Biomarkører for mundkræft

Dette longitudinelle forskningsprojekt er en del af en langsigtet indsats fra National Cancer Institute og National Institute of Dental and Craniofacial Research for at forbedre modaliteter til forebyggelse, tidlig opdagelse og behandling af orale kræftformer. Dette er en naturhistorisk undersøgelse designet til at identificere markører eller tidlig ondartet transformation, der potentielt kan bruges til at forudsige, hvilket oralt blødt væv, der med størst sandsynlighed vil føre til oral cancer.

Personer med hvide, røde eller rød/hvide mundslimhindelæsioner set på seks Veterans Affairs hospitaler i USA vil blive udvalgt til undersøgelsen. Undersøgelsespersoner vil gennemgå en biopsi af alle mistænkte orale læsioner. Ved denne baseline-undersøgelse vil patienten udfylde en samtykkeerklæring og et spørgeskema, som vil indhente data om potentielle modifikatorer af forholdet mellem histopatologi og molekylær markørstatus såsom sociodemografiske karakteristika, tobaks- og alkoholforbrug og sygehistorie. En kliniker vil beskrive og fotografere læsionen. Derudover vil slimhinden blive skrabet forsigtigt for at opnå bukkale celler. Udvalgte data om dentale og medicinske karakteristika for forsøgspersoner vil blive udtrukket fra computeriserede VA-hospitalsdatabaser. Biopsiprøver vil blive analyseret ved hjælp af immunhistokemiske og molekylærbiologiske tilgange til at beskrive deres patologiske status og for at vurdere tilstedeværelsen af ​​specifikke molekylære hændelser. Analysen af ​​molekylære markører kan omfatte test af tilstedeværelsen eller aktiviteten af ​​visse molekyler, der menes at være associeret med den ondartede fænotype, herunder p53-afhængige væksthæmmere, pRb-afhængige vækstkontrolfaktorer, vækstfaktor-receptormodulerede veje, carcinogen-metaboliserende alleler og fungerende og virale midler. For at sikre, at det bedst mulige videnskabelige paradigme for tidlige maligne forandringer testes ved hjælp af denne undersøgelsespopulation, vil beslutninger om, hvilke genetiske og immunohistologiske assays, der skal udføres på biopsimaterialet, blive truffet ved konsensus mellem rektor og medforskere på det tidspunkt, hvor en passende prøvestørrelse er opnået. Når biologiske assays er færdige, vil statistisk analyse bestemme associationer mellem molekylære markører fra de orale læsioner og læsionernes histopatologi og vil undersøge, hvordan miljømæssige, adfærdsmæssige og sociodemografiske faktorer påvirker disse associationer.

Forsøgspersoner vil derefter blive fulgt i længderetningen over en to-årig periode for at konstatere, at læsioner er tilbagefald. Disse forsøgspersoner vil blive bedt om at vende tilbage til tandklinikkerne hver 4. måned i løbet af undersøgelsens første år og hver 6. måned i løbet af det andet år. Ved hvert besøg vil patienten modtage den samme mundtlige undersøgelse som ved baseline. Patienten vil blive klassificeret som at have en normal slimhinde eller en oral læsion. Hvis en læsion er til stede, vil den blive evalueret og karakteriseret som ved baseline og derefter biopsieret. Patienter, der ikke vender tilbage til tiden, vil blive sporet, kontaktet og bedt om at vende tilbage til en evaluering. Ændringer i histopatologi og sammenhængen mellem disse ændringer og ændringer i biomarkørniveauer vil blive undersøgt.

Forsøgspersoner vil blive informeret om, at hvis der identificeres et gen eller genetisk ændring, der kan være nyttig for patienter med orale læsioner, vil de blive kontaktet for at høre, om de gerne vil have information om, hvilke gentyper der kan være forbundet med risiko for oral cancer. På det tidspunkt, inden de træffer en beslutning, vil de blive informeret om de forskellige risici og konsekvenser ved at indhente sådanne oplysninger.

Efter 14 år vil udviklingen af ​​nye læsioner blive identificeret frem til 2020 gennem medicinsk og 3 tandlægegennemgang, og patienters vitale status og dødsårsag vil blive fastslået.