Комбинированная химиотерапия с цетуксимабом или без него при лечении пациентов с раком толстой кишки III стадии, который был полностью удален хирургическим путем
Адъювантное лечение полностью резецированного рака толстой кишки III стадии с помощью FOLFOX-4 по сравнению с FOLFOX-4 плюс цетуксимаб
ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, такие как оксалиплатин, лейковорин или фторурацил, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Применение более одного препарата (комбинированная химиотерапия) может убить больше опухолевых клеток. Моноклональные антитела, такие как цетуксимаб, могут по-разному блокировать рост опухоли. Некоторые блокируют способность опухолевых клеток расти и распространяться. Другие находят опухолевые клетки и помогают убить их или доставить к ним вещества, убивающие опухоль. Цетуксимаб также может останавливать рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Проведение комбинированной химиотерапии с цетуксимабом или без него после операции может убить любые оставшиеся опухолевые клетки и предотвратить рецидив рака толстой кишки. Пока неизвестно, является ли комбинированная химиотерапия вместе с цетуксимабом более эффективной, чем только комбинированная химиотерапия при лечении рака толстой кишки.
ЦЕЛЬ: Это рандомизированное исследование фазы III изучает комбинированную химиотерапию и цетуксимаб, чтобы увидеть, насколько хорошо они работают по сравнению с комбинированной химиотерапией только при лечении пациентов с раком толстой кишки III стадии, который был полностью удален хирургическим путем.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Сравните показатели безрецидивной выживаемости у пациентов с полностью резецированным раком толстой кишки III стадии, получавших адъювантную терапию оксалиплатином, лейковорином кальция и фторурацилом с цетуксимабом и без него.
Среднее
- Сравните 3-летнюю безрецидивную выживаемость и 5-летнюю общую выживаемость у пациентов, получавших эти схемы.
- Сравните общую выживаемость пациентов, получавших эти схемы.
- Сравните соблюдение режима лечения пациентами, получавшими лечение по этим схемам.
- Определите прогностические факторы и маркеры, предсказывающие рецидив и/или эффективность лечения у пациентов, получающих лечение по этим схемам.
- Сравните безопасность этих режимов у этих пациентов.
ПЛАН: Это открытое, рандомизированное, контролируемое, многоцентровое исследование. Пациенты стратифицированы в соответствии со статусом обструкции/перфорации (отсутствие обструкции и отсутствие перфорации в сравнении с обструкцией и/или перфорацией), стадией N (N1 или N2) и стадией T (T1-3 или T4). Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.
- Группа I: пациенты получают оксалиплатин в/в в течение 2 часов в 1-й день и лейковорин кальция в/в в течение 2 часов и фторурацил в/в непрерывно в течение 22 часов в 1-й и 2-й дни.
- Группа II: пациенты получают химиотерапию, как в группе I, плюс цетуксимаб внутривенно в течение 1–2 часов в дни 1 и 8.
В обеих группах лечение повторяют каждые 14 дней до 12 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемого лечения пациентов периодически наблюдают в течение примерно 5 лет.
ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании будет набрано 2000 пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Avignon, Франция, 84902
- Hopital Duffaut
-
Caen, Франция, 14033
- CHU de Caen
-
Libourne, Франция, 33500
- Hôpital Robert Boulin
-
Paris, Франция, 75018
- Hôpital Bichat - Claude Bernard
-
Paris, Франция, 75651
- CHU Pitié-Salpêtrière
-
Paris, Франция, 75970
- Hôpital Tenon
-
Saint Brieuc Cedex 1, Франция, BP 2367
- Centre Hospitalier Yves Le Foll
-
Valence, Франция, 26000
- Nouvelle Clinique Generale
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
- Гистологически подтвержденная аденокарцинома толстой кишки III стадии
Должна быть проведена лечебная резекция (R0) в течение последних 28-56 дней.
- Отсутствие лучевой терапии перед операцией
- раково-эмбриональный антиген (СЕА) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) после операции
- Нет рака прямой кишки, локализованного в пределах 15 см от анального края при эндоскопии или под перитонеальным отражением при хирургическом вмешательстве.
- Нет метастатического распространения при исходной оценке
- Отсутствие предшествующего или одновременного заболевания ЦНС при физическом осмотре
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
Состояние производительности
- ВОЗ 0-1
Продолжительность жизни
- Не менее 5 лет
кроветворный
- Лейкоциты ≥ 3000/мм^3
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм^3
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
- Гемоглобин ≥ 9 г/дл
печеночный
- Билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН
- АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН
- Щелочная фосфатаза ≤ 1,5 раза выше ВГН
почечная
- Креатинин ≤ 1,5 раза выше ВГН
Сердечно-сосудистые
- Нет ишемической болезни сердца
- Отсутствие инфаркта миокарда в течение последних 12 мес.
- Нет высокого риска неконтролируемой аритмии
Другой
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
- Нет воспалительных заболеваний кишечника
- Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, кроме базально-клеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
- Отсутствие значительных травм в течение последних 28 дней
- Нет известной гиперчувствительности к любому из компонентов исследуемых препаратов.
- Отсутствие медицинских, географических, социологических, психологических или правовых условий, препятствующих участию в исследовании.
- Отсутствие периферической нейропатии ≥ 1 степени
- Отсутствие других серьезных заболеваний, препятствующих участию в исследовании.
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
Химиотерапия
- Без предшествующей химиотерапии
Лучевая терапия
- См. Характеристики заболевания
- Отсутствие предшествующего облучения брюшной полости или таза
Операция
- См. Характеристики заболевания
- Восстановился после предыдущей операции
- Более 28 дней после предшествующей обширной хирургической процедуры или открытой биопсии
- Отсутствие сопутствующей серьезной хирургической процедуры
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фолфокс+Цетуксимаб
FOLFOX-4 Только цетуксимаб каждые 2 недели
|
|
|
Активный компаратор: Фолфокс
Только FOLFOX-4 каждые 2 недели
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: 3 года ДФС
|
Время DFS в популяции дикого типа ITT KRAS
|
3 года ДФС
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 5 лет
|
5 лет
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Julien Taieb, MD, CHU Pitié-Salpêtrière
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Cohen R, Taieb J, Fiskum J, Yothers G, Goldberg R, Yoshino T, Alberts S, Allegra C, de Gramont A, Seitz JF, O'Connell M, Haller D, Wolmark N, Erlichman C, Zaniboni A, Lonardi S, Kerr R, Grothey A, Sinicrope FA, Andre T, Shi Q. Microsatellite Instability in Patients With Stage III Colon Cancer Receiving Fluoropyrimidine With or Without Oxaliplatin: An ACCENT Pooled Analysis of 12 Adjuvant Trials. J Clin Oncol. 2021 Feb 20;39(6):642-651. doi: 10.1200/JCO.20.01600. Epub 2020 Dec 23.
- Salem ME, Yin J, Goldberg RM, Pederson LD, Wolmark N, Alberts SR, Taieb J, Marshall JL, Lonardi S, Yoshino T, Kerr RS, Yothers G, Grothey A, Andre T, De Gramont A, Shi Q. Evaluation of the change of outcomes over a 10-year period in patients with stage III colon cancer: pooled analysis of 6501 patients treated with fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin in the ACCENT database. Ann Oncol. 2020 Apr;31(4):480-486. doi: 10.1016/j.annonc.2019.12.007. Epub 2020 Jan 16.
- Taieb J, Shi Q, Pederson L, Alberts S, Wolmark N, Van Cutsem E, de Gramont A, Kerr R, Grothey A, Lonardi S, Yoshino T, Yothers G, Sinicrope FA, Zaanan A, Andre T. Prognosis of microsatellite instability and/or mismatch repair deficiency stage III colon cancer patients after disease recurrence following adjuvant treatment: results of an ACCENT pooled analysis of seven studies. Ann Oncol. 2019 Sep 1;30(9):1466-1471. doi: 10.1093/annonc/mdz208.
- Gallois C, Shi Q, Meyers JP, Iveson T, Alberts SR, de Gramont A, Sobrero AF, Haller DG, Oki E, Shields AF, Goldberg RM, Kerr R, Lonardi S, Yothers G, Kelly C, Boukovinas I, Labianca R, Sinicrope FA, Souglakos I, Yoshino T, Meyerhardt JA, Andre T, Papamichael D, Taieb J. Prognostic Impact of Early Treatment and Oxaliplatin Discontinuation in Patients With Stage III Colon Cancer: An ACCENT/IDEA Pooled Analysis of 11 Adjuvant Trials. J Clin Oncol. 2023 Feb 1;41(4):803-815. doi: 10.1200/JCO.21.02726. Epub 2022 Oct 28.
- Taieb J, Puig PL, Bedenne L. Cetuximab plus FOLFOX-4 for fully resected stage III colon carcinoma: scientific background and the ongoing PETACC-8 trial. Expert Rev Anticancer Ther. 2008 Feb;8(2):183-9. doi: 10.1586/14737140.8.2.183.
- Taieb J, Tabernero J, Mini E, Subtil F, Folprecht G, Van Laethem JL, Thaler J, Bridgewater J, Petersen LN, Blons H, Collette L, Van Cutsem E, Rougier P, Salazar R, Bedenne L, Emile JF, Laurent-Puig P, Lepage C; PETACC-8 Study Investigators. Oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin with or without cetuximab in patients with resected stage III colon cancer (PETACC-8): an open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014 Jul;15(8):862-73. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70227-X. Epub 2014 Jun 11.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Колоректальные новообразования
- Новообразования толстой кишки
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Цетуксимаб
Другие идентификационные номера исследования
- CDR0000453839
- FFCD-PETACC-8 (Другой идентификатор: FFCD)
- EU-20547
- 2005-003463-23 (Номер EudraCT)
- PETACC-8
- MERCK-FFCD-PETACC-8
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Цетуксимаб
-
Associazione Volontari Pazienti OncologiciMario Negri Institute for Pharmacological ResearchЗавершенныйПлоскоклеточный рак головы и шеиИталия