Генетическое исследование нефролитиаза при подагрическом диатезе

ВВЕДЕНИЕ Нефролитиаз является распространенным заболеванием с зарегистрированной заболеваемостью 12% в промышленно развитых странах. Пик заболеваемости приходится на возраст от 20 до 40 лет. Мужчины болеют в два-три раза чаще, чем женщины. Подагрический диатез характеризует мочекислый или оксалатно-кальциевый нефролитиаз и низкий рН мочи (<5,5) при отсутствии чрезмерной желудочно-кишечной потери щелочи или избытка животного белка в рационе. Могут присутствовать гиперурикемия, гипертриглицеридемия и подагрический артрит в анамнезе. Субъекты с подагрой особенно предрасположены к образованию камней. Стойкая кислотность мочи является частым проявлением первичной подагры, которая может сопровождаться мочекислым нефролитиазом. При повышении концентрации мочевой кислоты в моче образование уратных камней дополнительно облегчается.

При первичных формах нефролитиаза наиболее важными предрасполагающими факторами образования камней в почках являются: гиперкальциурия, гипероксалурия, гиперурикозурия, гипоцитратурия, гипомагнезурия, высокое содержание сульфатов в моче, низкий объем мочи, высокое содержание натрия в моче, цистинурия, инфекция, постоянно высокий или низкий рН мочи. Для некоторых из этих аномалий был выявлен наследственный компонент, что привело к гипотезе о генетической предрасположенности к нефролитиазу. Пирасту и его коллеги воспользовались преимуществами небольшой изолированной популяции из Сардинии, характеризующейся высокой распространенностью мочекислого нефролитиаза (КАН). Болезнь демонстрирует семейную кластеризацию, хотя передача КАС не следует простой схеме менделевского наследования, что позволяет предположить, что наследственные факторы могут играть важную роль в предрасположенности к КАС. Они обнаружили связь UAN с новым геном, названным ZNF365, и, в частности, с его вариантом Ala62Thr, что делает его сильным кандидатом в предрасполагающие факторы.

В отделении нефрологии Ospedali Riuniti di Bergamo мы наблюдаем в настоящее время 560 пациентов с нефролитиазом, из которых более 100 страдают подагрическим диатезом. 50% всех больных подагрическим диатезом имеют склонность к образованию камней в почках.

Понимание генетических факторов, способствующих развитию этого заболевания, может привести к более ранней диагностике, что позволит выявить в семье субъектов, подверженных риску развития нефролитиаза, до проявления заболевания. Эти субъекты могут иметь доступ к консультированию, направленному на изменение их диетического и санитарного отношения, и/или к фармакологическому лечению для предотвращения проявления почечной недостаточности или замедления ее прогрессирования.

ЦЕЛЬ. Исследование направлено на выявление генетических факторов, предрасполагающих к развитию нефролитиаза у больных подагрическим диатезом.

КОНСТРУКЦИЯ Пятнадцать последовательных неродственных пациентов с семейной формой нефролитиаза, связанной с подагрическим диатезом (по крайней мере, два пациента в семье) будут набраны в течение 3 лет через амбулаторную клинику камней отделения нефрологии Ospedali Riuniti di Bergamo.

Все пациенты, страдающие подагрическим диатезом, и их избранные родственники проходят следующие обследования:

• сбор истории болезни;
• УЗИ почек для подтверждения ранее поставленных диагнозов и выявления бессимптомных случаев;
• метаболические анализы, в том числе:
• забор крови для оценки: уратов, триглицеридов мочевины, кальция, фосфатов, креатинина, бикарбонатов, натрия, калия, хлоридов, глюкозы;
• Сбор мочи за 24 часа для оценки уратов, кальция, фосфатов, оксалатов, цитратов, мочевины, магния, натрия, хлоридов, креатинина, сульфатов, аммония; определение pH мочи и титруемой кислотности; расчет чистой экскреции кислоты;
• пятно утренней мочи для оценки объема, рН, кальция, мочевой кислоты, креатинина;
• генетические анализы: от каждого субъекта будет взято 10 мл крови на ЭДТА для получения ДНК и 3 мл без антикоагулянта для получения сыворотки.