Estudio genético de la nefrolitiasis en la diátesis gotosa

INTRODUCCIÓN La nefrolitiasis es un trastorno común con una incidencia reportada del 12% en países industrializados. El pico de incidencia es entre los 20 y los 40 años. Los hombres se ven afectados de dos a tres veces más a menudo que las mujeres. La diátesis gotosa describe nefrolitiasis por ácido úrico u oxalato de calcio y pH urinario bajo (<5,5) en ausencia de pérdidas gastrointestinales excesivas de álcalis o exceso de proteína animal en la dieta. Puede haber hiperuricemia, hipertrigliceridemia y antecedentes de artritis gotosa. Los sujetos con gota están singularmente predispuestos a la formación de cálculos. La acidez persistente de la orina es una manifestación común de la gota primaria, que puede acompañarse de nefrolitiasis por ácido úrico. En presencia de un aumento en la concentración de ácido úrico en la orina, se facilita aún más la formación de cálculos de ácido úrico.

En las formas primarias de nefrolitiasis los factores predisponentes más importantes para cálculos renales son: hipercalciuria, hiperoxaluria, hiperuricosuria, hipocitraturia, hipomagnesuria, sulfato urinario alto, volumen urinario bajo, sodio urinario alto, cistinuria, infección, pH urinario persistentemente alto o bajo. Se ha esbozado un componente hereditario para varias de estas anomalías, lo que lleva a la hipótesis de una predisposición genética a la nefrolitiasis. Pirastu y colaboradores se aprovecharon de una población pequeña y aislada de Cerdeña, caracterizada por una alta prevalencia de nefrolitiasis por ácido úrico (UAN). La enfermedad muestra un agrupamiento familiar, aunque la transmisión de la UAN no sigue un patrón de herencia mendeliano simple, lo que sugiere que los factores hereditarios podrían desempeñar un papel importante en la susceptibilidad a la UAN. Encontraron una asociación de UAN con un nuevo gen, llamado ZNF365, y en particular con su variante Ala62Thr, lo que lo convierte en un fuerte factor predisponente candidato.

En la Unidad de Nefrología, Ospedali Riuniti di Bergamo, seguimos en este momento 560 pacientes con nefrolitiasis de los cuales más de 100 están afectados por diátesis gotosa. El 50% de todos los pacientes con diátesis gotosa está familiarizado con la formación de cálculos renales.

El conocimiento de los factores genéticos que contribuyen al desarrollo de este trastorno puede conducir a un diagnóstico más temprano, permitiendo así identificar, dentro de una familia, sujetos que están en riesgo de desarrollar nefrolitiasis antes de la manifestación de la enfermedad. Estos sujetos pueden tener acceso a asesoramiento encaminado a modificar sus actitudes dietéticas y sanitarias y/oa tratamientos farmacológicos con el fin de prevenir la manifestación de la enfermedad renal o frenar su progresión.

OBJETIVO El estudio tiene como objetivo identificar los factores genéticos que predisponen al desarrollo de nefrolitiasis en pacientes con diátesis gotosa.

DISEÑO Quince pacientes consecutivos no relacionados con forma familiar de nefrolitiasis asociada con diátesis gotosa (al menos dos sujetos afectados dentro de una familia) serán reclutados, dentro de 3 años, a través del ambulatorio de la clínica de piedra de la Unidad de Nefrología, Ospedali Riuniti di Bergamo.

Todos los pacientes afectados por diátesis gotosa y sus familiares seleccionados serán sometidos a las siguientes evaluaciones:

• recopilación de historia clínica;
• ecografía renal, para confirmar diagnósticos previos e identificar casos asintomáticos;
• análisis metabólicos, incluyendo:
• extracción de sangre para evaluar: urato, triglicéridos de urea, calcio, fosfato, creatinina, bicarbonato, sodio, potasio, cloruro, glucosa;
• recolección de orina de 24 horas para evaluar urato, calcio, fosfato, oxalato, citrato, urea, magnesio, sodio, cloruro, creatinina, sulfato, amonio; determinación del pH urinario y acidez titulable; cálculo de la excreción neta ácida;
• mancha de orina de la mañana para evaluar volumen, pH, calcio, ácido úrico, creatinina;
• análisis genéticos: se recogerán 10 ml de sangre en EDTA para obtener ADN y 3 ml sin anticoagulante para obtener suero de cada sujeto.