Изучение исходов радиочастотной абляции опухолей легких

Использование радиочастотной абляции легочной ткани не ново. Однако предыдущие отчеты в основном представляли собой описание техники и первых процедурных результатов. Последующие исследования отсутствуют. Это исследование предоставит информацию о результатах, таких как частота клинического ответа, общая выживаемость, выживаемость без прогрессирования, одышка и качество жизни.

Определение эффективности этого метода с помощью данного исследования может внести важный вклад в ведение пациентов со злокачественными новообразованиями легких с высоким операционным риском при резекции. Минимально инвазивная альтернатива разрушению опухоли потенциально может улучшить качество жизни, контролируя локальное прогрессирование опухоли, и может обеспечить более длительную выживаемость по сравнению с текущими нехирургическими вариантами. Это пилотное исследование определит потенциальную полезность и эффективность лечения РЧА опухолей легких, а также необходимость дальнейшей оценки этой терапии в проспективных рандомизированных клинических испытаниях по сравнению с другими традиционными методами.

Рак легкого в настоящее время является наиболее распространенной причиной смерти от рака в США и представляет собой второе наиболее распространенное злокачественное новообразование как у мужчин, так и у женщин с 171 400 новых случаев в 1999 году. К сожалению, у большинства больных болезнь протекает в запущенной форме. Несмотря на успехи в лечении этого заболевания, наилучшая 5-летняя выживаемость при I стадии остается около 70% у пациентов, перенесших хирургическую резекцию. Полная резекция обеспечивает наилучшие шансы на излечение и остается золотым стандартом терапии для пациентов с приемлемым хирургическим риском.

Роль хирургической резекции легочных метастазов у ​​отдельных пациентов широко признана, и было продемонстрировано преимущество агрессивной хирургической терапии в отношении выживаемости. Хирургическая серия продемонстрировала 5-летнюю выживаемость 25-42% при хирургическом лечении легочных метастазов из различных первичных очагов, включая колоректальный рак, остеогенную саркому, меланому и др. В проспективном исследовании 5206 случаев метастазэктомии в легкие Международный регистр метастазов в легкие сообщил об актуарной выживаемости 36% через 5 лет и 26% через 10 лет. Эти результаты благоприятны по сравнению с теми, кто перенес неполную резекцию, достигнув выживаемости 13% через 5 лет и 7% через 10 лет.

Стандартные резекции при первичном раке легкого включают лобэктомию или пневмонэктомию в зависимости от размера и локализации опухоли. Ограниченные резекции, включая сегментэктомию или клиновидную резекцию легкого, являются стандартным лечением ограниченных метастазов и хорошей альтернативой для пациентов с первичным раком легкого и плохой функцией легкого, которые не могут переносить резекцию большего размера. Тем не менее, проспективное рандомизированное исследование роли ограниченной резекции при первичном раке легкого было проведено Группой исследования рака легких у 276 пациентов с НМРЛ T1N0. У пациентов в группе ограниченной резекции частота местных рецидивов увеличилась на 50-75%, но различий в выживаемости между двумя группами не наблюдалось. Тем не менее, ограниченную резекцию следует по-прежнему рассматривать как хороший вариант метастазэктомии, но опасную операцию при первичном раке легкого.

Варианты лечения для пациентов со злокачественными новообразованиями легких, которые имеют тяжелые сопутствующие заболевания или плохую легочную функцию, ограничены. Этим пациентам часто не проводят хирургическую резекцию из-за чрезмерного риска проведения инвазивной операции, и их часто лечат дистанционным лучевым облучением и/или химиотерапией. В случае легочных метастазов, возникших после предыдущей резекции легкого, дальнейшая резекция иногда невозможна из-за ограниченной остаточной легочной паренхимы или плотных спаек.

После широкого применения радиочастотной абляции (РЧА) для разрушения нерезектабельных опухолей печени этот метод рассматривался в качестве альтернативной терапии для абляции других солидных опухолей. Первоначальный опыт лечения опухолей легких с помощью РЧА свидетельствует о том, что этот метод кажется безопасным и пригодным для абляции периферических легочных узлов.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило РЧА для лечения коагуляционного некроза опухолей мягких тканей. Кроме того, РЧА широко применялась для лечения легочных узлов во Франции, Германии, Японии, Корее и Китайской Народной Республике.

Системы радиочастотной абляции состоят из трех компонентов: радиочастотного генератора, активного электрода и дисперсионных электродов. РЧ-энергия вводится в ткань через активный электрод. По мере того, как радиочастотная энергия (переменный ток) перемещается от активного электрода к дисперсионному электроду (т. переменный ток. Это движение приводит к фрикционному нагреву ткани, и когда температура внутри ткани поднимается выше 60°C, клетки начинают умирать. Именно это явление вызывает область некроза вокруг электрода.

Преимуществом такой системы термического вмешательства является способность нагревать ткань до смертельной температуры в определенном анатомическом месте. Преимуществами такой процедуры при лечении нерезектабельных поражений печени и почек являются меньшая операционная травма, сокращение сроков операции, сокращение сроков госпитализации и более быстрое восстановление. При лечении узелков в легких это позволяет разрушать опухоли легких с минимальным повреждением окружающей нормальной легочной ткани.

Сообщалось о коагуляционном некрозе мягких тканей вследствие радиочастотной абляции в тканях печени, почек, молочной железы и легких. Сообщалось, что радиочастотная абляция первичных и метастатических поражений печени приводит к некрозу, охватывающему от 70% до 98% обработанных опухолей. На сегодняшний день мало сообщений об использовании радиочастотной абляции для лечения легочных узлов. В представлении трех тематических исследований последующая компьютерная томография показала, что клетки в области термических поражений были фиброзными, и только у одного из трех пациентов было обнаружено остаточное заболевание. Используя позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) легких, группа из десяти пациентов отметила, что в границах термических поражений отсутствуют признаки метаболической активности.

Было проведено доклиническое исследование на модели свиньи, чтобы определить способность радиочастотной энергии вызывать некроз легочной ткани. Используя различные настройки мощности и продолжительность воздействия, было определено, что термические поражения, возникающие в легочной ткани свиньи, были полными и без осложнений, связанных с процедурой. Животные, дожившие до 3, 7 и 28 дней после радиочастотной абляции, были активны и не демонстрировали признаков вредного воздействия радиочастотного некроза на дыхательную способность или функцию. На участки некроза повлияла кондуктивная теплоотдача с воздухом и током крови и наличие бронхов, что привело к инвагинации границы термического поражения; однако все клетки в границах были нежизнеспособны.

Определение эффективности радиочастотной абляции обычно включает последующую компьютерную томографию (КТ). КТ позволяет оценить изменения ткани после абляции, которые могут проявляться в виде центральной кавитации поражения с уменьшением плотности ткани, измеряемым уменьшением единиц Хаунсфилда (Hu). В качестве дополнительного метода можно использовать позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) для определения жизнеспособности тканей в очаге поражения, что может быть полезно при последующем наблюдении за такими пациентами. В частности, пациенты с сомнительной реакцией на РЧА по данным КТ могут получить пользу от сканирования ПЭТ, определяя наличие остаточного заболевания. Пациенту вводят радиоактивно меченый сахар (обычно 18-фтор-дезоксиглюкозу или ФДГ) перед ПЭТ-сканированием, и жизнеспособность определяется на основе поглощения ФДГ клетками, поскольку ФДГ поглощается клетками с высокой метаболической активностью, таких как опухоли, инфекция или воспаление. В небольшом пилотном исследовании мониторинг с помощью ПЭТ не выявил жизнеспособной ткани в границах термических поражений, вызванных легочными узелками.

В первоначальном опыте исследователей в Медицинском центре Университета Питтсбурга они пролечили 18 пациентов с РЧА, в том числе с первичными и метастатическими опухолями легких. Отобранные пациенты не были кандидатами на полную хирургическую резекцию из-за хирургического риска, множественных поражений, плохого легочного резерва или отказа от дальнейшего хирургического вмешательства. РЧА лечили 28 узлов в легких у 18 пациентов (12 мужчин, 6 женщин). Опухоли включали метастатическую карциному (9), саркому (6) или рак легкого (3). Средний возраст составил 52 года (диапазон от 27 до 95 лет). Торакальные хирурги выполняли РЧА путем миниторакотомии (5) или чрескожно под контролем КТ (13) под общей анестезией в операционной. При обоих подходах пациент находился в положении лежа на боку. В процедурах под контролем КТ мы пользуемся услугами техника КТ, и торакальный хирург вводит маленькую иглу-искатель в центр легочного узла. Хирург подтверждает успешное центральное размещение иглы-искателя во время КТ-изображения, и размер игольчатого электрода LeVeen™ выбирается в соответствии с диаметром целевого поражения. Игольчатый электрод имеет диаметр 14 калибра с длиной стержня 15 см и вводится в центр поражения под контролем КТ. Для больших образований может потребоваться несколько аппликаций в разных местах поражения, при этом терапия начинается с самой дистальной области и продвигается проксимально. Дренажная трубка потребовалась в 46% (n=13) чрескожных процедур. Средняя продолжительность пребывания составила 3 ​​дня (от 1 до 7 дней). Осложнения включали рецидивирующий пневмоторакс (1/18), пневмонит (6/18), небольшой плевральный выпот (7/18) и транзиторную почечную недостаточность (1/18). Одна смерть наступила от кровохарканья через 19 дней после РЧА центрального узелка. Этот пациент также недавно получил брахитерапию. После среднего периода наблюдения 4 месяца (диапазон 1-11 месяцев) компьютерная томография показала разрешение с уменьшением плотности обработанных участков менее 4 см. Шесть пациентов (33%) умерли от прогрессирующего метастатического заболевания в течение периода наблюдения.

Несмотря на то, что РЧА использовалась для лечения опухолей легких у более чем 300 пациентов во всем мире, все еще существует необходимость дальнейшего определения роли РЧА при злокачественных новообразованиях легких. В частности, отсутствуют данные о влиянии РЧА на одышку и качество жизни, а также последующие исследования.