Biomarkörer för oral cancer

Detta longitudinella forskningsprojekt är en del av en långsiktig satsning av National Cancer Institute och National Institute of Dental and Craniofacial Research för att förbättra metoderna för förebyggande, tidig upptäckt och behandling av oral cancer. Detta är en naturhistorisk studie utformad för att identifiera markörer eller tidig malign transformation som potentiellt skulle kunna användas för att förutsäga vilka orala mjukdelar som mest sannolikt leder till oral cancer.

Personer med vita, röda eller röda/vita skador på munslemhinnan som ses på sex Veterans Affairs sjukhus i USA kommer att väljas ut för studien. Försökspersoner kommer att genomgå en biopsi av alla misstänkta orala lesioner. Vid denna baslinjeundersökning kommer patienten att fylla i ett samtyckesformulär och ett frågeformulär som kommer att få data om potentiella modifierare av sambandet mellan histopatologi och molekylär markörstatus såsom sociodemografiska egenskaper, tobaks- och alkoholanvändning och medicinsk historia. En läkare kommer att beskriva och fotografera lesionen. Dessutom kommer slemhinnan att skrapas försiktigt för att erhålla buckala celler. Utvalda data om dentala och medicinska egenskaper hos studiepersoner kommer att extraheras från datoriserade VA-sjukhusdatabaser. Biopsiprover kommer att analyseras med hjälp av immunhistokemiska och molekylärbiologiska metoder för att beskriva deras patologiska status och för att bedöma förekomsten av specifika molekylära händelser. Analysen av molekylära markörer kan inkludera tester av närvaron eller aktiviteten av vissa molekyler som tros vara associerade med den maligna fenotypen, inklusive p53-beroende tillväxtsuppressorer, pRb-beroende tillväxtkontrollfaktorer, tillväxtfaktorreceptormodulerade vägar, carcinogenmetaboliserande alleler och fungerande och virala medel. För att säkerställa att bästa möjliga vetenskapliga paradigm för tidiga maligna förändringar testas med hjälp av denna studiepopulation, kommer beslut om vilka genetiska och immunhistologiska analyser som ska utföras på biopsimaterialet att fattas i samförstånd mellan rektor och samutredare vid den tidpunkt då en adekvat provstorlek är uppnådd. När biologiska analyser är klara kommer statistisk analys att fastställa samband mellan molekylära markörer från de orala lesionerna och lesionernas histopatologi och kommer att undersöka hur miljömässiga, beteendemässiga och sociodemografiska faktorer påverkar dessa associationer.

Försökspersoner kommer sedan att följas longitudinellt under en tvåårsperiod för att fastställa återkommande lesioner. Dessa försökspersoner kommer att uppmanas att återvända till tandklinikerna var fjärde månad under studiens första år och var sjätte månad under det andra året. Vid varje besök kommer patienten att få samma muntliga undersökning som vid baslinjen. Patienten kommer att klassificeras som att ha normal slemhinna eller en oral lesion. Om en lesion är närvarande kommer den att utvärderas och karakteriseras som vid baslinjen och sedan biopsieras. Patienter som inte kommer tillbaka enligt schemat kommer att spåras, kontaktas och ombeds att återkomma för en utvärdering. Förändringar i histopatologi och förhållandet mellan dessa förändringar och förändringar i biomarkörnivåer kommer att undersökas.

Försökspersonerna kommer att informeras om att om en gen eller genetisk förändring som kan vara användbar för patienter med orala lesioner identifieras, kommer de att kontaktas för att se om de vill ha information om vilka gentyper som kan vara associerade med risk för oral cancer. Vid den tidpunkten, innan de fattar ett beslut, kommer de att informeras om de olika riskerna och konsekvenserna av att få sådan information.

Efter 14 år kommer utvecklingen av nya lesioner att identifieras fram till 2020 genom medicinsk och tre tandläkarjournaler och patienternas vitalstatus och dödsorsak kommer att fastställas.