Biomarker für Mundkrebs

Dieses Längsschnittforschungsprojekt ist Teil einer langfristigen Anstrengung des National Cancer Institute und des National Institute of Dental and Craniofacial Research zur Verbesserung der Modalitäten für die Prävention, Früherkennung und Behandlung von Mundkrebs. Dies ist eine Studie zum natürlichen Verlauf, die entwickelt wurde, um Marker oder frühe maligne Transformationen zu identifizieren, die möglicherweise zur Vorhersage verwendet werden könnten, welche oralen Weichgewebe am wahrscheinlichsten zu Mundkrebs führen.

Personen mit weißen, roten oder rot/weißen Läsionen der Mundschleimhaut, die in sechs Krankenhäusern für Veteranenangelegenheiten in den Vereinigten Staaten gesehen wurden, werden für die Studie ausgewählt. Die Studienteilnehmer werden einer Biopsie aller verdächtigen oralen Läsionen unterzogen. Bei dieser Basisuntersuchung füllt der Patient ein Einwilligungsformular und einen Fragebogen aus, der Daten zu möglichen Modifikatoren der Beziehung zwischen Histopathologie und molekularem Markerstatus wie soziodemografische Merkmale, Tabak- und Alkoholkonsum und Krankengeschichte enthält. Ein Arzt wird die Läsion beschreiben und fotografieren. Zusätzlich wird die Schleimhaut sanft abgekratzt, um bukkale Zellen zu gewinnen. Ausgewählte Daten zu zahnärztlichen und medizinischen Merkmalen von Studienteilnehmern werden aus computergestützten VA-Krankenhausdatenbanken extrahiert. Biopsieproben werden mit immunhistochemischen und molekularbiologischen Ansätzen analysiert, um ihren pathologischen Status zu beschreiben und das Vorhandensein spezifischer molekularer Ereignisse zu beurteilen. Die Analyse von molekularen Markern kann Tests des Vorhandenseins oder der Aktivität bestimmter Moleküle umfassen, von denen angenommen wird, dass sie mit dem malignen Phänotyp in Verbindung stehen, einschließlich p53-abhängiger Wachstumssuppressoren, pRb-abhängiger Wachstumskontrollfaktoren, Wachstumsfaktorrezeptor-modulierter Signalwege, Karzinogen-metabolisierender Allele und Funktionieren und virale Agenten. Um sicherzustellen, dass das bestmögliche wissenschaftliche Paradigma für frühe maligne Veränderungen mit dieser Studienpopulation getestet wird, werden Entscheidungen darüber, welche genetischen und immunhistologischen Assays an dem Biopsiematerial durchgeführt werden, im Konsens zwischen dem Auftraggeber und den Mitforschern zum Zeitpunkt einer angemessenen Stichprobengröße getroffen erreicht. Wenn die biologischen Assays abgeschlossen sind, wird eine statistische Analyse Zusammenhänge zwischen molekularen Markern aus den oralen Läsionen und der Histopathologie der Läsionen bestimmen und untersuchen, wie Umwelt-, Verhaltens- und soziodemografische Faktoren diese Zusammenhänge beeinflussen.

Die Studienteilnehmer werden dann längs über einen Zeitraum von zwei Jahren beobachtet, um das Wiederauftreten von Läsionen festzustellen. Diese Studienteilnehmer werden gebeten, im ersten Jahr der Studie alle 4 Monate und im zweiten Jahr alle 6 Monate in die Zahnkliniken zurückzukehren. Bei jedem Besuch erhält der Patient die gleiche mündliche Untersuchung wie zu Studienbeginn. Der Patient wird als normal aussehende Schleimhaut oder eine orale Läsion klassifiziert. Wenn eine Läsion vorhanden ist, wird sie wie bei der Grundlinie bewertet und charakterisiert und dann biopsiert. Patienten, die nicht planmäßig zurückkehren, werden nachverfolgt, kontaktiert und gebeten, zur Untersuchung zurückzukehren. Veränderungen in der Histopathologie und die Beziehung dieser Veränderungen zu Veränderungen der Biomarkerspiegel werden untersucht.

Die Probanden werden darüber informiert, dass, wenn ein Gen oder eine genetische Veränderung identifiziert wird, die für Patienten mit oralen Läsionen nützlich sein könnten, sie kontaktiert werden, um zu sehen, ob sie Informationen darüber haben möchten, welche Gentypen mit einem oralen Krebsrisiko in Verbindung gebracht werden können. Zu diesem Zeitpunkt werden sie, bevor sie eine Entscheidung treffen, über die verschiedenen Risiken und Folgen der Einholung solcher Informationen informiert.

Nach 14 Jahren wird die Entwicklung neuer Läsionen bis 2020 durch Überprüfung der medizinischen und 3 zahnärztlichen Unterlagen identifiziert und der Vitalstatus und die Todesursache des Patienten ermittelt.