Genetická studie nefrolitiázy u dnavé diatézy

ÚVOD Nefrolitiáza je běžné onemocnění s hlášeným výskytem 12 % v průmyslových zemích. Vrchol výskytu je ve věku 20 až 40 let. Muži jsou postiženi dvakrát až třikrát častěji než ženy. Dnavá diatéza popisuje nefrolitiázu kyseliny močové nebo šťavelanu vápenatého a nízké pH moči (<5,5) bez nadměrných ztrát gastrointestinálních alkálií nebo nadbytku živočišných bílkovin ve stravě. Může být přítomna hyperurikémie, hypertriglyceridémie a dnavá artritida v anamnéze. Subjekty s dnou jsou jedinečně predisponovány k tvorbě kamenů. Přetrvávající kyselost moči je častým projevem primární dny, která může být doprovázena nefrolitiázou z kyseliny močové. V přítomnosti zvýšení koncentrace kyseliny močové v moči je tvorba kamenů z kyseliny močové dále usnadněna.

U primárních forem nefrolitiázy jsou nejdůležitějšími predisponujícími faktory pro ledvinové kameny: hyperkalciurie, hyperoxalurie, hyperurikosurie, hypocitraturie, hypomagnesurie, vysoká hladina sulfátu v moči, nízký objem moči, vysoká hladina sodíku v moči, cystinurie, infekce, trvale vysoké nebo nízké pH moči. U několika těchto abnormalit byla nastíněna dědičná složka, která vedla k hypotéze genetické predispozice k nefrolitiáze. Pirastu a spolupracovníci využili malé izolované populace ze Sardinie, která se vyznačuje vysokou prevalencí močové nefrolitiázy (UAN). Onemocnění vykazuje familiární shlukování, ačkoli přenos UAN neprobíhá podle jednoduchého vzoru mendelovské dědičnosti, což naznačuje, že dědičné faktory by mohly hrát důležitou roli v náchylnosti k UAN. Zjistili asociaci UAN s novým genem, nazvaným ZNF365, a zejména s jeho variantou Ala62Thr, což z něj činí silného kandidáta na predisponující faktor.

Na nefrologickém oddělení Ospedali Riuniti di Bergamo v současné době sledujeme 560 pacientů s nefrolitiázou, z nichž více než 100 je postiženo dnovou diatézou. 50 % všech pacientů s dnovou diatézou zná tvorbu ledvinových kamenů.

Pochopení genetických faktorů, které přispívají k rozvoji této poruchy, může vést k časnější diagnóze, což umožní identifikovat v rámci rodiny subjekty, které jsou ohroženy rozvojem nefrolitiázy ještě před manifestací onemocnění. Tyto subjekty mohou mít přístup k poradenství zaměřenému na úpravu jejich dietetických a hygienických postojů a/nebo k farmakologické léčbě za účelem prevence manifestace onemocnění ledvin nebo zpomalení jeho progrese.

CÍL Studie je zaměřena na identifikaci genetických faktorů, které predisponují k rozvoji nefrolitiázy u pacientů s dnovou diatézou.

NÁVRH Patnáct po sobě jdoucích nepříbuzných pacientů s familiární formou nefrolitiázy spojenou s diatézou dny (nejméně dva postižení jedinci v rodině) bude během 3 let přijato prostřednictvím ambulantní kamenné kliniky nefrologické jednotky Ospedali Riuniti di Bergamo.

Všichni pacienti postižení dnovou diatézou a jejich vybraní příbuzní podstoupí následující vyšetření:

• sběr klinické anamnézy;
• ultrazvukové vyšetření ledvin k potvrzení předchozích diagnóz a identifikaci asymptomatických případů;
• metabolické analýzy, včetně:
• odběr krve za účelem vyhodnocení: urátů, triglyceridů močoviny, vápníku, fosfátu, kreatininu, hydrogenuhličitanu, sodíku, draslíku, chloridů, glukózy;
• 24hodinový sběr moči za účelem vyhodnocení urátů, vápníku, fosfátu, oxalátu, citrátu, močoviny, hořčíku, sodíku, chloridů, kreatininu, síranu, amonného iontu; stanovení pH moči a titrační kyselosti; výpočet čistého vylučování kyseliny;
• skvrna ranní moči za účelem vyhodnocení objemu, pH, vápníku, kyseliny močové, kreatininu;
• genetické analýzy: od každého subjektu bude odebráno 10 ml krve na EDTA pro získání DNA a 3 ml bez antikoagulantu pro získání séra.