Разагилин в лечении стойких негативных симптомов шизофрении
23 сентября 2019 г. обновлено: Robert Buchanan, University of Maryland, Baltimore
Это исследование нового препарата для лечения когнитивных нарушений (трудностей мышления) и негативных симптомов у людей, страдающих шизофренией.
Новый препарат - разагилин.
Разагилин — это препарат, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения болезни Паркинсона.
Он используется для лечения когнитивных проблем.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование будет состоять из двух фаз: 4-недельная фаза постоянной стабильности (начальная фаза) и 12-недельная фаза двойного слепого лечения.
На начальном этапе субъекты, получающие антипсихотические препараты, у которых проявляются умеренные или тяжелые и стойкие негативные симптомы, будут оставаться на поддерживающем режиме в течение как минимум четырех недель.
Фаза лечения будет представлять собой 12-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах с добавлением разагилина (1 мг/день), селективного ингибитора МАО-В-оксидазы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
84
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- Baltimore VA Medical Center
-
Catonsville, Maryland, Соединенные Штаты, 21228
- Maryland Psychiatric Research Center
-
Catonsville, Maryland, Соединенные Штаты, 21228
- Keypoint Mental health Center
-
Catonsville, Maryland, Соединенные Штаты, 21228
- Mosaic Community Mental health Center
-
Dundalk, Maryland, Соединенные Штаты, 21222
- Keypoint Mental health Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 64 года (ВЗРОСЛЫЙ)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъекты будут соответствовать критериям шизофрении или шизоаффективного расстройства DSM-IV.
- Текущее лечение одним или несколькими нейролептиками второго поколения, кроме зипрасидона.
- На одном и том же антипсихотическом(ых) препарате(ах) второго поколения не менее 56 дней
- На той же дозе антипсихотического(ых) препарата(ов) второго поколения в течение не менее 30 дней
- SANS из 22 пунктов: общий балл (т. е. все пункты за вычетом общих пунктов и скудости содержания речи) более 20 или общий рейтинг аффективного сглаживания больше или равен 3 или общий рейтинг алогии больше или равен 3
- BPRS: Сумма четырех пунктов положительных симптомов меньше или равна 16 (пункты 4,11,12,15)
- BPRS: сумма четырех пунктов фактора тревоги/депрессии, меньшая или равная 14 (пункты 1,2,5,9)
- Шкала Симпсона-Ангуса: общий балл меньше или равен 8.
Критерий исключения:
- Большое депрессивное расстройство DSM-IV в течение последних 6 месяцев
- Текущее лечение зипразидоном
- Диагноз DSM-IV алкогольной или наркотической зависимости в течение последних 6 месяцев
- Критерии DSM-IV для злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами в течение последнего месяца
- доказательства употребления запрещенных веществ, выявленные при токсикологическом скрининге мочи
- Наличие в анамнезе органического заболевания головного мозга, умственной отсталости, эпилепсии или заболевания, патология или лечение которого могут изменить клиническую картину или лечение шизофрении или значительно увеличить риск, связанный с предлагаемым протоколом лечения. См. перечисленные ниже
- Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как повышение АД выше 145/90 при 3 последовательных измерениях, несмотря на адекватное лечение, феохромоцитома, меланома, печеночная недостаточность
- Беременность или лактация у женщин
- Феохромоцитома
- Меланома
- Печеночная недостаточность
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Разагилин
Лечение Разагилином
|
Разагилин 1 мг/день в течение 12 недель
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Неактивная таблетка
Лечение плацебо
|
Плацебо 1 таблетка каждый день
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение негативных симптомов
Временное ограничение: Каждые 4 недели в течение 12 недель
|
Шкала оценки негативных симптомов (SANS) использовалась для оценки негативных симптомов шизофрении.
Баллы по субшкалам объединяются (суммируются) для вычисления общего балла.
Всего имеется 17 субшкал.
Каждая подшкала варьируется от 0 = «совсем нет» до 5 = «серьезно».
Каждые 4 недели суммированные баллы по подшкалам дают общий балл за эту неделю (0-85).
Более высокие баллы указывают на более тяжелые негативные симптомы.
|
Каждые 4 недели в течение 12 недель
|
|
Когнитивное тестирование - повторяющаяся батарея для оценки нейропсихологического статуса (RBANS), общий балл
Временное ограничение: Начало фазы лечения (неделя 0) и фаза окончания лечения (неделя 12)
|
RBANS — это краткий индивидуальный тест, предназначенный для оценки нейропсихологического статуса взрослых в возрасте от 20 до 89 лет.
12 подтестов измеряют внимание, речь, зрительно-пространственные/конструктивные способности, а также немедленную и отсроченную память.
Необработанные баллы из подтестов масштабируются вместе для создания индексных баллов, которые суммируются для преобразования в общий балл по шкале.
Чем выше балл, тем лучше результат.
Диапазон общего индекса для RBANS составляет 40-160.
|
Начало фазы лечения (неделя 0) и фаза окончания лечения (неделя 12)
|
|
Когнитивное тестирование — нейрокогнитивная задача N-Back
Временное ограничение: Начало фазы лечения (неделя 0) и фаза окончания лечения (неделя 12)
|
Задача N-Back — это задача на рабочую память с последовательными буквами.
D-prime использовался для измерения точности условий 0-обратно, 1-обратно и 2-обратно.
Оценки D-prime варьируются от 0 до 8,6.
Более высокие баллы лучше.
Ожидается, что по мере увеличения нагрузки на память от 0 до 1 и от 1 до 2 показатели D-prime будут ниже.
|
Начало фазы лечения (неделя 0) и фаза окончания лечения (неделя 12)
|
|
Когнитивное тестирование — задача вероятностного обучения
Временное ограничение: Начало фазы лечения (неделя 0) и фаза окончания лечения (неделя 12)
|
Чтобы оценить обучение с вознаграждением, участники использовали обратную связь о производительности, чтобы выбрать наиболее часто вознаграждаемый элемент в каждой из трех пар стимулов (одна пара имела вероятность вознаграждения: 80% против 20%; одна пара имела вероятность вознаграждения 70% против 30%; одна пара имели вероятности 60% против 40%) (PL; Frank et al, 2004).
Всего было проведено 240 испытаний, поэтому каждая пара была просмотрена 80 раз.
Более высокие баллы представляют более частый выбор оптимального стимула в каждой паре.
Частота, с которой участники повторяли выбор предмета, который был вознагражден на предыдущей презентации (выигрыш-пребывание), также представлена в процентах.
Точно так же оценка проигрыша — это процент случаев, когда участники меняли свой выбор в пользу невознаграждаемых предметов (проигрышная смена).
Оценка выигрышного пребывания служит мерой влияния положительной обратной связи на последующие выборы, в то время как оценка потерянной смены служит мерой влияния отрицательной обратной связи на последующие выборы.
|
Начало фазы лечения (неделя 0) и фаза окончания лечения (неделя 12)
|
|
Когнитивное тестирование — отложенное дисконтирование
Временное ограничение: Начало фазы лечения (неделя 0) и фаза окончания лечения (неделя 12)
|
Опросник денежного выбора для гипотетического денежного вознаграждения использовался для оценки отсроченного дисконтирования (Kirby et al, 1999).
Мера включает 27 пунктов, в которых участники выбирают между меньшим немедленным вознаграждением (SIR) и большим отложенным вознаграждением (LDR).
Существует три размера LDR: малый (25-35 долларов), средний (50-60 долларов) и большой (75-85 долларов).
Изучая модель выбора, который участники делают в наборе из 27 предметов, можно рассчитать их коэффициент дисконтирования задержки, обозначаемый K.
Ставка дисконтирования определяет крутизну снижения приведенной стоимости вознаграждения с увеличением задержки до возможного получения этого вознаграждения.
Таким образом, более высокие значения K представляют большее дисконтирование стоимости будущих вознаграждений.
С помощью этой меры значения K могут варьироваться от 0,00016 до 0,25.
Более высокие значения K были связаны с показателями импульсивности.
В таблице показаны значения K, наблюдаемые, когда будущее вознаграждение было маленьким, средним или большим.
|
Начало фазы лечения (неделя 0) и фаза окончания лечения (неделя 12)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Экстрапирамидные симптомы
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и конец исследования (неделя 12)
|
Шкала Симпсона-Ангуса (SAS; Simpson and Angus, 1970) использовалась для оценки экстрапирамидных симптомов (ЭПС).
Оценка состоит из 11 пунктов, каждый из которых оценивает тяжесть потенциальных симптомов двигательных расстройств.
Общие баллы рассчитываются путем суммирования баллов по каждому из 11 пунктов для потенциального общего балла от 0 до 44, при этом более высокие баллы указывают на более тяжелую ЭПС.
|
Исходный уровень (неделя 0) и конец исследования (неделя 12)
|
|
Количество участников с акатизией
Временное ограничение: Базовый уровень и каждые две недели на протяжении двойного слепого этапа исследования на срок до 12 недель.
|
Шкала акатизии Барнса (BAS; Barnes, 1989) использовалась для оценки акатизии, типа экстрапирамидного симптома.
Общая клиническая оценка акатизии оценивается по шкале от 0 = отсутствует до 5 = тяжелая акатизия.
|
Базовый уровень и каждые две недели на протяжении двойного слепого этапа исследования на срок до 12 недель.
|
|
Изменение стойких положительных симптомов
Временное ограничение: Каждые 4 недели в течение 12 недель.
|
Общий балл положительного симптома по Краткой психиатрической рейтинговой шкале (BPRS) использовался для оценки положительного изменения симптома.
К положительным симптомам BPRS относятся: концептуальная дезорганизация, галлюцинаторное поведение, необычное содержание мыслей и подозрительность.
Общий балл рассчитывается путем сложения баллов по каждому пункту.
Каждая шкала находится в диапазоне от «1 = отсутствует» до «7 = очень тяжелая».
Минимальное количество баллов – 4, максимальное – 28.
Более высокий балл указывает на более серьезную положительную оценку симптомов.
|
Каждые 4 недели в течение 12 недель.
|
|
Депрессивные симптомы
Временное ограничение: Каждые 4 недели в течение 12 недель.
|
Общий балл по шкале депрессии Калгари (CDS; Addington et al, 1997) использовался для оценки депрессивных симптомов в ходе исследования.
Общий балл подсчитывался путем суммирования баллов по каждому из 9 пунктов.
Сумма баллов может варьироваться от 0 до 27, при этом более высокие баллы указывают на более тяжелые симптомы депрессии.
|
Каждые 4 недели в течение 12 недель.
|
|
Глобальное изменение тяжести заболевания
Временное ограничение: Каждые 4 недели в течение 12 недель.
|
Клиническое общее впечатление (CGI) о тяжести заболевания использовалось для оценки глобальных изменений.
Оценки по этому пункту варьируются от 1 = «Нормальный, совсем не болен» до 7 = «Среди самых тяжелых больных».
|
Каждые 4 недели в течение 12 недель.
|
|
Количество участников с побочными эффектами
Временное ограничение: Каждую неделю в течение 12 недель
|
Контрольный список побочных эффектов (SEC) использовался для оценки побочных эффектов.
SEC состоит из 22 распространенных побочных эффектов, которые оцениваются по шкале от 1 (отсутствие) до 4 (тяжелые).
Побочные эффекты считаются клинически значимыми, если имеется увеличение тяжести на два или более балла по сравнению с исходным уровнем, или любой побочный эффект, получивший оценку тяжести «4» (тяжелый) на любом этапе лечебной фазы исследования.
|
Каждую неделю в течение 12 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Robert W Buchanan, M.D., University of Maryland, College Park
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2007 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 февраля 2012 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 февраля 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 июня 2007 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 июня 2007 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
27 июня 2007 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
25 сентября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 сентября 2019 г.
Последняя проверка
1 июня 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HP-00043807
- H-27877 (ДРУГОЙ: University of Maryland Baltimore)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .