Исследование дазатиниба (BMS-354825) у пациентов с запущенным «тройным негативным» раком молочной железы
18 февраля 2011 г. обновлено: Bristol-Myers Squibb
Исследование фазы II дазатиниба (BMS-354825) для лечения прогрессирующего «тройного негативного» рака молочной железы
Это исследование определит, эффективен ли исследуемый препарат дазатиниб в лечении женщин с прогрессирующим прогрессирующим тройным негативным раком молочной железы.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
55
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Local Institution
-
Lleida, Испания, 25198
- Local Institution
-
-
-
-
-
Modena, Италия, 41100
- Local Institution
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- Ucsf-Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Dana-Farber Cancer Inst
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Montefiore Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University Of Texas Md Anderson Cancer Ctr
-
-
-
-
-
Paris, Франция, 75231
- Local Institution
-
Toulouse Cedex 3, Франция, 31052
- Local Institution
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- женщины, 18 лет и старше
- рецидивирующий или прогрессирующий местно-распространенный или «тройной негативный» метастатический рак молочной железы
- должен быть доступен тканевый блок, залитый парафином
- измеримое заболевание
- предшествующая химиотерапия антрациклином, таксаном или обоими (неоадъювантная, адъювантная или метастатическая)
- 0, 1 или 2 химиотерапии в условиях метастазирования
- адекватная функция органов
Критерий исключения:
- Метастатическое заболевание ограничено только костями
- Симптоматическое метастазирование в ЦНС
- Сопутствующее заболевание, которое может увеличить риск токсичности
- Невозможно принимать пероральные препараты
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1
|
Таблетки, перорально, 100 мг два раза в день до тех пор, пока пациент получает пользу (среднее
Другие имена:
Таблетки, перорально, 70 мг два раза в день до тех пор, пока пациент получает пользу (среднее
|
|
Экспериментальный: 2
|
Таблетки, перорально, 100 мг два раза в день до тех пор, пока пациент получает пользу (среднее
Другие имена:
Таблетки, перорально, 70 мг два раза в день до тех пор, пока пациент получает пользу (среднее
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR)
Временное ограничение: Лекарственная терапия от исходного уровня до конца исследования (до 65 недель).
|
Ответ опухоли определяли как количество участников, у которых наилучший ответ был CR или PR в соответствии с критериями оценки ответа при солидной опухоли (RECIST): CR: исчезновение всех целевых/нецелевых поражений; PR: >= 30% снижение суммы LD поражений-мишеней по сравнению с исходной суммой LD.
|
Лекарственная терапия от исходного уровня до конца исследования (до 65 недель).
|
|
Процент участников с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR)
Временное ограничение: Лекарственная терапия от исходного уровня до конца исследования (до 65 недель).
|
Процент участников, чей лучший ответ был CR или PR, согласно RECIST: CR: исчезновение всех целевых/нецелевых поражений; PR: >= 30% снижение суммы LD поражений-мишеней по сравнению с исходной суммой LD.
|
Лекарственная терапия от исходного уровня до конца исследования (до 65 недель).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с полным ответом (CR), частичным ответом (PR) или стабильным заболеванием (SD) в течение или после 16 недель исследования
Временное ограничение: Исходный уровень до 16 недель.
|
Количество участников, чей лучший ответ был CR, PR или SD (согласно RECIST) через 16 недель исследования или через 16 недель: CR: исчезновение всех целевых/нецелевых поражений; PR: >=30% снижение суммы LD поражений-мишеней по сравнению с исходной суммой LD; SD: ни достаточной усадки, чтобы претендовать на PR, ни достаточного увеличения, чтобы претендовать на PD; PD: появление новых очагов или >=20% увеличение суммы LD поражений-мишеней по сравнению с наименьшей суммой LD, зарегистрированной с момента начала лечения, или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений.
|
Исходный уровень до 16 недель.
|
|
Процент участников с полным ответом (CR), частичным ответом (PR) или стабильным заболеванием (SD) в течение или после 16 недель исследования
Временное ограничение: Исходный уровень до 16 недель
|
Процент участников, чей лучший ответ был CR, PR или SD (согласно RECIST) через 16 недель исследования или через 16 недель: CR: исчезновение всех целевых/нецелевых поражений; PR: >=30% снижение суммы LD поражений-мишеней по сравнению с исходной суммой LD; SD: ни достаточной усадки, чтобы претендовать на PR, ни достаточного увеличения, чтобы претендовать на PD; PD: появление новых очагов или >=20% увеличение суммы LD поражений-мишеней по сравнению с наименьшей суммой LD, зарегистрированной с момента начала лечения, или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений.
|
Исходный уровень до 16 недель
|
|
Доля участников с выживаемостью без прогрессирования (ВБП) на 9, 17 и 25 неделях
Временное ограничение: Недели 9, 17 и 25
|
PFS: время от первой дозы до даты, когда наблюдается прогрессирующее заболевание (PD) или клиническая PD (cPD), в соответствии с критериями RECIST. PD: появление нового поражения / или > = 20% увеличение суммы LD целевого поражения, относительно наименьшей суммы LD, зарегистрированной с момента начала лечения, или однозначного прогрессирования существующих нецелевых поражений; cPD: ухудшение, связанное с заболеванием, требующим прекращения лечения, но без рентгенографического PD. Участники, которые умерли без PD, считались имеющими PD на дату смерти. Для участников, которые не прогрессировали и не умерли, использовалась дата последней оценки опухоли.
|
Недели 9, 17 и 25
|
|
Среднее количество недель полного ответа (CR) или частичного ответа (PR)
Временное ограничение: Лекарственная терапия от исходного уровня до конца исследования (до 53,86 недель)
|
Среднее количество недель CR/PR (время от первой даты CR/PR до первой даты наблюдения PD.
Ответ опухоли, определенный в соответствии с RECIST: CR: исчезновение всех целевых/нецелевых поражений; PR: >=30% снижение суммы LD поражений-мишеней по сравнению с исходной суммой LD; PD: появление нового поражения или >=20% увеличение суммы LD поражений-мишеней по сравнению с наименьшей суммой LD или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений.
Участники, которые умерли без сообщения о БП, считались имеющими БП на дату смерти.
Для участников, которые не прогрессировали и не умерли, использовалась дата последней оценки опухоли.
|
Лекарственная терапия от исходного уровня до конца исследования (до 53,86 недель)
|
|
Средняя концентрация в плазме на 3 неделе
Временное ограничение: Перед приемом и через 1, 3, 6 и 12 часов после введения каждой дозы
|
Среднюю концентрацию в плазме получали непосредственно из данных зависимости концентрации от времени.
|
Перед приемом и через 1, 3, 6 и 12 часов после введения каждой дозы
|
|
Средняя концентрация в плазме на 7 неделе
Временное ограничение: Перед приемом и через 1, 3, 6 и 12 часов после введения каждой дозы
|
Среднюю концентрацию в плазме получали непосредственно из данных зависимости концентрации от времени.
|
Перед приемом и через 1, 3, 6 и 12 часов после введения каждой дозы
|
|
Среднее изменение концентрации коллагена IV типа по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 3 и неделя 5
|
Коллаген типа IV является мерой антиангиогенной активности.
Образцы плазмы для оценки изменения концентрации коллагена IV типа были получены и проанализированы методом иммуноферментного анализа.
|
Исходный уровень, неделя 3 и неделя 5
|
|
Среднее изменение концентрации сосудистого эндотелиального рецептора фактора роста-2 (VEGFR2) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 3 и неделя 5
|
VEGFR2 является мерой антиангиогенной активности.
Образцы плазмы для оценки изменения концентрации VEGFR2 были получены и проанализированы методом иммуноферментного анализа.
|
Исходный уровень, неделя 3 и неделя 5
|
|
Процентное изменение биомаркеров опухоли
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Онкомаркеры — это индикаторы опухолевой активности, которые можно использовать для прогнозирования клинической пользы, а циркулирующие биомаркеры могут выявить ключевые механизмы действия.
Окрашивание тканей проводили для маркеров кавеолина, фосфокавеолина, EphA2 и инсулиноподобного фактора роста, связывающего белок 2 (IGFBP2), с использованием иммуногистохимических анализов.
|
Базовый уровень
|
|
Профилирование экспрессии мессенджер-рибонуклеиновой кислоты (мРНК): интенсивность сигнала мРНК
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Фармакогеномный анализ включал оценку взаимосвязи между клиническим эффектом и уровнями экспрессии мРНК, а также между клиническим эффектом и фосфорилированием белка.
Экспрессию мРНК опухоли анализировали во всех доступных тканях.
мРНК экстрагировали из 96 образцов тканей, фиксированных формалином и залитых в парафин (FFPET), амплифицировали и флуоресцентно метили.
Профилирование экспрессии генов проводили с использованием ДНК-микрочипов Affymetrix Human Genome U133A 2.0.
Экспрессия мРНК представлена в виде нормированных квантильных значений RMA.
|
Базовый уровень
|
|
Количество участников, которые умерли, испытали другие серьезные нежелательные явления (СНЯ) или нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: От начала исследуемой лекарственной терапии до 30 дней после последней дозы.
|
НЯ определяли как любое новое неблагоприятное медицинское явление или ухудшение ранее существовавшего заболевания (даже если оно не было вызвано исследуемым препаратом).
СНЯ определяли как НЯ, которое привело к смерти, было опасным для жизни, потребовало госпитализации (или продления существующей госпитализации) или явилось важным медицинским событием.
|
От начала исследуемой лекарственной терапии до 30 дней после последней дозы.
|
|
Количество участников, которые испытали СНЯ, связанные с наркотиками, НЯ, связанные с наркотиками, НЯ 3 степени, связанные с наркотиками, и прекращение лечения из-за НЯ, связанных с наркотиками.
Временное ограничение: От начала исследуемой лекарственной терапии до 30 дней после последней дозы.
|
AE = любое новое неблагоприятное медицинское явление/ухудшение ранее существовавшего заболевания. SAE = AE, которое привело к смерти, было опасным для жизни, потребовало госпитализации (или продления существующей госпитализации) или было важным медицинским событием.
СНЯ или НЯ, связанные с лекарственными препаратами, — это явления, связанные с исследуемой терапией определенного, вероятного или возможного. 3 = тяжелая, 4 = угрожающая жизни, 5 = смерть. Также были зарегистрированы участники, прекратившие исследование из-за каких-либо побочных эффектов, связанных с приемом лекарств.
|
От начала исследуемой лекарственной терапии до 30 дней после последней дозы.
|
|
Наиболее частые нежелательные явления, связанные с приемом лекарств (НЯ)
Временное ограничение: От начала исследуемой лекарственной терапии до 30 дней после последней дозы.
|
Наиболее частыми НЯ, связанными с лекарственными препаратами, являются НЯ с частотой >=25% в любой группе.
НЯ, связанные с лекарственными препаратами, — это явления, связанные с исследуемой терапией, определенные, вероятные или возможные.
|
От начала исследуемой лекарственной терапии до 30 дней после последней дозы.
|
|
Количество участников с отклонениями 3 или 4 степени в гематологических измерениях
Временное ограничение: На протяжении всего исследования, от начала исследуемой лекарственной терапии до 30 дней после последней дозы.
|
Аномалии классифицировали в соответствии с NCI CTC, версия 3.0: степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = опасная для жизни.
Критерии степени 3 и 4 определяются следующим образом: Гранулоциты: степень 3 <1,0–0,5 x 10^9/л; 4 степень, <0,5 x 10^9/л.
Гемоглобин: степень 3, <8,0–6,5 г/дл; Степень 4, <6,5 г/дл.
Тромбоциты: степень 3, <50,0–25,0 x 10^9/л; 4 степень, <25,0 x 10^9/л.
Лейкоциты: степень 3, <2,0–1,0 x 10^9/л; 4 степень, <1,0 x 10^9/л.
|
На протяжении всего исследования, от начала исследуемой лекарственной терапии до 30 дней после последней дозы.
|
|
Количество участников с отклонениями (1 или 2 степени) протромбинового времени (PT)
Временное ограничение: На протяжении всего исследования, от начала исследуемой лекарственной терапии до 30 дней после последней дозы.
|
ПВ является мерой свертывающей способности крови.
Аномалии классифицировали в соответствии с NCI CTC, версия 3.0: степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = опасная для жизни и 5 = смерть.
|
На протяжении всего исследования, от начала исследуемой лекарственной терапии до 30 дней после последней дозы.
|
|
Количество участников с аномалиями (1 или 2 степени) частичного тромбопластинового времени (ЧТВ)
Временное ограничение: На протяжении всего исследования, от начала исследуемой лекарственной терапии до 30 дней после последней дозы.
|
АЧТВ является мерой свертывающей способности крови.
Аномалии классифицировали в соответствии с NCI CTC, версия 3.0: степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = опасная для жизни и 5 = смерть.
|
На протяжении всего исследования, от начала исследуемой лекарственной терапии до 30 дней после последней дозы.
|
|
Количество участников с нарушениями химического состава сыворотки 3 или 4 степени аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и щелочной фосфатазы
Временное ограничение: На протяжении всего исследования, от начала исследуемой лекарственной терапии до 30 дней после последней дозы.
|
Аномалии классифицировали в соответствии с NCI CTC, версия 3.0: степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = опасная для жизни.
Критерии 3-й и 4-й степени определяются следующим образом: АЛТ, АСТ и щелочная фосфатаза: 3-я степень: >5-20 х верхняя граница нормы (ВГН), 4-я степень: >20 х ВГН.
|
На протяжении всего исследования, от начала исследуемой лекарственной терапии до 30 дней после последней дозы.
|
|
Количество участников с нарушениями химического состава сыворотки 3 или 4 степени в кальции, калии, магнии и натрии
Временное ограничение: На протяжении всего исследования, от начала исследуемой лекарственной терапии до 30 дней после последней дозы.
|
Аномалии классифицировали в соответствии с NCI CTC, версия 3.0: степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = опасная для жизни.
Критерии степени 3 и 4 определяются следующим образом: кальций: степень 3-4: <6,0 - <7,0 или >12,5 - >13,5 мг/дл, калий: степень 3-4: <2,5 - <3,0 или >6,0 - >7,0 мэкв/л, магний: степень 3–4: <0,6–<0,8 или >2,46–>6,6 мэкв/л, натрий:<120–130 или >155–>160 мэкв/л.
|
На протяжении всего исследования, от начала исследуемой лекарственной терапии до 30 дней после последней дозы.
|
|
Количество участников с нарушениями химического состава сыворотки 3 или 4 степени креатинина, бикарбоната, неорганического фосфора и билирубина (всего).
Временное ограничение: На протяжении всего исследования, от начала исследуемой лекарственной терапии до 30 дней после последней дозы.
|
Аномалии классифицировали в соответствии с NCI CTC, версия 3.0: степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = опасная для жизни.
Критерии степени 3 и 4 определяются следующим образом: креатинин: степень 3–4: > 3,0–6,0 ВГН (верхняя граница нормы), бикарбонат: степень 3–4: <16–<22 мЭкв/л, фосфор: степень 3– 4: <1,0 - <2,0 мг/дл, общий билирубин: 3-4 степень: >3,0 - >10,0 ВГН.
|
На протяжении всего исследования, от начала исследуемой лекарственной терапии до 30 дней после последней дозы.
|
|
Количество участников с выявленными отклонениями от нормы электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 3, 9, 17 и 25, затем каждые 8 недель до окончания исследуемого лечения (до 17 недель).
|
Были выполнены ЭКГ, и все записи были оценены исследователем.
Были перечислены аномалии, если они присутствовали в любой момент времени исследования.
Были собраны следующие переменные ЭКГ: частота сердечных сокращений, интервал PR, ширина QRS и интервал QT.
Аномалии на ЭКГ определялись со ссылкой на институциональные отчеты.
|
Исходный уровень, недели 3, 9, 17 и 25, затем каждые 8 недель до окончания исследуемого лечения (до 17 недель).
|
|
Количество участников с аномальными показателями жизненно важных функций
Временное ограничение: Во время каждого исследовательского визита (неделя 3, 5, 7, 9, 13, 17 и 25) и в конце лечения (до 17 недель)
|
Жизненно важные признаки включали систолическое и диастолическое кровяное давление и частоту сердечных сокращений.
Исследователь использовал свое суждение, чтобы решить, были ли значения ненормальными.
|
Во время каждого исследовательского визита (неделя 3, 5, 7, 9, 13, 17 и 25) и в конце лечения (до 17 недель)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2006 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2008 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2008 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 сентября 2006 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 сентября 2006 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
4 сентября 2006 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
15 марта 2011 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 февраля 2011 г.
Последняя проверка
1 февраля 2011 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CA180-059
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .