Rasagiline bij de behandeling van aanhoudende negatieve symptomen van schizofrenie
23 september 2019 bijgewerkt door: Robert Buchanan, University of Maryland, Baltimore
Dit is een onderzoek naar een nieuw medicijn voor de behandeling van cognitieve stoornissen (denkproblemen) en negatieve symptomen bij mensen met schizofrenie.
Het nieuwe medicijn is rasagiline.
Rasagiline is een medicijn dat is goedgekeurd door de Food and Drug Administration voor de behandeling van de ziekte van Parkinson.
Het wordt gebruikt om cognitieve problemen te behandelen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie zal uit twee fasen bestaan: een 4 weken durende continue stabiliteitsfase (aanloopfase) en een 12 weken durende dubbelblinde behandelingsfase.
In de gewenningsfase zullen proefpersonen die antipsychotische medicatie krijgen en die matige tot ernstige en aanhoudende negatieve symptomen vertonen, gedurende ten minste vier weken hun onderhoudsregime blijven volgen.
De behandelingsfase zal een 12 weken durende, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen zijn met aanvullende rasagiline (1 mg/dag), een selectieve MAO-B-oxidaseremmer.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
84
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- Baltimore VA Medical Center
-
Catonsville, Maryland, Verenigde Staten, 21228
- Maryland Psychiatric Research Center
-
Catonsville, Maryland, Verenigde Staten, 21228
- Keypoint Mental health Center
-
Catonsville, Maryland, Verenigde Staten, 21228
- Mosaic Community Mental health Center
-
Dundalk, Maryland, Verenigde Staten, 21222
- Keypoint Mental health Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 64 jaar (VOLWASSEN)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen zullen voldoen aan de DSM-IV-criteria voor schizofrenie of schizoaffectieve stoornis.
- Huidige behandeling met een of meer antipsychotica van de tweede generatie, behalve ziprasidon
- Minstens 56 dagen op dezelfde tweede generatie antipsychoticum(en).
- Op dezelfde dosis tweede generatie antipsychoticum(s) gedurende ten minste 30 dagen
- 22-item SANS: Totale score (d.w.z. alle items min globale items en armoede van spraakinhoud) groter dan 20 of globale beoordeling van affectieve afvlakking groter dan of gelijk aan 3 of globale beoordeling van alogia groter dan of gelijk aan 3
- BPRS: som van de vier positieve symptoomitems kleiner dan of gelijk aan 16 (items 4,11,12,15)
- BPRS: Som van de vier Angst/Depressie Factor items kleiner dan of gelijk aan 14 (items 1,2,5,9)
- Simpson-Angus-schaal: totale score kleiner dan of gelijk aan 8
Uitsluitingscriteria:
- DSM-IV Depressieve stoornis in de afgelopen 6 maanden
- Huidige behandeling met ziprasidon
- DSM-IV-diagnose van alcohol- of drugsverslaving in de afgelopen 6 maanden
- DSM-IV-criteria voor alcohol- of middelenmisbruik in de afgelopen maand
- bewijs van ongeoorloofd middelengebruik, zoals geïdentificeerd met urinetoxicologiescherm
- Geschiedenis van een organische hersenaandoening, mentale retardatie, epilepsie of een medische aandoening, waarvan de pathologie of behandeling de presentatie of behandeling van schizofrenie zou kunnen veranderen of het risico dat gepaard gaat met het voorgestelde behandelingsprotocol aanzienlijk zou kunnen verhogen. Zie de hieronder genoemde
- Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als BP hoger dan 145/90 bij 3 opeenvolgende metingen ondanks adequate behandeling, feochromocytoom, melanoom, leverinsufficiëntie
- Zwangerschap of borstvoeding bij vrouwen
- Feochromocytoom
- Melanoma
- Leverinsufficiëntie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Rasagiline
Behandeling met Rasagiline
|
Rasagiline 1 mg/dag gedurende 12 weken
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Inactieve pil
Behandeling met Placebo
|
Placebo 1 tablet per dag
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in negatieve symptomen
Tijdsspanne: Elke 4 weken gedurende een periode van 12 weken
|
De beoordelingsschaal Schaal voor de beoordeling van negatieve symptomen (SANS) werd gebruikt om de negatieve symptomen van schizofrenie te beoordelen.
Scores op de subschalen worden gecombineerd (opgeteld) om een totaalscore te berekenen.
Er zijn in totaal 17 subschalen.
Elke subschaal loopt van 0=helemaal niet tot 5=ernstig.
Elke 4 weken geven de opgetelde subschaalscores een totaalscore voor die week (0-85).
Hogere scores duiden op ernstigere negatieve symptomen.
|
Elke 4 weken gedurende een periode van 12 weken
|
|
Cognitieve tests - Herhaalbare batterij voor de beoordeling van de neuropsychologische status (RBANS) Totale score
Tijdsspanne: Begin van de behandelingsfase (week 0) en einde van de behandelingsfase (week 12)
|
De RBANS is een korte, individueel afgenomen test die is ontworpen om de neuropsychologische status van volwassenen in de leeftijd van 20-89 te evalueren.
De 12 subtests meten aandacht, taal, visueel-ruimtelijke/constructieve vaardigheden en onmiddellijk en vertraagd geheugen.
De onbewerkte scores van de subtests worden samen geschaald om indexscores te creëren, en deze worden opgeteld voor conversie naar een totale schaalscore.
Een hogere score staat gelijk aan een beter resultaat.
Het totale indexscorebereik voor de RBANS is 40-160.
|
Begin van de behandelingsfase (week 0) en einde van de behandelingsfase (week 12)
|
|
Cognitieve testen - N-Back neurocognitieve taak
Tijdsspanne: Begin van de behandelingsfase (week 0) en einde van de behandelingsfase (week 12)
|
De N-Back-taak is een werkgeheugentaak met opeenvolgende letters.
D-prime werd gebruikt om de nauwkeurigheid te meten op de 0-back, 1-back en 2-back condities.
D-prime-scores variëren van 0 tot 8,6.
Hogere scores zijn beter.
Naarmate de geheugenbelasting toeneemt van 0 naar 1, van 1 naar 2, wordt verwacht dat de D-prime-scores lager zullen zijn.
|
Begin van de behandelingsfase (week 0) en einde van de behandelingsfase (week 12)
|
|
Cognitieve testen - Probabilistische leertaak
Tijdsspanne: Begin van de behandelingsfase (week 0) en einde van de behandelingsfase (week 12)
|
Om beloningsleren te beoordelen, gebruikten deelnemers prestatiefeedback om het meest beloonde item te kiezen in elk van de drie paren stimuli (één paar had beloningskansen: 80% versus 20%; één paar had beloningskansen van 70% versus 30%; één paar had de kansen van 60% versus 40%) (PL; Frank et al, 2004).
Er werden in totaal 240 onderzoeken uitgevoerd, dus elk paar werd 80 keer gezien.
Hogere scores vertegenwoordigen meer frequente keuzes van de optimale stimulus in elk paar.
De frequentie waarmee deelnemers een itemkeuze herhaalden die bij de vorige presentatie werd beloond (win-stay) wordt ook weergegeven als een percentage.
Evenzo is de losse-shift-score het percentage keren dat deelnemers hun keuze voor niet-beloonde items hebben gewijzigd (lose-shift).
De win-stay-score dient als een maat voor de impact van positieve feedback op volgende keuzes, terwijl de lost-shift-score dient als een maat voor de impact van negatieve feedback op volgende keuzes.
|
Begin van de behandelingsfase (week 0) en einde van de behandelingsfase (week 12)
|
|
Cognitieve tests - Uitgestelde verdiscontering
Tijdsspanne: Begin van de behandelingsfase (week 0) en einde van de behandelingsfase (week 12)
|
De vragenlijst voor monetaire keuze voor hypothetische geldelijke beloningen werd gebruikt om vertraagde verdiscontering te beoordelen (Kirby et al, 1999).
De meting omvat 27 items waarin deelnemers kiezen tussen een kleinere, onmiddellijke beloning (SIR) en een grotere, uitgestelde beloning (LDR).
Er zijn drie LDR-formaten: small ($ 25-35), medium ($ 50-60) en large ($ 75-85).
Door het keuzepatroon te onderzoeken dat deelnemers maken over de set van 27 items, is het mogelijk om hun vertragingsdisconteringspercentage te berekenen, genaamd K.
De disconteringsvoet bepaalt de steilheid van de verlaging van de contante waarde van een beloning met een toename van de vertraging tot de mogelijke ontvangst van die beloning.
Hogere waarden in K vertegenwoordigen dus een grotere verdiscontering van de waarde van toekomstige beloningen.
Met deze maatregel kunnen K-waarden variëren van een minimum van 0,00016 tot een maximum van 0,25.
Hogere K-waarden zijn gekoppeld aan metingen van impulsiviteit.
In de tabel worden de K-waarden weergegeven die werden waargenomen toen de toekomstige beloningen klein, gemiddeld of groot waren.
|
Begin van de behandelingsfase (week 0) en einde van de behandelingsfase (week 12)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Extrapiramidale symptomen
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en einde studie (week 12)
|
De Simpson Angus Scale (SAS; Simpson en Angus, 1970) werd gebruikt om extrapiramidale symptomen (EPS) te beoordelen.
De beoordeling bestaat uit 11 items, die elk de ernst van mogelijke symptomen van bewegingsstoornissen beoordelen.
Totaalscores worden berekend door de scores van elk van de 11 items op te tellen voor een potentiële totaalscore van 0-44, waarbij hogere scores wijzen op een ernstiger EPS.
|
Basislijn (week 0) en einde studie (week 12)
|
|
Aantal deelnemers met acathisie
Tijdsspanne: Baseline en om de twee weken gedurende de dubbelblinde fase van het onderzoek, gedurende maximaal 12 weken.
|
De Barnes Akathisia Scale (BAS; Barnes, 1989) werd gebruikt om acathisie, een type extrapiramidaal symptoom, te beoordelen.
De globale klinische beoordeling van de acathisiescore wordt beoordeeld op een schaal van 0=afwezig tot 5=ernstige acathisie.
|
Baseline en om de twee weken gedurende de dubbelblinde fase van het onderzoek, gedurende maximaal 12 weken.
|
|
Verandering in aanhoudende positieve symptomen
Tijdsspanne: Elke 4 weken gedurende 12 weken.
|
De totale score van de Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) positief symptoomitem werd gebruikt om positieve symptoomverandering te beoordelen.
De BPRS-positieve symptoomitems zijn: conceptuele desorganisatie, hallucinerend gedrag, ongebruikelijke gedachteninhoud en achterdocht.
De totaalscore wordt berekend door de scores voor elk onderdeel op te tellen.
Elke schaal loopt van "1=Niet aanwezig" tot "7=Zeer ernstig".
De minimale score is 4 en de maximale score is 28.
Een hogere score duidt op een ernstiger positief symptoomcijfer.
|
Elke 4 weken gedurende 12 weken.
|
|
Depressieve symptomen
Tijdsspanne: Elke 4 weken gedurende 12 weken.
|
De totaalscore van de Calgary Depression Scale (CDS; Addington et al, 1997) werd gebruikt om depressieve symptomen in de loop van het onderzoek te beoordelen.
De totaalscores werden berekend door de scores van elk van de 9 items op te tellen.
Totaalscores kunnen variëren van 0-27, waarbij hogere scores duiden op ernstiger depressieve symptomen.
|
Elke 4 weken gedurende 12 weken.
|
|
Wereldwijde verandering in de ernst van de ziekte
Tijdsspanne: Elke 4 weken gedurende 12 weken.
|
Het item Clinical Global Impression (CGI) ernst van ziekte werd gebruikt om globale veranderingen te beoordelen.
Scores op dit item variëren van 1='normaal, helemaal niet ziek' tot 7='een van de meest extreem zieken'.
|
Elke 4 weken gedurende 12 weken.
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Elke week gedurende 12 weken
|
De Side Effect Checklist (SEC) werd gebruikt om bijwerkingen te beoordelen.
De SEC bestaat uit 22 vaak voorkomende bijwerkingen, die worden beoordeeld op een schaal van 1 (geen) tot 4 (ernstig).
Bijwerkingen worden als klinisch significant beschouwd als er een toename van twee of meer punten in ernst is ten opzichte van de uitgangswaarde, of als er een bijwerking is die een ernstscore van "4" (ernstig) krijgt op enig moment in de behandelingsfase van het onderzoek.
|
Elke week gedurende 12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Robert W Buchanan, M.D., University of Maryland, College Park
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2007
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 februari 2012
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 februari 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 juni 2007
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 juni 2007
Eerst geplaatst (SCHATTING)
27 juni 2007
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
25 september 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 september 2019
Laatst geverifieerd
1 juni 2013
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HP-00043807
- H-27877 (ANDER: University of Maryland Baltimore)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .