Капецитабин и доцетаксел в лечении пациентов с рецидивирующим или прогрессирующим метастатическим раком поджелудочной железы

Критерии включения:

1. Участники или их уполномоченные юридически приемлемые представители должны дать согласие на участие в исследовании и должны подписать и датировать утвержденную форму согласия, которая соответствует федеральным и институциональным правилам.
2. Пациенты должны быть старше 18 лет.
3. У участников должен быть рецидив или прогрессирование гистологически или цитологически подтвержденной аденокарциномы поджелудочной железы. Повторное документирование гистологического или цитологического исследования опухоли перед протокольной терапией не требуется, если задокументированная опухоль была подтверждена до начальной терапии.
4. Пациенты должны иметь метастатическое заболевание.
5. Пациенты с метастазами в головной мозг, если они прошли лучевую терапию или находятся в стабильном состоянии и не получают стероиды или противосудорожные препараты.
6. Участники должны были получить один предшествующий режим химиотерапии на основе гемцитабина (с лучевой терапией или без нее). Участники должны пройти 3 недели или более после завершения предшествующей химиотерапии (30 дней после любого экспериментального агента) и продемонстрировать восстановление после токсичности в соответствии с параметрами приемлемости этого протокола.
7. Облучение для паллиативной терапии и лечения первичной опухоли должно быть завершено не менее чем за четыре недели до начала протокольной терапии.
8. Пациенты должны иметь поддающуюся измерению опухоль по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) (Therasse et al, 2000). Измеряемое заболевание включает любое поражение ≥ 1 см по спиральной КТ или ≥ 2 см по неспиральной КТ в наибольшем диаметре, которое можно повторно оценить с помощью рентгенографического измерения, или любое поражение ≥ 2 см в наибольшем диаметре, которое можно повторно оценить при физикальном обследовании. Положительные результаты сканирования костей, остеобластические или остеолитические поражения костей, плевральные выпоты и положительные результаты биопсии костного мозга не считаются приемлемыми ни в качестве измеримых, ни поддающихся оценке поражений.
9. Участники должны иметь оценку состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0,1 или 2.
10. Женщины детородного возраста не должны планировать зачатие детей в период лечения и должны согласиться на использование эффективной, приемлемой с медицинской точки зрения формы контрацепции. Пациенты соглашаются продолжать контрацепцию в течение 60 дней с даты последнего введения исследуемого препарата.

11. Необходимые исходные лабораторные данные:

    • Гранулоциты ≥ 1500/мкл
    • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
    • Hg ≥ 8,0 г/дл
    • Креатинин ≤ 2,0 мг/дл
    • Клиренс креатина >30 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта.
    • Билирубин ≤ верхней границы нормы (ВГН)
    • Тест на беременность для женщин с детородным потенциалом: отрицательный в течение 7 дней после начала протокола.
12. Уровень трансаминаз (SGOT и/или SGPT) может быть в 2,5 раза выше установленного верхнего предела нормы (ВГН), если уровень щелочной фосфатазы ≤ ВГН, или уровень щелочной фосфатазы может быть до 4 раз выше ВГН, если уровень трансаминаз ≤ ВГН.

Критерий исключения:

1. В настоящее время пациент включен в другое клиническое исследование.
2. Беременные или кормящие женщины. За исключением женщин в постклимактерическом периоде или женщин с бесплодием, отрицательный анализ крови на беременность обязателен перед включением в исследование. Фертильные лица, отказывающиеся от использования противозачаточных средств, не могут участвовать.
3. Участники могли не принимать капецитабин или доцетаксел в рамках предшествующей терапии.
4. Сопутствующее клинически очевидное злокачественное новообразование не допускается, за исключением неактивного немеланомного рака кожи, рака мочевого пузыря низкой степени злокачественности после лечения, лечения рака шейки матки in situ или лобулярной неоплазии молочной железы.
5. Участники с серьезными неконтролируемыми медицинскими или психическими заболеваниями, которые могут сделать химиотерапию небезопасной, не допускаются.
6. Беременность или кормление грудью на момент предполагаемого включения в исследование.
7. Клинический СПИД или известные положительные результаты серологических анализов на ВИЧ.
8. Периферическая невропатия > 1 степени
9. Необходимо исключить пациентов с тяжелой реакцией гиперчувствительности на препараты, содержащие полисорбат 80 в анамнезе.
10. Ранее непредвиденная тяжелая реакция на терапию фторпиримидином или известная чувствительность к 5-фторурацилу.
11. Клинически значимое заболевание сердца (например, застойная сердечная недостаточность, симптоматическая ишемическая болезнь сердца и сердечные аритмии, плохо контролируемые лекарствами) или инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев.
12. Отсутствие физической целостности верхних отделов желудочно-кишечного тракта или синдром мальабсорбции.
13. Обширная операция в течение 4 недель после начала исследуемого лечения без полного выздоровления.
14. Нежелание участвовать или невозможность соблюдать протокол на время исследования.
15. Пациенты с нарушением функции почек (оценочный клиренс креатинина < 30 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта).