Биомаркеры рака полости рта

Этот долгосрочный исследовательский проект является частью долгосрочных усилий Национального института рака и Национального института стоматологических и черепно-лицевых исследований по совершенствованию методов профилактики, раннего выявления и лечения рака полости рта. Это исследование естествознания, предназначенное для выявления маркеров или ранней злокачественной трансформации, которые потенциально могут быть использованы для прогнозирования того, какие мягкие ткани полости рта с наибольшей вероятностью приведут к раку полости рта.

Для исследования будут отобраны люди с белыми, красными или красно-белыми поражениями слизистой оболочки полости рта, наблюдаемые в шести больницах по делам ветеранов в США. Субъектам исследования будет проведена биопсия всех подозрительных поражений полости рта. На этом базовом обследовании пациент заполнит форму согласия и анкету, в которой будут получены данные о потенциальных модификаторах взаимосвязи между гистопатологией и статусом молекулярных маркеров, таких как социально-демографические характеристики, употребление табака и алкоголя и история болезни. Врач опишет и сфотографирует поражение. Кроме того, слизистая оболочка будет аккуратно соскоблена для получения буккальных клеток. Отдельные данные о стоматологических и медицинских характеристиках субъектов исследования будут извлечены из компьютеризированных баз данных больниц VA. Образцы биопсии будут проанализированы с использованием иммуногистохимических и молекулярно-биологических подходов для описания их патологического статуса и оценки наличия специфических молекулярных событий. Анализ молекулярных маркеров может включать тесты на наличие или активность определенных молекул, которые, как считается, связаны со злокачественным фенотипом, включая p53-зависимые супрессоры роста, pRb-зависимые факторы контроля роста, пути, модулируемые рецептором фактора роста, аллели, метаболизирующие канцерогены и функционирующие и вирусные агенты. Чтобы гарантировать, что наилучшая возможная научная парадигма ранних злокачественных изменений будет проверена с использованием этой исследуемой популяции, решения о том, какие генетические и иммуногистологические анализы проводить на материале биопсии, будут приниматься на основе консенсуса руководителя и соисследователей в то время, когда адекватный размер выборки Достигнут. Когда биологические анализы будут завершены, статистический анализ определит ассоциации между молекулярными маркерами поражений полости рта и гистопатологией поражений и изучит, как факторы окружающей среды, поведенческие и социально-демографические факторы влияют на эти ассоциации.

Затем за субъектами исследования будут наблюдать в течение двухлетнего периода, чтобы установить рецидивы поражений. Этим субъектам исследования будет предложено возвращаться в стоматологические клиники каждые 4 месяца в течение первого года исследования и каждые 6 месяцев в течение второго года. При каждом посещении пациент будет проходить тот же осмотр полости рта, что и на исходном уровне. Пациент будет классифицирован как имеющий нормальную слизистую оболочку или поражение полости рта. Если поражение присутствует, оно будет оценено и охарактеризовано как исходное, а затем биопсия. Пациенты, не вернувшиеся по расписанию, будут отслежены, с ними свяжутся и попросят вернуться для оценки. Будут изучены изменения в гистопатологии и связь этих изменений с изменениями уровней биомаркеров.

Субъекты будут проинформированы о том, что в случае выявления гена или генетического изменения, которые могут быть полезны для пациентов с поражениями полости рта, с ними свяжутся, чтобы узнать, хотят ли они получить информацию о том, какие типы генов могут быть связаны с риском развития рака полости рта. В это время, до принятия решения, они будут проинформированы о различных рисках и последствиях получения такой информации.

По прошествии 14 лет развитие новых поражений будет выявлено до 2020 года путем изучения медицинских и стоматологических карт, а также будет установлено жизненное состояние пациентов и причина смерти.