксимаб также может сделать опухолевые клетки более чувствительными к лучевой терапии. Назначение пеметрекседа динатрия, карбоплатина и лучевой терапии вместе с цетуксимабом может убить большее количество опухолевых клеток.

ЦЕЛЬ: Это рандомизированное исследование фазы II изучает, насколько хорошо назначение пеметрекседа динатрия и карбоплатина вместе с лучевой терапией с цетуксимабом или без него работает при лечении пациентов с немелкоклеточным раком легкого III стадии, который не может быть удален хирургическим путем.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Определите общую выживаемость пациентов с неоперабельным немелкоклеточным раком легкого III стадии, получавших динатрий пеметрексед, карбоплатин и лучевую терапию грудной клетки с цетуксимабом или без него.

Среднее

  • Определите безрецидивную выживаемость и показатели ответа у пациентов, получавших лечение по этим схемам.
  • Соотнесите мутации рецептора эпидермального фактора роста, erbB2 и K-ras с выживаемостью и реакцией опухоли у пациентов, получавших эти схемы.

ОПИСАНИЕ: Это рандомизированное многоцентровое исследование.

  • Химиолучевая терапия (курсы 1-4): пациенты рандомизируются в 1 из 2 групп лечения.

    • Группа I: пациенты получают пеметрексед динатрий в/в в течение 10 минут с последующим введением карбоплатина в/в в течение 30 минут в дни 1, 22, 43 и 64. Пациенты также проходят торакальную лучевую терапию один раз в день в дни 1-5, 8-12, 15-19, 22-26, 29-33, 36-40 и 43-47.
    • Группа II: пациенты получают пеметрексед динатрий, карбоплатин и торакальную лучевую терапию, как и в группе I. Пациенты также получают цетуксимаб в/в в течение 2 часов в 1-й день, а затем в/в в течение 1 часа в дни 8, 15, 22, 29, 36 и 43.
  • Консолидирующая химиотерапия (курсы 5-8): начиная с 3-5 недель после завершения химиолучевой терапии все пациенты получают консолидирующую химиотерапию, включающую только пеметрексед динатрий внутривенно в течение 10 минут в день 1. Лечение повторяют каждые 21 день в течение 4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациентов периодически наблюдают в течение 3 лет.

ПРОГНОЗ: В течение 10-13 месяцев для этого исследования будет набрано 100 пациентов (по 50 в группе лечения).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

109

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Arroyo Grande, California, Соединенные Штаты, 93420
        • Arroyo Grande Community Hospital
      • Castro Valley, California, Соединенные Штаты, 94546
        • Eden Medical Center
      • Hayward, California, Соединенные Штаты, 94545
        • Saint Rose Hospital
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093-0658
        • Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
        • Alta Bates Summit Medical Center - Summit Campus
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94602
        • Highland General Hospital
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
        • CCOP - Bay Area Tumor Institute
      • Pleasanton, California, Соединенные Штаты, 94588
        • Valley Care Medical Center
      • San Pablo, California, Соединенные Штаты, 94806
        • Doctors Medical Center - San Pablo Campus
    • Connecticut
      • Greenwich, Connecticut, Соединенные Штаты, 06830
        • Bendheim Cancer Center at Greenwich Hospital
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Соединенные Штаты, 19958
        • Tunnell Cancer Center at Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803-1273
        • Florida Hospital Cancer Institute at Florida Hospital Orlando
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, Соединенные Штаты, 31403-3089
        • Curtis and Elizabeth Anderson Cancer Institute at Memorial Health University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60640
        • Louis A. Weiss Memorial Hospital
      • La Grange, Illinois, Соединенные Штаты, 60525
        • La Grange Memorial Hospital
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46815
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
    • Iowa
      • Bettendorf, Iowa, Соединенные Штаты, 52722
        • Hematology Oncology Associates of the Quad Cities
      • Cedar Rapids, Iowa, Соединенные Штаты, 52402
        • St. Luke's Hospital
      • Cedar Rapids, Iowa, Соединенные Штаты, 52403
        • Mercy Regional Cancer Center at Mercy Medical Center
      • Cedar Rapids, Iowa, Соединенные Штаты, 52402
        • Iowa Blood and Cancer Care
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242-1002
        • Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
      • Bel Air, Maryland, Соединенные Штаты, 21014
        • Upper Chesapeake Medical Center
      • Elkton MD, Maryland, Соединенные Штаты, 21921
        • Union Hospital Cancer Program at Union Hospital
    • Massachusetts
      • Fall River, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02721
        • Hudner Oncology Center at Saint Anne's Hospital - Fall River
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Соединенные Штаты, 63017
        • Saint Luke's Hospital
      • Columbia, Missouri, Соединенные Штаты, 65201
        • Missouri Cancer Associates
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • Arch Medical Services, Incorporated at Center for Cancer Care and Research
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish St. Peters Hospital - Saint Louis
      • St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63131
        • Missouri Baptist Cancer Center
      • St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63128
        • St. Anthony's Cancer Center
    • Nebraska
      • Grand Island, Nebraska, Соединенные Штаты, 68803
        • Saint Francis Cancer Treatment Center at Saint Francis Memorial Health Center
      • North Platte, Nebraska, Соединенные Штаты, 69103
        • Callahan Cancer Center at Great Plains Regional Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198-6805
        • UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89106
        • CCOP - Nevada Cancer Research Foundation
    • New Hampshire
      • Hooksett, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03106
        • New Hampshire Oncology - Hematology, PA - Hooksett
      • Laconia, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03246
        • Lakes Region General Hospital
      • Manchester, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03103
        • Elliot Regional Cancer Center at Elliot Hospital
    • New Jersey
      • Paterson, New Jersey, Соединенные Штаты, 07503
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
      • Voorhees, New Jersey, Соединенные Штаты, 08043
        • Cancer Institute of New Jersey at Cooper - Voorhees
    • New York
      • East Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13057
        • CCOP - Hematology-Oncology Associates of Central New York
      • Glens Falls, New York, Соединенные Штаты, 12801
        • Charles R. Wood Cancer Center at Glens Falls Hospital
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • Veterans Affairs Medical Center - Syracuse
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • SUNY Upstate Medical University Hospital
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28801
        • Mission Hospitals - Memorial Campus
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Goldsboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27534
        • Wayne Memorial Hospital, Incorporated
      • Hendersonville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28791
        • Pardee Memorial Hospital
      • Kinston, North Carolina, Соединенные Штаты, 28501
        • Kinston Medical Specialists
      • Pinehurst, North Carolina, Соединенные Штаты, 28374
        • FirstHealth Moore Regional Community Hospital Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Oklahoma University Cancer Institute
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73120
        • Cancer Care Associates - Mercy Campus
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02906
        • Miriam Hospital
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • Rhode Island Hospital Comprehensive Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29401
        • Roper St. Francis Cancer Center at Roper Hospital
      • Florence, South Carolina, Соединенные Штаты, 29501
        • McLeod Regional Medical Center
    • Tennessee
      • Kingsport, Tennessee, Соединенные Штаты, 37662
        • Christine LaGuardia Phillips Cancer Center at Wellmont Holston Valley Medical Center
    • Vermont
      • Berlin, Vermont, Соединенные Штаты, 05602
        • Mountainview Medical
      • Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05401
        • Fletcher Allen Health Care - University Health Center Campus
    • Virginia
      • Danville, Virginia, Соединенные Штаты, 24541
        • Danville Regional Medical Center
      • Martinsville, Virginia, Соединенные Штаты, 24115
        • Ravenel Oncology Center at Memorial Hospital of Martinsville and Henry County
      • Norton, Virginia, Соединенные Штаты, 24273
        • Southwest Virginia Regional Cancer Center at Wellmonth Health
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298-0037
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
    • West Virginia
      • Huntington, West Virginia, Соединенные Штаты, 25702
        • St. Mary's Regional Cancer Center at St. Mary's Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  1. Гистологически или цитологически подтвержденный НМРЛ, включая плоскоклеточный рак, аденокарциному, включая бронхоальвеолярно-клеточный рак, и крупноклеточный анапластический рак (включая гигантский и светлоклеточный рак)

  2. Приемлемые стадии заболевания: неоперабельный IIIA и выбранный IIIB. Включенные пациенты должны считаться нерезектабельными или неоперабельными. Медиастиноскопия пациентам не требуется.

    Размер 2 см и более по данным КТ является достаточным критерием для диагностики злокачественного поражения медиастинальных лимфатических узлов (N2 или N3). Если самый большой медиастинальный лимфатический узел менее 2 см в диаметре, требуется биопсия, подтверждающая поражение медиастинального узла.

    1. Подходят следующие пациенты:

      • Пациенты должны быть M0
      • Пациенты с любым T с N2 или N3 имеют право
      • Пациенты с заболеванием T3, N1-N3 имеют право на участие, если они признаны нерезектабельными.
      • Пациенты с T4, любой N подходят, если статус T4 не определен из-за злокачественного выпота.
      • Пациенты с поражением контралатерального средостения (N3) подходят, если все макроскопические изменения могут быть охвачены полем облучения в соответствии с критериями гомогенности.
      • Пациенты с плевральным выпотом, представляющим собой транссудат, цитологически отрицательным и бескровным, имеют право на участие, если онколог-радиолог считает, что опухоль может быть охвачена разумной областью лучевой терапии.
      • Если плевральный выпот виден на КТ органов грудной клетки, но не на рентгенограмме, и он слишком мал, чтобы его можно было постучать, пациент подходит. Пациенты, у которых разовьется новый плевральный выпот после торакотомии или другой инвазивной торакальной процедуры, будут иметь право на участие.

    2. Следующие пациенты НЕ подходят:

      • Пациенты с заболеванием T3, N0
      • Пациенты с болезнью М1
      • Пациенты с ателектазом всего легкого
      • Пациенты с прямой инвазией тела позвонка
      • Пациенты с поражением лестничных, надключичных или контралатеральных прикорневых лимфатических узлов
      • Пациенты с экссудативными, кровянистыми или цитологически злокачественными выпотами
  3. Пациенты должны иметь измеримое заболевание: поражения, которые могут быть точно измерены по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, который необходимо записать), как ≥ 20 мм с помощью обычных методов или как ≥ 10 мм с помощью спиральной КТ. Поражения, которые не считаются поддающимися измерению, включают поражения костей, лептоменингеальное заболевание, асцит, плевральный/перикардиальный выпот, новообразования в брюшной полости, которые не подтверждаются методами визуализации, кистозные поражения и опухолевые поражения, расположенные в ранее облученной области.
  4. Предыдущая терапия: ≥ 2 недель после официальной диагностической торакотомии. Никакой предшествующей химиотерапии НМРЛ, лучевой терапии грудной клетки или терапии, которая специально и непосредственно нацелена на путь EGFR.
  5. Статус производительности ECOG 0-1
  6. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) с использованием 18-фтордезоксиглюкозы (ФДГ) должна быть отрицательной в отношении отдаленных метастазов. ПЭТ-визуализация обязательна.
  7. Потеря веса ≤ 10% за последние 3 месяца
  8. Нет «активных в настоящее время» вторых злокачественных новообразований, кроме немеланомного рака кожи. Пациенты не считаются имеющими «активное в настоящее время» злокачественное новообразование, если они завершили терапию и их врач считает, что риск рецидива составляет менее 30%.
  9. Небеременные и не кормящие грудью из-за значительного риска для плода/младенца
  10. Возраст ≥ 18 лет
  11. Нет пациентов с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание.
  12. Отсутствие ВИЧ-позитивных пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, поскольку пациенты с иммунодефицитом подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией.
  13. Нет данных о гиперчувствительности к карбоплатину, пеметрекседу или моноклональным антителам в анамнезе.

  14. Требуемые исходные лабораторные значения:

    1. Гранулоциты ≥ 1500/мкл
    2. Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
    3. Расчетный клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин.
    4. Билирубин < 1,5 х ВГН
    5. АСТ/АЛТ < 3 x ВГН
    6. Щелочная фосфатаза < 3 x ULN

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Стандартный Tx + пеметрексед
Пациенты получают пеметрексед динатрий в/в в течение 10 минут с последующим введением карбоплатина в/в в течение 30 минут в дни 1, 22, 43 и 64. Пациенты также проходят торакальную лучевую терапию один раз в день в дни 1-5, 8-12, 15-19, 22-26, 29-33, 36-40 и 43-47.
Лекарство: карбоплатин
AUC = 5 раз в 21 день для 4 циклов.
Лекарство: пеметрексед динатрий
500 мг/м2 внутривенно каждые 21 день во время фаз химиолучевой и консолидирующей химиотерапии
Радиация: лучевая терапия
Торакальная лучевая терапия: 70 Гр в течение 7 недель, начиная с 1-го дня.
Экспериментальный: Std Tx + пеметрексед и цетуксимаб
Пациенты получают пеметрексед динатрий, карбоплатин и торакальную лучевую терапию, как и в группе I. Пациенты также получают цетуксимаб в/в в течение 2 часов в 1-й день, а затем в/в в течение 1 часа в дни 8, 15, 22, 29, 36 и 43.
Лекарство: карбоплатин
AUC = 5 раз в 21 день для 4 циклов.
Лекарство: пеметрексед динатрий
500 мг/м2 внутривенно каждые 21 день во время фаз химиолучевой и консолидирующей химиотерапии
Радиация: лучевая терапия
Торакальная лучевая терапия: 70 Гр в течение 7 недель, начиная с 1-го дня.
Биологический: цетуксимаб
400 мг/кв.м в/в в течение 120 мин: 1-й день; Неделя 1 250 мг/кв. м внутривенно в течение 60 минут еженедельно в течение еще 6 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
18 месяцев выживания
Временное ограничение: 18 месяцев (с момента рандомизации)
Процент участников, которые были живы через 18 месяцев. 18-месячную выживаемость с 95% ДИ оценивали по методу Каплана-Мейера.
18 месяцев (с момента рандомизации)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безотказное выживание
Временное ограничение: Время от рандомизации до отказа (до 4 лет)
Безотказная выживаемость (FFS) — это время от рандомизации до события отказа, определяемого как прогрессирование заболевания или смерть от любой причины (которая когда-либо наступила раньше). Медиана FFS с 95% ДИ оценивалась с использованием метода Каплана-Мейера,
Время от рандомизации до отказа (до 4 лет)
Количество участников с общим ответом опухоли
Временное ограничение: Продолжительность обучения до прогрессии (до 4 лет)

Ответ определяли с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST):

  • Полный ответ (CR): исчезновение всех поражений-мишеней;
  • Частичный ответ (PR) 30% уменьшение суммы наибольшего диаметра пораженных участков;
  • Прогрессирующее заболевание (PD): 20% увеличение суммы самого длинного диаметра поражений-мишеней;
  • Стабильное заболевание (SD): небольшие изменения, не соответствующие вышеуказанным критериям.

Общий ответ опухоли представляет собой общее количество CR и PR.
Продолжительность обучения до прогрессии (до 4 лет)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: Время от рандомизации до смерти (до 4 лет)
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от рандомизации пациента (распределение по группам) до смерти от любой причины. Медианную ОВ с 95% ДИ оценивали по методу Каплана-Мейера.
Время от рандомизации до смерти (до 4 лет)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Соавторы

Bristol-Myers Squibb
National Cancer Institute (NCI)
Eli Lilly and Company

Следователи

  • Учебный стул: Ramaswamy Govindan, MD, Washington University School of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2005 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 июля 2005 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 июля 2005 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 июля 2005 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

7 октября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 августа 2016 г.

Последняя проверка

1 августа 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CALGB 30407
  • U10CA031946 (Грант/контракт NIH США)
  • CDR0000434616 (Другой идентификатор: Physician Data Query)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования карбоплатин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Austria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться